Divigel

Дивигел е лекарство, използвано за премахване на нарушения, причинени от менопаузата. Има силен естрогенен ефект.

[ 1 ]

Показания Divigel

Използва се при провеждане на ХЗТ при жени с признаци на естрогенен дефицит, който има разнообразна етиология.

Освен това се предписва при менопауза, която може да се развие поради естественото стареене на организма и настъпването на менопаузата, или при менопауза с хирургичен произход (това включва менопауза, която възниква поради овариектомия, както и лъчева кастрация).

В същото време, Divigel се използва за предотвратяване на появата на остеопороза по време на постменопаузалния период и като поддържащо вещество по време на бременност и нейния стабилен ход след ин витро оплождане.

[ 2 ], [ 3 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на трансдермален гел, съдържащ се в многослойни сашета с обем 0,5 или 1 g. В кутията има 28 сашета.

Фармакодинамика

Тежестта на лекарствения ефект на използваното лекарство зависи от активността на естрадиола. Лекарството действа чрез компенсиране на дефицита на женския полов хормон, а също и чрез стимулиране на активността на естрогенните окончания, разположени вътре в целевите клетки.

Естрадиолът е способен да дифундира в целевата клетка, след което да се премести в клетъчното ядро и да образува съединение със специфични естрогенни окончания. В резултат на това се създава RL комплекс.

Естрогенните окончания са разположени в различни тъкани, но повечето от тях са разположени в женските репродуктивни органи: матката, млечните жлези, черния дроб, яйчниците с влагалището, хлабиринта на задните семена и костите.

Образуваният RL комплекс има следните свойства:

• взаимодейства с естроген-ефекторните компоненти на генома, както и със специфичен протеин, разположен вътре в клетките;
• насърчава стимулирането на свързването на матрична РНК (информационна), както и на протеини;
• помага за освобождаването на цитокини;
• спомага за повишаване на активността на растежните фактори.

Подобно на други естрогени, естрадиолът провокира феминизация на тялото. Например, активният елемент на лекарството, 17-β-естрадиол, има следния ефект:

• стимулира развитието на женските гениталии, съединителните тъкани, където се намират специфични компоненти на различни органи на женската полова система (строма), и заедно с това, каналите на млечните жлези;
• насърчава развитието на пигментация в гениталните области и зърната;
• стимулира формирането на вторични полови белези от женски тип;
• подпомага развитието и растежа на костните епифизи;
• създава условия за своевременно отхвърляне на маточния ендометриум;
• помага за регулиране на честотата на менструацията;
• потиска производството на майчино мляко, както и костната резорбция;
• има прокоагулантна активност;
• увеличава скоростта на възстановяване на адекватен брой левкоцити при състояния, причинени от радиационно увреждане и проявени под формата на потискане на хематопоетичните процеси в костния мозък.

При повишени нива на естрадиол се развива ендометриална хиперплазия. Освен това се стимулира производството на някои транспортни протеини (глобулин, който синтезира тироксин, циркулиращ в кръвта, трансферин, а също и глобулини, синтезиращи кортикостероиди и андрогени). Наблюдава се и стимулиране на производството на фибриноген.

Повишаването на нивата на естрадиол е съпроводено със следните ефекти:

• повишават се нивата на тироксин, желязо и мед и др. в кръвта;
• производството на фактори, отговорни за кръвосъсирването и зависими от витамин К в чернодробната тъкан, се потенцира;
• количеството антитромбин 3, специфичен протеин, съдържащ се в системата за кръвосъсирване, намалява;
• предотвратява се разграждането на вътрешните катехоламини адреналин и норадреналин (този ефект се развива, когато естрадиолът се конкурира за активните окончания на ензима COMT).

Други важни свойства на естрадиола са:

• превенция на атеросклероза;
• насърчаване на повишаване на нивата на HDL в кръвта;
• понижаване на нивата на LDL в кръвта;
• намаляване на нивата на холестерола в кръвта с едновременно повишаване на нивата на триглицеридите.

Лекарството променя характеристиките на чувствителността на окончанията спрямо прогестерона, свойствата на симпатиковата регулация на гладкомускуларния тонус и едновременно с това стимулира транспорта на течната плазмена част към тъканната област и процесите на компенсаторно задържане на натриеви йони с течност.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокинетика

След перорално приложение, значително количество естрадиол претърпява метаболитни процеси в чревната микрофлора (чревните стени заедно с лумена) и черния дроб, преди да проникне в кръвния поток. Под влияние на този ефект настъпва нефизиологично повишаване на плазмените нива на естрон. Дългосрочната терапия води до натрупване на естрон заедно с естрон сулфат.

Има малко информация за последствията от натрупването на метаболитни продукти на естрадиол за дълъг период. Установено е само, че употребата на естрогени води до повишено свързване с протеини (например ренин). Този фактор причинява значително повишаване на стойностите на кръвното налягане.

Дивигел има алкохолна основа. След третиране на епидермиса с лекарството, алкохолът се изпарява доста бързо и естрадиолът, който е активният компонент на лекарството, преминава през кожата, прониквайки в кръвоносната система.

При третиране с гела на епидермална област, чиято площ е приблизително с размерите на 1-2 длани (около 200-400 cm² ⁾, обемът на абсорбирания естрадиол не се променя. Стойностите на абсорбция намаляват, ако размерът на третираната област се увеличи.

Малка част от естрадиола остава в подкожния слой, откъдето по-късно постепенно се освобождава в кръвния поток. Поради трансдермалното приложение, началната чернодробна фаза на метаболизма не се развива, поради което промяната в плазмените нива на естроген не е от решаващо значение.

Метаболитните процеси на 17-β-естрадиола са подобни на метаболизма на естествено произвежданите естрогени. След преминаване в кръвния поток, компонентът се синтезира почти изцяло с транспортния протеин. Нивото на бионаличност на перорално приложения естрадиол е почти 100%.

Екскрецията на продуктите от биологичното разграждане на естрадиола се осъществява главно през бъбреците под формата на глюкурониди със сулфати. Малко количество естрон, заедно с естрадиол и естриол, се регистрира в урината.

При извършване на лечебни процедури с приложение на Дивигел, съотношението на стойностите на естрадиол/естрон варира в диапазона от 0,4-0,7. Нивото на бионаличност на лекарството е приблизително 82%.

След третиране на епидермиса с гел в порция от 1 mg 17-β-естрадиол (1 g гел субстанция), плазмената Cmax стойност е 157 пикомола/l. Средното интраплазмено ниво за интервала на дозиране е 112 пикомола/l. Средните интраплазмени стойности на свободната концентрация са 82 пикомола/l.

Няма натрупване на лекарството.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Дозиране и администриране

Лекарството Divigel може да се използва при циклично и дългосрочно лечение.

Първоначално обичайната предписана доза е 1 mg естрадиол на ден (1 g гел), но понякога дозировката може да варира в зависимост от тежестта на заболяването.

След завършване на 2-3 лечебни цикъла с лекарството, началната доза може да бъде коригирана, като се вземат предвид промените в клиничната картина на всяка жена.

Най-подходящата доза се избира индивидуално; обикновено тя е 0,5-1,5 mg от веществото на ден.

Лекуващият лекар трябва да избере деня от цикъла, в който да започне приема на лекарството.

На хора с непокътната матка трябва допълнително да се предписват гестагенни вещества по време на терапия с Дивигел. Те трябва да се използват в продължение на 10-12 дни на цикъл.

След завършване на цикъла на употреба на гестагена, жената трябва да има менструация. Ако пациентката получи продължително или извънредно маточно кървене, е необходимо да се установи причината за възникването им.

Важно е да се има предвид, че по време на постменопаузата продължителността на един менструален цикъл може да се удължи до 3 месеца.

Лечебният гел трябва да се прилага върху епидермиса в областта на долната част на предната коремна стена, раменете с предмишници, долната част на гърба или последователно да се третира седалището веднъж дневно (препоръчително е по едно и също време). Необходимо е зоните за третиране да се редуват ежедневно.

Оптималната площ се счита за размер на 1-2 длани. Нанесеният гел трябва да изсъхне (това изисква максимум 2-3 минути). Забранено е изплакването или миенето на третираната с гел зона през следващия час.

В случаите, когато жената е забравила да проведе лечението с лекарството, е необходимо процедурата да се извърши веднага след като се сети за това (в този случай периодът, през който гелът може да се приложи, е максимум 12 часа от момента на използване на лекарството съгласно схемата). В ситуация, когато периодът на отсъствие е повече от 12 часа, лечението се отлага до времето на следващата планирана процедура.

При нередовна употреба на лекарството (с често пропускане на дози) може да се развие менструалноподобно кървене от матката с пробивна природа.

[ 13 ]

Употреба Divigel по време на бременност

Дивигел не трябва да се предписва по време на кърмене или бременност.

Ако по време на терапията настъпи бременност, употребата на гела трябва незабавно да се спре. Окончателното решение относно необходимостта от по-нататъшна употреба на лекарството след установяване на бременността обаче трябва да се вземе от лекуващия лекар.

Епидемиологични проучвания показват, че при случайно приложение на естроген в ранна бременност не се наблюдават фетотоксични или тератогенни ефекти.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличието на силна чувствителност към естрадиол или други помощни елементи, съдържащи се в състава на лекарството;
• предполагаем, установен или съществуващ рак на гърдата;
• анамнеза за, предполагаеми или вече установени злокачествени тумори с естроген-зависим характер в матката, яйчниците или ендометриума;
• наличието на доброкачествени тумори, разположени вътре в репродуктивната система или млечните жлези (например, маточни фиброми) при жени под 60-годишна възраст;
• маточно кървене с неизвестна етиология, както и предразположение към появата му;
• хиперпластични ендометриални процеси;
• неоплазми в хипофизната жлеза;
• дифузни лезии на съединителната тъкан;
• наличието на възпалителни генитални патологии при жена (например ендометрит или салпингоофорит);
• климактеричен стадий, по време на който се наблюдава повишаване на нивата на естроген;
• тромбоемболични венозни лезии, които са спонтанни (това включва и патологии, налични в анамнезата);
• заболявания, при които се наблюдава дълбока венозна тромбоза (този списък включва и заболявания, налични в анамнезата);
• тромбофлебит (остър или в анамнезата);
• вродени заболявания, при които се наблюдават повишени нива на билирубин в кръвта (това включва конституционална хипербилирубинемия, ензимопатична жълтеница или синдром на Ротор);
• наличие на чернодробни неоплазми (включително чернодробен карцином или хемангиом);
• заболявания, при които се развива нарушение на кръвообращението в мозъка (например хеморагичен или исхемичен инсулт);
• сърповидно-клетъчна анемия;
• заболявания, свързани с нарушения на мастния метаболизъм;
• захарен диабет (също с усложнения под формата на ангиопатия или ретинопатия);
• интрахепатална холестаза или тежък стадий на холестатичен пруритус (включително тези, утежнени от предишна бременност или употреба на стероиди);
• заболявания, свързани със средното ухо, произтичащи от патологичен растеж на костите вътре в него (също и обостряне на това разстройство по време на бременност).

Гелът трябва да се използва с изключително внимание в следните ситуации:

• в случай на астма, епилептични припадъци или мигренозни пристъпи;
• с трайно повишени стойности на кръвното налягане;
• в случай на недостатъчност, свързана с чернодробна, сърдечна или бъбречна функция;
• в случай на оток или коронарна болест на сърцето;
• при хематопорфирия;
• за мастопатия.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Странични ефекти Divigel

Понякога лекарството причинява появата на отделни странични ефекти:

• проблеми, свързани с функционирането на ПНС и ЦНС: мигренозни пристъпи, главоболие и световъртеж, както и хорея и депресия;
• нарушения, засягащи функцията на сърдечно-съдовата система: тромбофлебит и повишено кръвно налягане;
• храносмилателни нарушения: повръщане, стомашни колики, подуване на корема и гадене, а освен това болка в епигастралната област;
• Увреждане на репродуктивните органи: вагинално кървене с неправилна форма (метрорагия), оскъдно вагинално течение, увеличаване на размера на маточния лейомиом, както и значителна пролиферация на ендометриума (обикновено се случва, когато лекарството не се комбинира с прогестерон). Освен това може да се развие карцином на тялото на матката (често при пациенти с непокътната матка и менопауза), промени, свързани с либидото и синдром на Щайн-Левентал (при продължителна употреба на лекарството);
• признаци, свързани с ендокринната система: повишено напрежение, подуване или уголемяване на млечните жлези, намалена толерантност към въглехидрати и поява на излишни килограми;
• нарушения, свързани с жлъчните пътища и черния дроб: холелитиаза, интрахепатална холестаза или пристъпи на хематопорфирия;
• Дисбаланс на EBV: задържане на течности и калций с натрий, поради което при продължителна употреба на гела може да се появи подуване;
• локални алергични реакции: обриви, контактен дерматит, хиперемия на епидермиса и силно дразнене;
• други симптоми: зрителни нарушения, които се проявяват под формата на промени в кривината му, а освен това, мелазма, образуване на хлоазма и млечница.

Свръх доза

В случай на превишаване на стандартната доза на лекарството, могат да се появят следните патологични прояви: газове, чувствителност в гърдите, подуване на корема в тазовата област, повръщане, чувство на силна раздразнителност или тревожност, както и метрорагия или гадене.

Ако се появи някой от тези признаци, трябва да се предприемат симптоматични мерки. Често негативните симптоми изчезват след намаляване на дозата или спиране на лекарството.

[ 14 ]

Взаимодействия с други лекарства

Когато естрадиолът се комбинира с определени лекарства, се развиват следните лекарствени ефекти:

• повишаване на активността на хиполипидемичните вещества;
• намаляване на лечебния ефект на продукти, съдържащи мъжки полови хормони;
• намаляване на терапевтичните свойства на антидиабетните лекарства;
• отслабване на лекарствения ефект на диуретиците;
• намаляване на лекарствената активност на антихипертензивните лекарства;
• намаляване на ефекта на антикоагулантите.

Процесите на метаболизъм на естрадиола се ускоряват в случай на комбинация с анксиолитици, барбитурати, анестетици, опиоиди, някои антиконвулсанти (например фенитоин или карбамазепин), както и с индуктори на чернодробни микрозомни ензими и лекарства, чийто активен елемент е билката жълт кантарион.

Наблюдава се понижение на нивата на естрадиол в кръвта при комбиниране с фенилбутазон, както и с някои антибиотици (като ампицилин, рифампицин, невирапин и др.). Тази реакция се причинява от промени в чревната микрофлора.

Ефектите на естрадиола могат да бъдат засилени чрез употребата му с лекарства за щитовидната жлеза и лекарства за фолиева киселина.

[ 15 ], [ 16 ]

Условия за съхранение

Дивигел трябва да се съхранява на места, недостъпни за малки деца. Температурни стойности - максимум 25°C.

Срок на годност

Дивигел е одобрен за употреба в рамките на 36 месеца от датата на производство на терапевтичния продукт.

Отзиви

Дивигел получава добри отзиви от медицински специалисти. Лекарството стабилизира редовността на менструацията, елиминира нарушенията на съня и други симптоми, които се появяват след настъпването на менопаузата, и същевременно предотвратява появата на остеопороза и склероза.

Сред предимствата на лекарството, лекарите също така изтъкват факта, че то не води до повишаване на кръвното налягане, което е различно от пероралните вещества, съдържащи естрадиол.

Употребата на гела по време на ин витро оплождане спомага за стабилизиране на протичането на бременността, а освен това поддържа оптимален хормонален баланс в организма.

Коментарите на жени, които са използвали Divigel, показват, че въпреки че лекарството има висока терапевтична ефикасност, то доста често води до появата на негативни симптоми (обикновено подуване на корема и гадене).

Някои пациенти, които са използвали гела на етапа на планиране на зачеването, казват, че веществото потиска овулацията, но след спиране на приема на лекарството, бременността обикновено настъпва доста бързо.