Divar

Дивара е лекарство, използвано при деменция; забавя активността на холинестеразата.

Показания Divar

Използва се за елиминиране на признаците на болестта на Алцхаймер, проявяващи се в умерена или лека форма.

[1], [2], [3], [4]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарството се осъществява в таблетна форма, в количество от 14 парчета вътре в клетъчната плоча. В опаковка - 1 или 2 такива записи.

Фармакодинамика

Веществото е инхибитор с обратими селективни свойства по отношение на ацетилхолинестеразната активност (ключов тип холинестераза в мозъка). Като забавя действието на холинестеразата вътре в мозъка, компонентът донепезил предотвратява разлагането на елемента ацетилхолин, който превръща нервните възбуждащи импулси в централната нервна система. Веществото донепезил забавя ацетилхолинестеразата много повече (повече от 1000 пъти) от псевдохолинестеразата, която се намира вътре в структурите, предимно извън централната нервна система.

Когато 1 доза донепезил се използва на порции по 5 или 10 mg, тежестта на потискането на действието на ацетилхолинестеразата засяга стените на еритроцитите и съответно е 63,6% и съответно 77,3%.

Забавянето на ацетилхолинестеразата вътре в еритроцитите под влиянието на лекарства корелира с промени в показателите на ADAS-cog скалата.

[5], [6]

Фармакокинетика

Плазмените стойности Cmax се записват след 3-4 часа от момента на използване на лекарството. Повишаването на плазмените стойности и нивото на AUC е пропорционално на увеличението на дозата. Времето на полуживот е приблизително 70 часа, поради което при повторно прилагане на лекарството 1-кратно, неговите равновесни стойности се определят веднъж на ден (това се случва 3 седмици след началото на лечението). Равновесните показатели на донепезил в кръвната плазма, както и неговата фармакодинамика, се променят незначително през целия ден. Храната не влияе на абсорбцията на лекарства.

Вътреплазменият синтез на донепезил с протеин е 95%. Разпределителната активност на компонента вътре в различни тъкани е слабо разбрана. На теория, вещество с неговите метаболитни продукти може да се съхранява в тялото до 10 дни.

Екскрецията на лекарството в непроменено състояние се извършва с урината; веществото претърпява трансформация под влиянието на хемопротеиновата P450 система, по време на която се образуват много метаболитни продукти, някои от които не могат да бъдат определени.

Еднократна употреба на 5 mg от лекарството, маркирано с елемента 14С, показва следните индикатори:

• непроменен активен компонент в кръвната плазма - 30% от порцията;
• 6-О-дезметилдонепезил е 11% (това е единственият метаболитен продукт с активност подобна на донепезил);
• донепезил-цис-N-оксид - равен на 9%;
• 5-О-дезметилдонепезил - равен на 7%;
• глюкуроновият конюгат на 5-О-десметилдонепезиловия компонент е 3%.

Около 57% от приложената доза се записва в урината (с 17% - в непроменено състояние), а други 14,5% - в изпражненията. Този факт показва, че първоначалните пътища на екскреция на лекарството са трансформация и екскреция с урината. Липсва информация относно ентероваскуларната рециклиране на активното вещество или неговите метаболитни продукти. Намаляването на плазмените показатели на донепезил се провежда с полуживот от около 70 часа.

[7], [8],

Дозиране и администриране

Терапията започва с доза от 5 mg на ден (еднократна употреба). Тази доза трябва да се прилага поне 1 месец, за да се осигури възможно най-ранния клиничен отговор на оценяващата терапия и да се получи равновесна стойност на донепезил. След приключване на клиничната оценка на терапията с доза от 5 mg на ден за първия месец, дозата на лекарството може да се увеличи до 10 mg на ден (1 приложение).

През деня е необходимо да се консумират не повече от 10 mg от веществото. Части от повече от 10 mg на ден не са изследвани в клинични тестове. Лекарството се използва през нощта, преди лягане.

Процедурите за поддръжка продължават, докато лекарството има ефект. Следователно, клиничното въздействие на Дивара трябва непрекъснато да се надценява. При липса на доказателства за медицински изход, трябва да се оцени възможността за оттегляне на лекарството. Невъзможно е да се предскаже личен отговор на донепезил.

След премахването на наркотиците се наблюдава постепенно намаляване на положителните ефекти на донепезил.

[16]

Употреба Divar по време на бременност

Не назначавайте Divara бременна.

Няма информация дали донепезил хидрохлорид преминава в кърмата на човека; не са извършвани тестове, в които ще участват кърмещи жени. Поради това по време на употребата на лекарството трябва да се откажете от кърменето.

Противопоказания

Противопоказано е употребата на лекарството в случай на непоносимост, свързана с донепезил, производни на пиперидин или други помощни компоненти на лекарствата.

[9], [10], [11], [12],

Странични ефекти Divar

Използването на лекарства може да предизвика някои странични ефекти:

• паразитни или инфекциозни лезии: често ринит или обикновен студ;
• нарушаване на метаболизма или хранителната активност: често се среща анорексия;
• психични разстройства: често се развива чувство на възбуда или тревожност, агресивно поведение или халюцинации;
• проблеми с работата на Народното събрание: често има замаяност, синкоп * или безсъние. Понякога има конвулсии * или пристъпи на епилепсия. Понякога се развиват екстрапирамидни признаци. Има един ZNS;
• увреждане на сърдечната функция: понякога настъпва брадикардия. Рядко се наблюдава синоатриална или AV блокада;
• нарушения, свързани с работата на храносмилателния тракт: основно диария или гадене. Често се наблюдава дискомфорт в корема, повръщане или диспепсия. Понякога има язви или кървене в стомашно-чревния тракт;
• Нарушения на GIB и черния дроб: понякога се появява чернодробна дисфункция (това включва хепатит ***);
• лезии на подкожния слой и епидермиса: често се появяват сърбеж или обрив;
• проблеми с функцията на съединителната тъкан и ОПР: често се наблюдават мускулни крампи;
• нарушения на уретрата и бъбреците: често се появява уринарна инконтиненция;
• системни нарушения: главно главоболие. Доста често се появяват болка и повишена умора;
• промени в показанията на теста: понякога серумните стойности на мускулния СРК са леко повишени;
• интоксикация, наранявания и усложнения от различни процедури: често се развиват наранявания.

Пациентите се изследват за припадъци или синкоп с оглед на риска от сърдечен блок или продължителни паузи на синусите.

** Известно е, че усещането за вълнение, халюцинации, както и агресивното поведение изчезват в случай на по-малка част или оттегляне на лекарството.

*** в случай на чернодробна дисфункция, която не може да се обясни с очевидни фактори, е необходимо да се оцени въпросът за преустановяване на употребата на донепезил.

[13], [14], [15]

Свръх доза

Отравяне с агенти, които забавят холинестеразната активност, могат да предизвикат холинергична криза, при която се наблюдават повръщане, хиперхидроза, тежко гадене, свръхчувствителност, респираторна депресия, понижено кръвно налягане и освен брадикардия, конвулсии или колапс. Мускулната слабост може да се засили; с появата на нарушения, свързани с дихателните мускули, смъртта е възможна.

Както при всяка интоксикация, трябва да се проведат процедури за поддържане на системата. Под формата на антидот в такива случаи се използват третични антихолинергични вещества (например атропин). Необходимо е да се въведе или да се въведе атропин сулфат, като се титрира дозата, за да се получи резултат: първоначалната доза е 1-2 mg, с допълнителни промени, като се вземе предвид клиничният отговор.

Има данни за атипични прояви, свързани с показатели за кръвно налягане и сърдечен ритъм, когато се използват други холиномиметици с четвъртични антихолинергични елементи (например гликопиролат).

Няма информация дали донепезил хидрохлорид или неговите метаболитни продукти могат да се екскретират по време на диализа (перитонеална, както и хемодиализа, както и хемофилтрация).

[17]

Взаимодействия с други лекарства

Донепезил хидрохлорид с метаболитни продукти забавя метаболитните процеси на варфарин, дигоксин и теофилин с циметидин.

In vitro тестовете показват, че метаболизмът на донепезил се извършва с помощта на ензима ZA4 хемопротеин P450, както и на елемента 2D6 (по-малко интензивно).

Изследването на лекарствените взаимодействия in vitro показва, че хинидин с кетоконазол (съответно инхибира активността, 2D6 и CYP3A4) инхибира метаболизма на лекарството. Ето защо, тези и други лекарства, които забавят активността на CYP3A4 (например еритромицин с итраконазол), и в допълнение към това вещество, инхибиращи активността на CYP2D6 (например, флуоксетин), могат да забавят метаболитните процеси на донепезил.

При тестване с доброволци, кетоконазолният компонент увеличава средните стойности на донепезил с приблизително 30%.

Ензим-индуциращите агенти (фенитоин с рифампицин, алкохолни напитки и карбамазепин) могат да намалят Divare. Тъй като няма информация относно степента на предизвикващия или забавящ ефект, тези лекарства трябва да се комбинират много внимателно.

Донепезил има потенциал да взаимодейства с лекарства, които имат антихолинергичен ефект.

В същото време съществува възможност за взаимно усилване на ефекта при комбинирана употреба на лекарства като сукцинилхолин и други вещества, които блокират невромускулната активност с лекарството, а освен холиномиметиците или β-блокерите, които могат да повлияят на проводимостта вътре в сърцето.

Комбинацията от лекарство с други холиномиметици и четвъртични антихолинергични лекарства (например гликопиролат) понякога води до атипична промяна в стойностите на сърдечната честота и кръвното налягане.

[18]

Условия за съхранение

Дворецът трябва да се съхранява на място, затворено от проникването на малки деца.

[19],

Срок на годност

Divara може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на производство на терапевтичния продукт.

[20]

Заявление за деца

Не използвайте лекарството в педиатрията.

[21]

Аналози

Аналози на лекарството са Alzamed, Servonex, Arizil и Alzepil с Aricept, както и Almer, Donerum, Aripezil с Jasnal, Palixid-Richter и Doenza-Sanovel.