Диагностика на остеопорозата при остеоартрит

Подобряването на специфични и чувствителни биохимични маркери, отразяващи общата скорост на костно образуване и резорбция през последните години, значително подобри неинвазивната оценка на костния метаболизъм при различни метаболитни костни заболявания. Както е известно, биохимичните маркери се разделят на маркери за костно образуване и костна резорбция.

Най-обещаващите маркери за костна резорбция включват пиридинолин (Pyr) и дезоксипиридинолин (D-Pyr) - две неделими пиридинови съединения, образувани в резултат на посттранслационна модификация на колагеновите молекули, присъстващи в нативния колаген и не участващи в неговия ресинтез. При ревматични ставни заболявания тези маркери се считат за чувствителни и специфични лабораторни показатели не само за костна резорбция, но и за разрушаване на ставите. Така, според експериментални изследвания, при плъхове с адювантен артрит се наблюдава повишаване на екскрецията на пиридинолин в урината още през първите 2 седмици след индуциране на заболяването, корелирайки с клинични признаци на възпаление. Нивото на дезоксипиридинолин в урината се повишава по-късно и е по-тясно свързано с намаляване на костната минерална плътност. Прави впечатление, че въвеждането на инхибитори на колагеназата е свързано с намаляване на екскрецията на пиридинолин и дезоксипиридинолин.

Нивата на пиридинолин и дезоксипиридинолин в урината са значително по-високи при децата, отколкото при възрастните; те обикновено се увеличават с 50-100% по време на менопаузата. При пациенти с остеопороза, концентрациите им в урината (особено дезоксипиридинолин) корелират със скоростта на костен обмен, измерена чрез калциева кинетика и костна хистоморфометрия.

При пациенти с остеоартроза, увеличението на екскрецията на пиридинолин и дезоксипиридинолин в урината е изразено в по-малка степен, отколкото при ревматоиден артрит, и корелира по-слабо с тежестта на клиничните прояви. Не е наблюдавана връзка между тежестта на рентгенографските промени (според скалата на Келгрен-Лорънс) и нивата на тези маркери.

От маркерите за костно образуване трябва да се спомене остеокалцинът. R. Emkey et al. (1996) установяват, че вътреставното приложение на кортикостероиди води до значително намаляване на концентрацията на остеокалцин в кръвта на следващия ден след инжектирането, последвано от нормализиране в рамките на 2 седмици (с клиничен ефект, продължаващ 4 седмици), и не са наблюдавани значителни промени в концентрацията на пиридинолин в урината. Тези резултати показват, че вътреставното приложение на кортикостероиди причинява само преходно инхибиране на образуването на костна тъкан и не повлиява процеса на резорбция.

Определянето на лабораторните маркери на костния метаболизъм повишава ефективността на инструменталната оценка на риска от остеопороза (предимно денситометрични методи). Многократните измервания на костните маркери по време на лечението могат да подобрят качеството на наблюдение на пациенти с остеопороза.

Практически препоръки за използване на биохимични маркери на костния метаболизъм за диагностициране на остеопенични състояния:

• Серумният остеокалцин и костният изоензим алкална фосфатаза са понастоящем най-чувствителните маркери за образуване на костна тъкан при остеопороза.
• Най-чувствителните маркери за костна резорбция са екскрецията на пиридинолинови съединения и терминални фрагменти от колаген тип I с урината, получени чрез имуноанализ или течна хроматография под високо налягане.
• Преди да се направи заключение относно клиничното значение на изследваните лабораторни маркери на костния метаболизъм, е необходима задълбочена оценка на всяка клинична ситуация и характеристиките на терапията.
• Повишеният костен обмен е свързан с висока степен на костна загуба. Лабораторните маркери за костно образуване и/или резорбция могат да помогнат за идентифициране на лица с първоначално нормална костна маса сред пациенти с остеоартрит, които са с повишен риск от развитие на остеопения (особено в ранните стадии на заболяването).
• Повишените нива на маркери за костна резорбция са свързани с повишен риск от фрактури на прешлените и тазобедрената става, независимо от костната маса. Следователно, комбинираната оценка на костната маса и маркерите за костен обмен е полезна за избор на терапевтични цели за пациенти с остеоартрит с най-висок риск от фрактури (като се вземат предвид други рискови фактори).
• Костните маркери са удобни за оценка на ефективността на антирезорбтивната терапия за бърз (3-6 месеца) скрининг на пациенти, които не реагират на лечение, тъй като ефектът от терапията върху костния метаболизъм се открива по-рано от промените в костната маса, открити денситометрично.

Основният недостатък на използваните в момента лабораторни методи е, че те отразяват само състоянието на метаболизма на костната тъкан към момента на изследването, без да предоставят директна информация за количествените параметри на състоянието на костната тъкан (т.е. невъзможно е да се установи диагноза остеопороза или остеопения само въз основа на използването на резултати от лабораторни изследвания). Трябва също да се отбележи, че за разлика от някои метаболитни костни заболявания (болест на Пейджет, бъбречна остеодистрофия), които се характеризират със значителни промени в костния метаболизъм, при остеопороза на фона на остеоартроза, незначителни промени в скоростта на костно ремоделиране за дълъг период често могат да доведат до значителна загуба на костна маса. Това може да обясни факта, че данните, получени с помощта на стандартни маркери (обща алкална фосфатазна активност, ниво на хидроксипролин и др.) при пациенти с остеопороза, са в нормални граници в повечето времеви интервали. Следователно е необходимо да се разработят по-специфични и чувствителни маркери на костния метаболизъм. Следователно, изискванията за идеален маркер за костна резорбция са следните: той трябва да е продукт на разграждане на компонентите на костната матрица, който не се среща в други тъкани, не се абсорбира от организма по време на образуването на нова костна тъкан и не се влияе от ендокринни фактори при определяне на нивото му в кръвта.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]