Заболявания на тежките вериги: причини, симптоми, диагноза, лечение

Болестите на тежките вериги са неопластични плазмени клетъчни нарушения, характеризиращи се със свръхпроизводство на моноклонални имуноглобулинови тежки вериги. Симптомите, диагнозата и лечението варират в зависимост от специфичността на заболяването.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Болестите на тежките вериги са плазменоклетъчни заболявания, които обикновено са злокачествени. При повечето плазменоклетъчни заболявания, М протеинът е структурно подобен на нормална молекула антитяло. За разлика от това, при заболяванията на тежките вериги се произвеждат непълни моноклонални имуноглобулини (истински парапротеини). Те се състоят само от компоненти на тежката верига (c или 5) без леки вериги. Болест на тежките вериги не е описана. Повечето протеини на тежките вериги са фрагменти от нормалните им копия с делеции с различна дължина; тези делеции са резултат от структурни мутации. Клиничната картина наподобява повече лимфом, отколкото множествен миелом. Болест на тежките вериги се подозира при пациенти с клинични прояви, предполагащи лимфопролиферативно разстройство.

Болест на тежките вериги на IgA

Болестта на тежките вериги на IgA е най-често срещаната болест на тежките вериги и е подобна на средиземноморския лимфом или имунопролиферативното заболяване на тънките черва.

Болестта на тежките вериги на IgA обикновено се проявява между 10 и 30 години и е географски концентрирана в Близкия изток. Може да бъде причинена от нарушен имунен отговор към инвазия или инфекция. Обикновено се наблюдава атрофия на въси и инфилтрация на плазмените клетки на йеюналната лигавица, а понякога и уголемяване на мезентериалните лимфни възли. Периферните лимфни възли, костният мозък, черният дроб и далакът обикновено остават незасегнати. Съобщава се за редки случаи на респираторна форма на заболяването. Не се наблюдават остеолитични лезии.

Почти всички пациенти имат характеристики на дифузен абдоминален лимфом и малабсорбция. Електрофорезата на серумните протеини е нормална в половината от случаите; често има увеличение на a2- _и b-фракциите или намаление на f-фракцията. За да се установи диагнозата, е необходимо да се определи моноклоналната верига чрез електрофореза с имунофиксация. Тази верига понякога се открива в концентрираната урина. Ако не може да бъде открита в кръвта и урината, е необходима биопсия. Анормалният протеин понякога може да бъде открит в чревни секрети. Чревната инфилтрация може да бъде плеоморфна и да няма ясни признаци на злокачествено заболяване. Протеинурията на Бенс-Джоунс липсва.

Ходът на заболяването може да варира. Някои пациенти умират в рамките на 1-2 години, докато други живеят в ремисия в продължение на много години, особено след лечение с глюкокортикоиди, цитостатични лекарства и широкоспектърни антибиотици.

Болест на тежките вериги на IgG

Болестта на тежките вериги на IgG обикновено наподобява агресивен злокачествен лимфом, но понякога е асимптоматична и доброкачествена.

Болест на тежките вериги на IgG се среща предимно при възрастни мъже, но може да се развие и при деца. Свързани хронични заболявания са ревматоиден артрит, синдром на Сьогрен, системен лупус еритематозус, туберкулоза, миастения гравис, хипереозинофилен синдром, автоимунна хемолитична анемия и тиреоидит. Наблюдава се понижение на нивото на нормалните имуноглобулини. Литичните промени в костите не са типични. Понякога се развива амилоидоза. Чести клинични прояви са лимфаденопатия, хепатоспленомегалия, треска, рецидивиращи инфекции. Оток на небцето се наблюдава при 1/4 от пациентите.

Кръвните изследвания показват анемия, левкопения, тромбоцитопения, еозинофилия и циркулиращи атипични лимфоцити и плазматични клетки. Диагнозата изисква откриване на свободни моноклонални фрагменти от тежки вериги на IgG в серум и урина чрез имунофиксация. Около половината от пациентите имат моноклонален серумен компонент по-голям от 1 g/dL (често широк и хетерогенен), а половината имат протеинурия по-голяма от 1 g/24 h. Въпреки че протеините на тежките вериги могат да включват всеки подклас IgG, подклас G3 е най-често срещан. При липса на достатъчно данни за диагноза се извършва биопсия на костен мозък или лимфни възли, която разкрива вариабилна хистопатология.

Медианата на преживяемостта при агресивно заболяване е около 1 година. Смъртните случаи обикновено са резултат от бактериална инфекция или прогресия на заболяването. Алкилиращи агенти, винкристин, глюкокортикоиди и лъчетерапия могат да предизвикат временна ремисия.

Болест на тежките вериги на IgM

Болестта на тежките вериги на IgM е рядка и има клинична картина, подобна на хронична лимфоцитна левкемия или други лимфопролиферативни заболявания.

Болестта на тежките вериги на IgM най-често засяга хора над 50-годишна възраст. Висцералните органи (далак, черен дроб, коремни лимфни възли) обикновено са засегнати, но тежка периферна лимфаденопатия обикновено не е налице. Появяват се патологични фрактури и амилоидоза. Електрофорезата на серумните протеини обикновено е в нормални граници или показва хипогамаглобулинемия. Протеинурията на Bence Jones (тип K) се наблюдава при 10-15% от пациентите. Диагнозата изисква изследване на костния мозък, където вакуолизирани плазмени клетки се откриват при 1/3 от пациентите, което е характерна черта на заболяването. Продължителността на живота варира от няколко месеца до много години. Най-честата причина за смърт е неконтролираната пролиферация на левкемични клетки. Лечението се състои от алкилиращи средства и глюкокортикоиди или може да бъде подобно на лечението на лимфопролиферативното заболяване, с което тази патология има най-голямо сходство.