Циклоспорин в кръвта

Концентрацията на циклоспорин в кръвта, когато се използва в терапевтични дози (пикова концентрация), е 150-400 mg / ml. Токсичната концентрация е повече от 400 mg / ml.

Времето на полуелиминиране на циклоспорина е 6-15 часа.

Циклоспорин се използва широко като имуносупресант, ефективно да инхибира реакция "трансплантат срещу гостоприемник" след операцията за трансплантация на костен мозък, бъбрек, черен дроб, сърце, и при лечението на някои автоимунни заболявания.

Циклоспорин е мастно-разтворим пептид антибиотик, който дава по-ранен етап диференцирането на Т-лимфоцити и блокиран тяхното активиране. Той инхибира транскрипцията на гени, кодиращи синтеза на IL-2, 3, γ-интерферон и други цитокини, произведени antigenstimulirovannymi Т лимфоцити, но не блокира ефектите на други лимфокини от Т-лимфоцити и тяхното взаимодействие с антигени.

Лекарството се прилага интравенозно и се приема перорално. Когато лечението за трансплантация на органи започва 4 до 12 часа преди операцията по трансплантацията. При трансплантиране на червен костен мозък началната доза циклоспорин се прилага в навечерието на операцията.

Обикновено първоначалната доза от лекарството се прилага интравенозно бавно (на капки за 2-24 часа) в 0.9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза от изчислението от 3-5 mg / (kg.sut). След това интравенозните инжекции продължават в продължение на 2 седмици и след това преминават към перорална поддържаща терапия с доза от 7.5-25 mg / kg дневно.

След перорално приложение циклоспорин бавно и не се абсорбира напълно (20-50%). В кръвта 20% от циклоспорина се свързва с левкоцити, 40% с червени кръвни клетки и 40% с плазма чрез HDL. Във връзка с това разпределение на циклоспорина, определянето на неговата концентрация в кръвта е за предпочитане пред това в плазмата или серума, тъй като то по-точно отразява истинската концентрация. Циклоспоринът почти изцяло се метаболизира в черния дроб и се екскретира в жлъчката. Полуживот време е 6-15 ч Антиконвулсанти насърчаване на метаболизъм на циклоспорин, като еритромицин, кетоконазол, и блокери на калциевите канали -. Намалена. Циклоспорин пикова концентрация при орално приемане точка през 1-8 часа (средно - след 3.5 часа), намаляване на концентрация се появява в 12-18 часа интравенозно, концентрацията на циклоспорин в кръвта връх настъпва в рамките на 15-30 минути след прилагане. Намалението настъпва след 12 часа.

Основният принцип на оптималното използване на циклоспорин е балансиран избор между отделните терапевтични и токсични концентрации на лекарството в кръвта. Тъй като циклоспорин има ясно изразена вътрешно- и междуиндивидуална вариабилност във фармакокинетиката и метаболизма, много е трудно да се избере индивидуална доза от лекарството. В допълнение, дозата на вземания циклоспорин е слабо корелирана с концентрацията в кръвта. За да се постигне оптимална терапевтична концентрация на циклоспорин в кръвта, е необходимо да се следи.

Правила за вземане на кръвни проби за изследвания. Проучете цялата венозна кръв. Кръвта се вкарва в епруветка с етилендиаминтетраоцетна киселина 12 часа след прилагането или приложението на циклоспорин. В бъбречна трансплантация циклоспорин терапевтична концентрация 12 часа след прием трябва да бъдат в обхвата от 100-200 мг / мл, с трансплантация на сърце - 150-250 мг / мл, на черния дроб - 100-400 мг / мл на костен мозък - 100-300 мг / ml. Концентрацията под 100 mg / ml няма имуносупресивен ефект. Въпреки това, в първите няколко седмици след трансплантацията с концентрации циклоспорин под 170 мг / Ето защо е необходимо мл присадката Самостоятелна да я държи при 200 мг / мл или по-висока след 3 месеца, концентрацията се намалява до 50-75 нг / мл и се поддържа при за остатъка от живота на пациента. Периодичност на мониторинга на циклоспорина в кръвта: дневно с чернодробна трансплантация и 3 пъти седмично при бъбречна и сърдечна трансплантация.

Най-честата нежелана реакция на циклоспорина е нефротоксичността, която се проявява при 50-70% от пациентите с бъбречна трансплантация и при една трета от пациентите със сърдечна и чернодробна трансплантация. Цитоспоринната нефротоксичност може да се прояви чрез следните синдроми:

• забавеното начало на функционирането на трансплантирания орган, което се проявява при 10% от пациентите, които не получават циклоспорин, и при 35% от пациентите, които го получават; този проблем може да бъде разрешен чрез понижаване на дозата циклоспорин;
• обратимо намаляване на GFR (може да възникне при концентрация на циклоспорин в кръвта от 200 mg / ml или повече и винаги се развива при концентрация над 400 mg / ml); концентрация на серумния креатинин започва да расте в дни 3-7 след увеличаване на концентрацията на циклоспорин, често в фон олигурия, хиперкалиемия и намаляване на бъбречния кръвоток и намалява от 2-14 дни след намаляване на циклоспорин доза;
• хемолитико-уремичен синдром;
• хронична нефропатия с интерстициална фиброза, която причинява необратима загуба на бъбречна функция.

Обикновено тези токсични ефекти са обратими при намаляване на дозата на лекарството, но в повечето случаи е много трудно да се разграничи циклоспориновата нефротоксичност от реакцията на отхвърляне на трансплантат.

Друг сериозен, макар и по-рядък, страничен ефект на циклоспорина е хепатотоксичност. Чернодробното увреждане се развива при 4-7% от пациентите с присадки и се характеризира с повишена активност на ALT, AST, алкална фосфатаза и концентрацията на общия билирубин в кръвния серум. Проявите на хепатотоксичност зависят от дозата циклоспорин и са обратими при намалена дозировка.

Сред другите странични ефекти на циклоспорин, артериална хипертония и хипомагнезиемия са забелязани.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],