Дефицит на антитромбин III: причини, симптоми, диагноза, лечение

Антитромбин III е естествен антикоагулант, който съставлява 75% от цялата антикоагулантна плазмена активност, гликопротеин с молекулно тегло 58,200 и плазмена концентрация от 125-150 mg / ml. Първичната структура на антитромбин III се състои от 432 аминокиселини. Той блокира протромбиназа - инактивира фактори XIIa, XIa, Ха, IXa, VIIIa, каликреин и тромбин.

В присъствието на хепарин активността на антитромбин III се увеличава повече от 2000 пъти. Дефицитът на антитромбин III е наследен автозомно доминантно. Повечето носители на тази патология са хетерозиготи, хомозиготите умират много рано от тромбоемболични усложнения.

Понастоящем са описани до 80 мутации на ген, разположен на дългата ръка на хромозома 1. Появата на тази патология варира значително сред различните етнически групи.

[1], [2], [3], [4], [5]

Епидемиология

Епидемиология на дефицита на антитромбин III

В европейската популация честотата на дефицит на антитромбин III е 1: 2000-1: 5000. Според някои данни - 0.3% от населението. При пациентите с тромбоемболични усложнения честотата на дефицит на антитромбин III е 3-8%.

Наследствен дефицит на антитромбин III може да бъде от 2 вида:

• I тип - намаляване на синтеза на антитромбин III вследствие на генна мутация;
• II тип - намаляване на функционалната активност на антитромбин III при нормалното му производство.

Клинични прояви на наследствен дефицит на антитромбин III:

• тромбоза на дълбоките вени на краката, ileofemoral тромбоза (артериална тромбоза не е характерна за тази патология);
• обичайният спонтанен аборт;
• пренатална фетална смърт;
• тромболични усложнения след прием на орални контрацептиви.

Функционалната активност на антитромбин III се определя от способността на плазмената проба да инхибира известно количество тромбин или фактор Ха, добавен към пробата в присъствието или отсъствието на хепарин.

При ниска активност на антитромбин III, основните коагулационни тестове не се променят, тестовете за фибринолиза и времето на кървене са нормални, агломерацията на тромбоцитите е в рамките на нормалните граници. При лечение с хепарин няма адекватно увеличение на APTT.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Лечение дефицит на антитромбин III

Лечение на дефицит на антитромбин III

Обикновено нивото на антитромбин е 85-110%. При бременност тя се снижава малко и прави 75-100%. Долната граница на концентрацията на антитромбин III е променлива, затова е необходимо да се вземе под внимание не само нивото, но и клиничната ситуация. Въпреки това, при намаляване на нивото на антитромбин III под 30% от пациентите умират от тромбоза.

Основата за лечение на дефицита на антитромбин III е антитромботични средства. Ако има симптоми на тромбофилия, лечението е необходимо и това не се обсъжда. За тези цели се използват прясна замразена плазма (като източник на антитромбин III), хепарини с ниско молекулно тегло (натриев еноксапарин, калциев супрапарин, далтепарин натрий).

При ниско ниво на антитромбин III не се използва натриев хепарин, тъй като са възможни резистентни към хепарин тромбози и индуцирани от хепарин тромбози.

Когато бременните лекарства по избор са хепарини с ниско молекулно тегло, техните дози се избират индивидуално под контрола на хемостазиограмата. Критичният признава II и III триместър на бременността, когато коагулационният потенциал на кръвта се увеличава, а нивото на антитромбин III намалява.

Отвъд бременността, на пациентите може да се препоръча дългосрочен прием на антагонисти на витамин К (варфарин).