Медицински експерт на статията
Нови публикации
Дефекти в ензимите на орнитиновия цикъл
Последно прегледани: 07.07.2025
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Дефектите в ензимите на орнитиновия цикъл се характеризират с хиперамонемия при условия на катаболизъм или протеиново натоварване.
Първичните нарушения на урейния цикъл включват дефицит на карбамоил фосфат синтетаза (CPS), дефицит на орнитин транскарбамилаза (OTC), дефицит на аргинин сукцинат синтетаза (цитрулинемия), дефицит на аргининосукцинат лиаза (аргинин сукцинат ацидурия) и дефицит на аргиназа (аргининемия). Съобщава се и за дефицит на N-ацетилглутамат синтетаза (NAGS). Колкото по-високо е разположен дефектният ензим, толкова по-тежка е хиперамонемията; следователно нарушенията са подредени в низходящ ред по тежест, както следва: дефицит на NAGS, дефицит на CPS, дефицит на OTC, цитрулинемия, аргинин сукцинат ацидурия и аргининемия.
Моделът на унаследяване на всички нарушения на урейния цикъл е автозомно-рецесивен, с изключение на дефицита на OTC, който е Х-свързан.
[ Симптоми на нарушение на орнитиновия цикъл
Клиничните прояви на нарушенията на урейния цикъл варират от леки (напр. недохранване, умствена изостаналост, епизодична хиперамонемия) до тежки (напр. нарушено съзнание, кома, смърт). Проявите при жени с дефицит на урейния цикъл варират от забавено физическо и неврологично развитие, психиатрични нарушения и епизодична (особено след раждане) хиперамонемия до фенотип, подобен на този при мъжете.
Диагностика на нарушение на орнитиновия цикъл
Диагнозата се основава на определянето на аминокиселинния профил. Например, повишеният орнитин показва дефицит на CPS или OTC, докато повишеният цитрулин показва цитрулинемия. За да се разграничи дефицитът на CPS от дефицита на OTC, се определя нивото на оротова киселина, тъй като натрупването на карбамоил фосфат при дефицит на OTC води до активиране на алтернативен път за неговия метаболизъм до оротова киселина.
Лечение на нарушение на орнитиновия цикъл
Лечението на нарушенията на урейния цикъл включва ограничаване на приема на протеини в храната, но не напълно, а само достатъчно, за да осигури необходимите аминокиселини за растеж, развитие и нормален протеинов обмен. Аргининът се е превърнал в критична част от лечението. Той доставя достатъчно междинни продукти на урейния цикъл, за да стимулира включването на повече азотни групи в междинните продукти на урейния цикъл, всички от които лесно се екскретират. Аргининът е също така положителен регулатор на синтеза на ацетилглутамат. Последните проучвания показват, че пероралният цитрулин е по-ефективен от аргинина при пациенти с дефицит на урейния цикъл. Допълнителните лечения включват натриев бензоат, фенилбутират или фенилацетат, които чрез конюгиране на глицин (натриев бензоат) и глутамин (фенилбутират и фенилацетат) позволяват свързването и екскрецията на азота. Въпреки напредъка в лечението, много нарушения на урейния цикъл остават трудни за лечение и много пациенти в крайна сметка се нуждаят от чернодробна трансплантация.
Использованная литература