Divigel

Divigel - лекарство, използвано за отстраняване на нарушения, причинени от менопауза. Той има мощен естрогенен ефект.

[1]

Показания Dyvyhelya

Използва се при извършване на ХЗТ при жени с признаци на естрогенен дефицит, който има разнообразни етиологии.

В допълнение, той се предписва за менопауза, която може да се развие поради естественото стареене на организма и началото на менопаузата, или по време на менопаузата с хирургически произход (това включва менопауза поради овариектомия и освен радиационна кастрация).

Обаче, Divigel се използва за предотвратяване на появата на остеопороза по време на постменопаузалния стадий и като поддържащо вещество по време на бременност и стабилен поток след IVF.

[2], [3],

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарството се извършва под формата на трансдермален гел, съдържащ се в многослойни сашета с обем 0.5 или 1 г. Вътре в кутията - 28 сашета.

Фармакодинамика

Тежестта на лекарствения ефект на използваното лекарство зависи от активността на естрадиола. Лекарството действа, като компенсира липсата на женски полов хормон, както и стимулира активността на естрогенните крайници, намиращи се вътре в клетките-мишени.

Естрадиолът е способен чрез дифузия да премине в клетката-мишена, след това да се движи вътре в клетъчното ядро и да образува съединение със специфични крайни точки на естроген. В резултат се създава R-L комплекс.

Естрогенните окончания се намират в различни тъкани, но повечето от тях се намират в женските полови органи: матката, млечните жлези, черния дроб, яйчниците с вагината, HGS и костите.

Образуваният комплекс Р-Л притежава следните свойства:

• взаимодейства с естроген-ефекторните компоненти на генома, както и със специфичен протеин, разположен вътре в клетките;
• спомага за стимулиране на свързването на информационната РНК (пратеник), както и на протеините;
• спомага за освобождаването на цитокини;
• спомага за повишаване на активността на растежните фактори.

Подобно на останалата част от естрогена, естрадиолът предизвиква феминизация на тялото. Например, активният лекарствен елемент, 17-β-естрадиол, има следните ефекти:

• стимулира развитието на женските гениталии, съединителната тъкан, където се намират специфичните компоненти на различните органи на женската генитална система (стромата), а с нея и гърдите;
• допринася за развитието на пигментация в областите на гениталиите и зърната;
• стимулира формирането на половите характеристики на второстепенния характер на женския тип;
• спомага за развитието и растежа на костните епифизи;
• създава условия за своевременно отхвърляне на маточния ендометриум;
• спомага за регулиране на честотата на менструацията;
• инхибира производството на кърма, както и костната резорбция;
• притежава прокоагулантна активност;
• повишава степента на възстановяване на адекватен брой левкоцити при условия, причинени от радиационно увреждане, и се проявява под формата на потискане на хемопоетичните процеси вътре в костния мозък.

С повишен естрадиол се развива ендометриална хиперплазия. Освен това се стимулира производството на някои транспортни протеини (глобулин, който синтезира тироксин, циркулиращ в кръвта, трансферин, а също и глобулини, които синтезират кортикостероиди и андрогени). Производството на фибриноген също се стимулира.

Увеличаването на стойностите на естрадиола се съпровожда от следните ефекти: \ t

• кръвната картина на тироксин, желязо с мед и др.
• продуциране в тъканите на черния дроб на факторите, отговорни за кръвосъсирването и зависими от витамин К;
• броят на антитромбин 3, съдържащ се в системата за кръвосъсирване, който е специфичен протеин, се намалява;
• предотвратява разграждането на вътрешния адреналин и норадреналиновите катехоламини (този ефект се развива, когато естрадиолът се конкурира за активния край на ензима СОМТ).

Други важни свойства на естрадиола са:

• превенция на атеросклероза;
• насърчаване на повишаване на HDL стойностите на кръвта;
• понижаване на нивата на LDL в кръвта;
• понижаване на кръвните параметри на холестерола с едновременно повишаване на стойностите на триглицеридите.

Лекарството променя чувствителните характеристики на окончанията по отношение на прогестерона, свойствата на симпатиковата регулация на тонуса на гладката мускулатура и в същото време стимулира транспортирането на течната плазмена част към тъканната област и процесите на компенсаторно задържане на натриеви йони с течността.

[4], [5], [6]

Фармакокинетика

След перорално приложение, значително количество естрадиол, дори преди проникването в кръвния поток, преминава през метаболитни процеси вътре в чревната микрофлора (чревни стени заедно с лумена) и черния дроб. Под влияние на този ефект се наблюдава нефизиологично увеличение на плазмените параметри на естрон. Продължителната терапия води до натрупване на естрон заедно с естрон сулфат.

Информация за последствията от натрупването на метаболитни продукти на естрадиол за дълъг период не е достатъчна. Разкрито е само, че в резултат на употребата на естрогени, има увеличение на свързването на протеините (например, ренин). Този фактор предизвиква значително повишаване на стойностите на кръвното налягане.

Divigel има алкохолна основа. След лечение с епидермис, алкохолът се изпарява доста бързо и естрадиолът, който е активен компонент на лекарствата, преминава през кожата, прониквайки в кръвоносната система.

При обработка на епидермиса с гел, чиято площ е приблизително същата като размера на 1-2 длани (около 200-400 см ² ), обемът на абсорбирания естрадиол не се променя. Абсорбционните стойности се намаляват в случай на увеличаване на размера на третираната зона.

Малка част от естрадиола остава вътре в подкожния слой, от който по-късно постепенно се освобождава в областта на кръвообращението. Поради трансдермално приложение, началната чернодробна обменна фаза не се развива, поради което промяната в плазменото ниво на естроген не е критична.

Метаболитните процеси на 17-β-естрадиол са подобни на метаболизма на естествено произведените естрогени. След преминаване в кръвния поток, компонентът е почти напълно синтезиран с пренасящ протеин. Нивото на бионаличност на перорално приемания естрадиол е почти 100%.

Екскрецията на продуктите от биологичното разграждане на естрадиол се извършва главно през бъбреците под прикритието на глюкурониди със сулфати. Малко количество естрон заедно с естрадиол и естриол се записва в урината.

При извършване на медицински процедури с приложение на Divigel, съотношението между стойностите на естрадиол / естрон варира от 0.4-0.7. Нивото на бионаличност на лекарствата е приблизително 82%.

След третиране на епидермиса с гел в порция от 1 mg 17-β-естрадиол (1 g гел вещество), плазмената стойност на Cmax е 157 pmol / l. Средното плазмено ниво за дозиращата линия е 112 pmom / L. Свободните средни интраплазмени стойности са 82nd pmol / l.

Не се наблюдава натрупване на лекарството.

[7], [8], [9]

Дозиране и администриране

Лекарството Divigel може да се използва при циклично и продължително лечение.

Първоначално се предписва 1 mg естрадиол на ден (обикновено 1 g гел), но понякога дозата може да варира в зависимост от тежестта на проявите на заболяването.

В края на 2-3 цикъла на лечение с употребата на лекарството, началната част може да бъде коригирана, като се вземат предвид промените в клиничната картина на отделна жена.

Най-подходящата доза се избира индивидуално; обикновено се равнява на 0,5-1,5 mg вещество на ден.

Лекуващият лекар трябва да избере деня на цикъла, на който да започне употребата на лекарството.

Хората с матка на интактния тип по време на терапия с Divigel трябва да предписват прогестогенни вещества. Необходимо е да ги използвате за 10-12 дни на цикъл.

В края на цикъла на използване на гестоген, жената трябва да премине през период на менструация. Когато пациентът има продължително или извънредно кървене от матката, е необходимо да се определи причината за тяхното появяване.

Необходимо е да се има предвид, че по време на менопаузата продължителността на един цикъл от менструацията може да бъде удължена до 3 месеца.

Лекарственият гел трябва да се прилага върху епидермиса в областта на долния участък на предната коремна стена, раменете с предмишниците, долната част на гърба или последователно да се обработват бедрата 1 пъти на ден (препоръчва се в същото време). Необходимо е да се редуват ежедневни сайтове за обработка.

Най-подходящото място се счита за площ, която е сходна по размер с площта на 1-2 длани. Нанесеният гел трябва да изсъхне (това изисква максимум 2-3 минути). Забранява се изплакване или измиване на зоната на третиране с гел за следващия час.

В случаите, когато една жена е забравила да извърши лечението с лекарство, е необходимо да се извърши процедурата веднага след като тя бъде запомнена (периодът, когато гелът може да се приложи е максимум 12 часа от употребата на лекарството по график). В ситуация, когато пропускателната секция е повече от 12 часа, обработката се отлага до следващата насрочена процедура.

При случайно използване на медикаменти (с често пропускащи части) може да се развие менструално-кървене от матката, което има пробив.

[13]

Употреба Dyvyhelya по време на бременност

Не можете да назначите Divigel по време на кърмене или бременност.

Когато по време на терапията настъпи бременност, е необходимо незабавно да се отмени употребата на гела. Но окончателната присъда относно необходимостта от по-нататъшна употреба на наркотици след установяването на бременност трябва да направи лекуващия лекар.

Епидемиологичните тестове показват, че при случайна употреба на естроген в ранен стадий на бременността не се развива фетотоксичен или тератогенен ефект.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличие на силна чувствителност към естрадиол или други помощни елементи, съдържащи се в състава на лекарството;
• предполагаем, установен или съществуващ рак на гърдата;
• налични в историята, подозирани или вече установени злокачествени естроген-зависими тумори в матката, яйчниците или ендометриума;
• наличието на доброкачествени тумори, разположени в репродуктивната система или млечните жлези (например, маточни фиброиди), при жени под 60-годишна възраст;
• кървене от матката, притежаващо неизвестна етиология, но също и предразположение към външния им вид;
• хиперпластични ендометриални процеси;
• неоплазми в хипофизната жлеза;
• дифузни лезии на съединителната тъкан;
• наличие на патологии на възпалителни гениталии при жена (например ендометрит или салпингооофорит);
• климактеричен етап, в който се наблюдава повишаване на скоростта на естроген;
• тромбоемболични лезии на вените, които са спонтанни (това включва патологии, които са в историята);
• заболявания, при които има тромбоза в областта на дълбоките вени (в този списък и болести, присъстващи в историята);
• тромбофлебит (остър или наличен в историята);
• вродени заболявания, при които има повишени нива на билирубин в кръвта (това включва конституционална хипербилирубинемия, ензимопатична форма на жълтеница или синдром на Ротор);
• наличието на чернодробни неоплазми (сред тях, карцином на черния дроб или хемангиома);
• заболявания, при които в мозъка се развива нарушение на кръвообращението (например, хеморагична или исхемична форма на инсулт);
• сърповидно-клетъчна анемия;
• заболявания, свързани с метаболизма на мазнините;
• захарен диабет (също с усложнения под формата на ангиопатия или ретинопатия);
• интрахепатален холестаза или изразен стадий на холестатичен сърбеж (сред тези и засилена предишна бременност или използване на стероиди);
• заболявания, свързани с средното ухо, произтичащи от патологичен растеж на костите вътре в него (също обостряне на това нарушение по време на бременност).

Изключително внимателно гелът трябва да се прилага в следните ситуации:

• с БА, гърчове при епилепсия или при мигрена;
• с постоянно повишени стойности на кръвното налягане;
• в случай на недостатъчност, свързана с чернодробна, сърдечна или бъбречна функция;
• със синдром на оток или исхемична болест на сърцето;
• с хематопорфирия;
• с мастопатия.

[10], [11], [12]

Странични ефекти Dyvyhelya

Понякога лекарството води до появата на отделни странични признаци:

• проблеми, свързани с работата на PNS и централната нервна система: пристъпи на мигрена, главоболие и световъртеж, както и хорея и депресия;
• нарушения, засягащи функцията на сърдечно-съдовата система: тромбофлебит и повишаване на стойностите на кръвното налягане;
• храносмилателни нарушения: повръщане, стомашни спазми, подуване и гадене и в допълнение към тази болка в епигастричната зона;
• поражения на репродуктивните органи: вагинално кървене, с неправилна форма (метрорагия), оскъдно вагинално течение, увеличаване на размера на маточния лейомиом, както и значителен растеж на ендометриума (обикновено се случва, когато лекарството не се комбинира с прогестерон). Освен това може да се развие карцином на матката (често при пациенти с матка на непокътнат тип и менопауза), промени, свързани с либидото и синдрома на Stein-Leventhal (в случай на продължителна употреба на лекарства);
• признаци, свързани с ендокринната система: повишен стрес, набъбване или увеличаване на размера на млечните жлези, намаляване на нивото на толерантност към въглехидрати и появата на допълнителни килограми;
• нарушения, свързани със системата на стомашно-чревни заболявания и черния дроб: холелитиаза, интрахепатална холестаза или епизоди на хематопорфирия;
• дисбаланс в EBV: задържане на течност и калций с натрий, което може да причини задухване при продължителна употреба на гела;
• местни алергични прояви: обрив, контактна форма на дерматит, хиперемия на епидермиса и силно дразнене;
• други симптоми: зрителни нарушения, които се проявяват под формата на промяна в изкривяването и в допълнение към тази мелазма, образуването на хлозма и млечница.

Свръх доза

Ако се превиши стандартната доза на лекарството, могат да се появят следните патологични прояви: метеоризъм, болезненост на млечните жлези, подуване на тазовата област, повръщане, чувство за силна раздразнителност или тревожност, а също и метророгия или гадене.

При поява на някой от тези симптоми са необходими симптоматични интервенции. Често отрицателните симптоми изчезват след понижаване на дозата или прекратяване на лечението.

[14]

Взаимодействия с други лекарства

Комбинацията от естрадиол с някои лекарства води до развитие на следните лекарствени ефекти:

• повишена активност на вещества, понижаващи липидите;
• намаляване на лекарствените ефекти на лекарства, които съдържат мъжки тип полови хормони;
• намаляване на терапевтичните свойства на антидиабетни лекарства;
• отслабване на лекарствения ефект на диуретичните лекарства;
• намаляване на лекарствената активност на антихипертензивни лекарства;
• намаляване на ефектите на антикоагулантите.

Метаболизмът на естрадиола се ускорява, когато се комбинира с анксиолитици, барбитурати, упойващи средства, опиоиди, някои антиконвулсанти (например, фенитоин или карбамазепин), и в допълнение с ензимни индуктори на чернодробни микрозоми и лекарства, чийто активен елемент е билка от жълт кантарион.

Понижаването на стойностите на естрадиол в кръвта настъпва, когато се комбинира с фенилбутазон, както и с някои антибиотици (като ампицилин, рифампицин, невирапин и др.). Такава реакция е причинена от промени в чревната микрофлора.

Възможно е да се увеличи ефекта на естрадиол, като се използва заедно с лекарства за щитовидната жлеза и фолиева киселина.

[15], [16]

Условия за съхранение

Divigel се изисква да се съхранява на места, затворени от проникване на малки деца. Температурни стойности - максимум 25 ° С.

Срок на годност

Divigel може да кандидатства в рамките на 36-месечния период от момента на производството на терапевтичния продукт.

Отзиви

Divigel получава добри отзиви от медицински специалисти. Лекарството стабилизира редовността на менструацията, премахва нарушенията на съня и други прояви, които настъпват след настъпването на менопаузата, като в същото време предотвратява появата на остеопороза и склероза.

Сред предимствата на лекарството, лекарите също подчертават факта, че тя не води до повишаване на кръвното налягане, което се различава от пероралните естрадиол-съдържащи вещества.

Употребата на гел с IVF спомага за стабилизиране на хода на бременността и в допълнение поддържа оптималния хормонален баланс в организма.

Коментари на жени, които употребяват Divigel показват, че въпреки че лекарството има висока терапевтична ефикасност, то често води до появата на негативни симптоми (обикновено подуване и гадене).

Някои пациенти, които са използвали гела на етапа на планиране на зачеването, казват, че веществото потиска овулацията, но след премахването на лекарствата бременността обикновено се проявява доста бързо.