Дефицит на подклас IgG: причини, симптоми, диагноза, лечение

Състояние, при което се установява дефицит на един от IgG подкласовете с нормално или намалено ниво на общ имуноглобулин G, се нарича селективен дефицит на IgG подклас. Често се среща комбинация от дефицити на няколко подкласа.

Патогенеза

Молекулярният механизъм на дефектите в подкласа е неизвестен, но са възможни дефекти в транскрипционните фактори, транслационните фактори и аномалии в посттранскрипционните модификации. Делеции на гените за тежка верига гама1-гама4 и алфа 1 са описани при няколко пациенти.

Характерът на клиничните прояви на дефектите от подклас IgG до голяма степен зависи от техните функционални характеристики. Например, при първичния имунен отговор, след синтеза на IgM, се синтезират IgGl и IgG3, а при вторичния имунен отговор се синтезират IgG2 и IgG4. IgG2 се синтезира главно в отговор на полизахаридни антигени, антитетанусните антитела принадлежат главно към подклас IgGl, а специфичните антитела при пациенти с филариоза и шистосомоза принадлежат към IgG4.

Симптоми на IgG дефицит

Изолираните или комбинирани дефицити на подкласове IgG1, IgG2 или IgG3 са свързани с повишен риск от различни инфекции на дихателните пътища (синузит, отит, ринит). В повечето случаи тези пациенти нямат животозастрашаващи инфекции. Ниските стойности на IgG4 са доста често срещани при деца, но в повечето случаи не се проявяват при рецидивиращи инфекции. Комбинацията от дефицити на подкласове IgG2 и IgG4 обаче води до чести инфекциозни заболявания.

Като се има предвид фактът, че селективният дефицит на други подкласове (по-специално IgG2) също често не причинява клинични прояви, съществува мнение, че комбинацията от дефицит на подклас и нарушено образуване на специфични антитела е клинично значима.

Въпреки че клиничните данни, свързани с дефицити на IgG подклас, са разнородни, има някои симптоми, специфични за намаляване на определен подклас.

Дефицит на IgG1

Дефицитът на IgGl често е свързан с дефицити в други подкласове и обикновено е съпроводен с намаляване на общия IgG. Често дефицитът на IgG1 се класифицира като общ вариабилен имунодефицит, особено когато е свързан с намаляване на други подкласове. Често такива пациенти имат дълга анамнеза за различни бактериални инфекции, персистиращо или прогресиращо белодробно заболяване.

Дефицит на IgG2

Често, но не винаги, дефицитът на IgG2 се комбинира с намаляване на подкласа IgG4 и дефицит на IgA. При деца с чести респираторни инфекции и дефицит на IgG2 почти винаги се открива намаляване на синтеза на антитела към полизахаридни антигени. В допълнение към инфекции на дихателните пътища, такива деца имат рецидивиращ менингит, причинен от Neisseria meningitidis, или инфекции, причинени от пневмококи. В същото време много пациенти нямат отклонения от нормата в имунологичния си статус и общият IgG не намалява.

Дефицит на LgG3

Антителата, синтезирани към протеинови антигени (включително вирусни протеини), принадлежат към подкласовете IgG1 и IgG3. IgG3 антителата са най-ефективни в антивирусната защита. Дефицитът на този подклас е свързан с рецидивиращи инфекции, често водещи до хронични белодробни заболявания. Според проучване, проведено в Швеция, дефицитът на IgG3 подклас е най-често срещан сред пациенти с рецидивиращи инфекции. Така, сред 6580 изследвани пациенти, 313 са идентифицирани с дефицит на подклас. От тях 186 са имали дефицит на IgG3, 113 са имали дефицит на IgG1, 14 са имали дефицит на IgG2, а 11 са имали намаление на IgG3 и IgG4.

Дефицит на LgG4

Диагнозата IgG4 дефицит е доста трудна за установяване, тъй като нивото на този подклас при децата обикновено е доста ниско и не се определя със стандартни методи. Смята се, че IgG4 дефицит възниква, когато нивото на подкласа е под 0,05 mg/ml. В същото време децата с такъв дефект често страдат от тежки инфекции на дихателните пътища. Има съобщения за развитие на бронхиектазия при такива пациенти.

Почти всички пациенти с дефицит на IgG4 имат нормални нива на общия IgG, други подкласове, IgA, IgM и IgE. Само в някои случаи дефицитът на IgG4 се комбинира с дефицити на IgG2 и IgA.

Диагностика на IgG дефицит

В много случаи поставянето на такава диагноза е проблематично, тъй като например нивото на IgG4 може да е под разделителната способност на използвания метод за определянето му, а дефицитът на IgGl често се идентифицира като хипогамаглобулинемия G. Следователно, тази диагноза се поставя, когато има намаление (под 2 стандартни отклонения от средната възрастова стойност) в един или повече IgG подкласове, включително пациенти с намален общ IgG с нормални стойности на IgM и IgA и деца с нарушено образуване на антитела.

Лечение на IgG дефицит

При повечето деца с дефицити на IgG подкласове, броят на респираторните инфекции намалява с възрастта. Такива деца не се нуждаят от допълнителна терапия. Ако честите и тежки инфекции продължават, особено при деца със съпътстващ дефект в образуването на специфични антитела, може да е възможна терапия с интравенозен имуноглобулин. Въпреки това, като правило тези пациенти не се нуждаят от доживотна заместителна терапия.

Прогноза

При повечето хора с персистиращи лабораторни дефекти броят на инфекциозните прояви намалява значително с възрастта. Някои пациенти с дефицит на IgG подкласове обаче развиват CVID, поради което децата с тази патология изискват последващо наблюдение.