Диамант-Блекфан анемия

Анемията на Diamond-Blackfen е най-известната форма на частична аплазия на червените кръвни клетки при деца. Болестта е кръстена на авторите, които през 1938 г. Описват четири деца с характерни признаци на заболяването.

Общо са съобщени повече от 500 случая на анемия на Diamond-Blackfang, честотата на синдрома се оценява на 4-10 случая на 1 000 000 раждания, съотношението на момчетата и момичетата е около 1: 1. Семейните случаи представляват 10-20% от всички случаи на анемия на Diamond-Blackfang, включително заболяването е диагностицирано в монозиготни близнаци. Доказано е като автозомно доминантно и автозомно рецесивно пътуване на наследство. 80-90% от случаите на анемия на Diamond-Blackfen са диагностицирани през първата година от живота, а при 25% от пациентите анемията е открита още при раждането. Диагнозата анемия на Diamond-Blackhead при по-големи деца трябва да се прави внимателно след изключването на придобитите форми на PKAA. Приблизително 25-30% от случаите на Diamond-Blackplet анемия са свързани с мутация на S19 рибозомния протеинов ген, чието значение не е известно за еритропоезата. Друг хромозомен локус, свързан с развитието на заболяването, е 8p22-p23.

[1], [2], [3]

Причини и патогенеза

Анамията "Диамант-Блекфанг" е наследствено заболяване, което вероятно има автозомно рецесивно наследство, като същата честота сред пациентите има момчета и момичета. Сред механизмите на болестта посочва прогениторна клетка аномалия еритроиден дефект тяхната микросреда в потискане на костния мозък на инхибитори на клетъчно-медиирани и хуморален присъствие еритропоезата. За постоянни признаци на заболяването включват намаляване на броя единици в еритроидни мозък, повишаване нивото на еритропоетин в кръвта, допълнителен недостатък на клетки от костен мозък.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Симптоми на анемия Diemond-Blackfen

Симптомите са ограничени до бледо и други симптоми на тежка анемия. Повишена черен дроб и далак не е типично за болестта, но в бъдеще поради образуването на фиброза и / или чернодробна цироза в резултат от натрупване на желязо токове и след преливане на хепатит В и С се превръща хепатоспленомегалия типичен симптом.

За пациентите с анемия на Diamond-Blackfang са характерни вродени аномалии на развитие, но техният спектър и тежест се различават значително от Fanconi анемия. Характерно е и хроничният курс на анемия на Diamond-Blackhead; част от пациентите, по-често в пубертета, отбелязват спонтанна ремисия. Анемия на Диамант-Блекфен - предлекемициев синдром: АМЛ се развива при най-малко 8 пациенти.

Диагностика

Диагностични критерии за анемия на Diamond-Blackhead:

• нормахромна, често макроцитична анемия;
• дълбока ретикулоцитопения;
• нормалноклетъчен костен мозък с изолирано намаляване на съдържанието на еритроидни прогенитори;
• нормален или леко намален брой гранулоцити;
• нормален или леко повишен брой на тромбоцитите.

Нивото на феталния хемоглобин, въпреки че може да се увеличи, не служи като диагностичен знак. Рядко при пациенти с анемия Diamond Черно фен, тъй като първите месеци от живота в костния мозък е увеличил броят на примитивни еритробластите, които могат да бъдат объркани с левкобластите, което води до погрешна диагноза на левкемия. С възрастта клетъчността на костния мозък, определена от trepanobiopsy, може да бъде значително намалена, при някои пациенти се развива умерена тромбоцитопения. Специализирани проучвания показват рязък спад в броя на извършените прекурсори на еритропоезата - burstobrazuyuschih единици червени кръвни клетки и червените кръвни клетки единици, образуващи колонии. Нивото на еритропоетин при пациенти с анемия на Diamond-Blackfang се повишава рязко.

Да се разграничи анемията на Diamond-Blackfen е необходимо от други форми на PKAA при децата, главно от TED. Документацията на нормалното ниво на хемоглобина преди клиничната проява на анемия и независимото разтваряне на синдрома свидетелстват за диамантената и чернокемия анемия.

[11], [12], [13]

Лечение на Diemond-Blackfen анемия

Единствената ефективна група от лекарства при лечението на анемия на Diamond-Blackhead са глюкокортикостероидите. Обикновено лечението започва с преднизолон вътре в доза от 2 mg / kg на ден. Ретикулоцитният отговор се очаква след 2 седмици, последван от повишаване на хемоглобина. След освобождаването на доза стойности на хемоглобина плато преднизолон трябва да бъде постепенно намалена до минимум, което позволява да се поддържа нивото на хемоглобина над 90 г / л. Често, за да се поддържа хематологичен отговор, е достатъчно да се използват дози в диапазона от 2,5-5 mg дневно или през ден. Ако не се отговори на стандартна доза преднизолон, е оправдано да се използват по-високи дози - 5 mg / kg на ден. Повишени дози могат да се използват в режим на импулсна терапия в продължение на 7 дни, последвани от двуседмична почивка. Общо 3-4 импулсни терапии. Когато се достигне отговор, можете или да увеличите интервалите между курсовете, или да прехвърлите пациента на дневен прием на глюкокортикостероиди в стандартни дози, последвано от намаляване на минималната ефективна доза. Употребата на ултра високи дози метилпреднизолон - 30-100 mg / kg, въпреки относителната му популярност, не е доказала своята висока ефективност. По принцип около 70% от пациентите са чувствителни към употребата на глюкокортикостероиди, но 20% от тези, които реагират впоследствие, стават резистентни към тях. Интересното е, че от пациентите, които първоначално не са се повлияли от стероиди, някои отговори, свързани със следващи опити, така че е необходимо изпитание на кортикостероиди от време на време да се поднови (1 на всеки 1-2 години).

Лечението на пациенти с анемия на Diamond-Blackfang с растежни фактори - интерлевкин-3 и еритропоетин, въпреки лабораторните предпоставки, е абсолютно неефективно. Мястото на циклоспорина, въпреки няколкото отделни доклада за успешно лечение, при терапията на пациенти с анемия на Diamond-Blackkemia е съмнително. Алогенна трансплантация на костен мозък може да бъде предложена на пациенти с HLA-генотип сестра, ако те не са чувствителни към лечение с глюкокортикостероиди.

Пациентите, които глюкокортикостероиди са неефективни или са ефективни при дози, които причиняват неприемливи дългосрочни странични ефекти (остеопороза, смущения в растежа, диабет, катаракта, синдром на Кушинг), необходими за провеждане на компетентен хронична трансфузия и хелатотерапия deferroksaminom и / или деферипрон.

Перспектива

В литературата са цитирани 200 деца с анемия на Diamond-Blackfin, 22,5% са имали спонтанна ремисия; 41,8% имат кортикостероидна зависимост; при 35,7% - ремисия, зависима от трансфузията; 27,6% от децата са починали.