Bikulid

Бикулидът е антиандрогенно лекарство с нестероидна природа. Не засяга ендокринната система.

Лекарството се синтезира с андрогенни окончания, без да предизвиква активна генна експресия, което води до инхибиране на андрогенните стимули. Подобно потискане води до развитие на регресия на туморите в простатата. В случай на отнемане на лекарства, при някои пациенти може да се развие синдром на отнемане на лекарството.

Показания Изрежете

Използва се за карцином на простатата (в по-късните етапи) в комбинация с използването на аналози на фактора на освобождаване на лютропин или при хирургическа кастрация.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарствения компонент се прави в таблетки - 50 броя вътре в бутилката. Изпълнява се и в клетъчни опаковки - 15 броя. В кутията - 2 такива пакета.

Фармакодинамика

Бикулидът е рацемична смес с антиандрогенни свойства. Той се появява почти изключително под формата на (R) -енантиомер.

Фармакокинетика

Лекарството се абсорбира добре при перорално приложение. Няма доказана информация, че храната има клинично значим ефект върху бионаличността на лекарството.

(S) -енантиомерът се екскретира много по-бързо (R) -енантиомер; срокът на плазмения полуживот на последния е приблизително 7 дни.

В случай на ежедневно приложение на лекарството, (R) -енантиомерът (поради дългия полуживот) се натрупва в кръвната плазма в 10-кратно количество.

Наблюдава се плато на (R) -енантиомерните показатели приблизително 9 μg / ml след прилагане на 50 mg от лекарството на ден. В стабилния етап преобладаващо активният (R) -енантиомер съставлява 99% от общите енантиомери, циркулиращи вътре в организма.

Има информация, че при пациенти с тежко чернодробно заболяване (R) -енантиомерът се екскретира от плазмата по-бавно.

Бикулидът има висок процент на протеинов синтез (рацематът е 96%, а (R) енантиомерът е> 99%); участва в интензивни метаболитни процеси (глюкуронизация с окисление). Метаболитни компоненти се екскретират еднакво в жлъчката и урината.

При клинични тестове средните стойности на (R) -бикалутамид вътре в мъжкия сперматозоид (пациентите са приемали 0,15 g от лекарството) са равни на 4,9 µg / ml. Обемът на бикалутамид, който теоретично прониква в женското тяло по време на сексуален контакт, е нисък и е приблизително 0,3 μg / ml. Този показател е под нивото, което е довело до отрицателни последици за плода при животните.

Дозиране и администриране

Възрастни мъже (също и възрастни хора) трябва да прилагат перорално 50 mg (съответстващи на първата таблетка), 1 път на ден.

Приемането на бикулид трябва да започне не по-рано от 3 дни преди началото на лечението с аналози на лутропин-освобождаващия фактор, или едновременно с извършване на хирургична кастрация.

[1]

Употреба Изрежете по време на бременност

Бикулидът се използва за лечение на простатата, така че не е показан за жени. 

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• наличието на симптоми на непоносимост по отношение на активния елемент или други помощни компоненти, които са част от лекарството;
• комбинирана употреба с астемизол, терфенадин или цизаприд.

Странични ефекти Изрежете

Лекарството обикновено се понася без появата на усложнения. Само от време на време развиващите се нарушения изискват премахването на лекарството.

Основните странични знаци са:

Лезии на лимфата и кръвната система: анемия (това включва неговите железни дефицитни и хипохромни форми);

Имунни нарушения: ангиоедем, лична непоносимост и уртикария;

Метаболитни и хранителни нарушения: загуба на апетит;

Психични проблеми: депресия, намалено либидо и тревожност;

Нарушения, свързани с NA: сънливост или безсъние, замаяност, парестезии и главоболие;

Нарушения на работа CAS: удължаване на QT-интервала, приливи и отливи, инфаркт на миокарда (налични данни фатален) ⁴, хипертония и CH ⁴;

Лезии на гръдната кост, медиастинума и дихателните пътища: диспнея, фарингит, ИББ (има данни за смърт), пневмония, повишена кашлица, ринит, бронхит и грипоподобен синдром;

Проблеми с храносмилателната функция: повръщане, подуване, болка в коремната област, диспепсия, гадене, диария и запек;

Хепато-билиарни нарушения: чернодробна недостатъчност ² (има информация за смъртни случаи), хепатотоксичност, повишена алкална фосфатаза, жълтеница и повишена трансаминаза ¹;

Лезии на подкожните слоеве и епидермиса: сърбеж, алопеция, сух епидермис, хирзутизъм или възстановяване на растежа на косата, фоточувствителност и обриви;

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: инфекция на уретрата, забавяне, инконтиненция или повишена честота на уриниране, ноктурия или хематурия;

Проблеми с работата на млечните жлези и репродуктивните органи: импотентност, гинекомастия и болка в гърдите ³;

Системни прояви: болка в областта на гръдната кост, системна болка и астения;

Тестови данни: загуба или увеличаване на теглото;

Ендокринна дисфункция: хипергликемия или диабет;

Лезии на мускулно-скелетната структура: болка, възникваща в гърба, таза или костите, патологични фрактури, артрит или миастения.

¹ чернодробните лезии само от време на време имат тежък характер и често изчезват или са отслабени при продължителна терапия или след отмяната.

² недостатъчност чернодробна функция от време на време се наблюдава, когато се прилага Bikulida, но да се установи връзка с използването на медикамента не е възможно в този случай. Трябва да се обмисли периодично проследяване на чернодробната активност.

³ по време на кастрация възможно отслабване.

⁴ е отбелязан при фармако-епидемиологично изследване на употребата на агонисти на лутропин освобождаващ фактор, както и при антиандрогени по време на лечението на карцином на простатата. Рискът се увеличава, ако лекарството се използва заедно с агонисти на фактора, освобождаващ лутропин. При монотерапия с приемането на 0,15 g бикулид за лечение на карцином на простатата, не е имало увеличение на риска.

В същото време е необходимо да се посочат страничните ефекти, настъпили по време на клиничното изпитване с прилагането на лекарството заедно с аналог на фактора, освобождаващ лутропин, но в същото време връзката с лекарството не е ясно установена:

• нарушения, свързани със сърдечно-съдови заболявания: синкоп, ангина пекторис, нарушение на мозъчния или коронарния кръвоток, аритмия, кървене, дълбок природен тромбофлебит, предсърдно мъждене, церебрална исхемия и брадикардия;
• проблеми с NA функция: невропатия или объркване;
• нарушения на стомашно-чревния тракт: сухота, която засяга оралните лигавици, стомашно-чревен рак, мелена, пародонтален абсцес, ректално кръвоизлив, дисфагия, гастрит, ректално заболяване и чревна блокада;
• лимфни и кръвни лезии: тромбоцитопения или екхимоза;
• метаболитни нарушения: повишаване на креатинина или уреята в кръвта, подагра, хиперкалцемия или холестеролемия, дехидратация и хипогликемия;
• проблеми с мускулно-скелетната функция: миалгия, костни заболявания и спазми, които засягат краката;
• респираторни нарушения: синузит, промени в гласа, белодробни нарушения, плеврален излив или астма;
• епидермални лезии: рак на кожата, херпес зостер, както и епидермална хипертрофия или кожни язви;
• нарушения на зрителната работа: проблеми със зрението, катаракта или конюнктивит;
• проблеми с уринарната или бъбречната функция: баланит, хидронефроза, бъбречно зъбно заболяване, дизурия, нарушения на простатата и стеноза на пикочния мехур;
• системни признаци: болка в врата или скованост, втрисане, тумори, херния, подуване на лицето, кисти, треска и сепсис.

Свръх доза

Хората нямат информация за отравяне с наркотици.

Няма антидот; Провеждат се симптоматични процедури на лечение. Диализата няма да има ефект, тъй като лекарството е значително синтезирано с протеин, без да бъде открито в урината в непроменено състояние. В случай на интоксикация се провеждат общи поддържащи мерки (както и проследяване на работата на критичните за живота системи).

Взаимодействия с други лекарства

Няма информация, потвърждаваща фармакокинетичното или динамичното взаимодействие на лекарството и аналозите на фактора, освобождаващ лутропин.

In vitro тестовете показват, че R-бикалутамид забавя ефекта на CYP 3A4, като също има по-слабо изразен инхибиторен ефект върху активността на CYP 2С9, както и на 2C19 с 2D6.

Докато клиничното изпитване, по време на което антипиринът се използва като маркер за активност на хемопротеин P450 (CYP), не показва теоретично взаимодействие с лекарства, средните стойности на мидазолам (AUC) се увеличават до 80%, когато се комбинират с Biculid по време на 28-дневния цикъл., За лекарства с тесен фармацевтичен спектър такова увеличение може да бъде важно. Следователно, не е възможно лекарството да се комбинира с цизаприд, астемизол или терфенадин.

В същото време, лекарството е много внимателно комбинирано с блокери на Ca каналната активност и циклоспорини. Може да има нужда да се намали част от тези средства, особено ако има симптоми на усилване на лекарствената активност или когато се появяват негативни признаци, когато се прилага. По време на приема на циклоспорин е необходимо внимателно да се следят плазмените му параметри и клиничното състояние на пациента (след началото и края на терапията с бикулид).

Необходимо е повишено внимание при прилагане на медикаменти с лекарства, които могат да потиснат окисляването на продуктите (сред тях са кетоконазол с циметидин). На теория това може да доведе до повишаване на плазменото ниво на бикулиди, като потенцира неговите странични ефекти.

In vitro тестовете установиха, че лекарството е в състояние да измести кумариновите антикоагуланти (варфарин) от техните зони на протеинова синтеза. Поради това, с въвеждането на лекарства на хората, които вече използват такива антикоагуланти, трябва внимателно да следите стойностите на PTV. Ако е необходимо, част от антикоагулантната промяна се променя.

Комбинацията от блокиращи андрогени, антиандрогени, както и аналог на лутропин освобождаващия фактор с лекарства, които удължават стойностите на QTc интервала, може да доведе до развитие на тахикардия (тип "пирует"). Този фактор трябва да се има предвид, когато се използва бикалутамид заедно с вещества, теоретично способни да удължават QTc интервала. Сред тези лекарства (непълен списък):

• антидепресанти (нортриптилин с амитриптилин);
• антиаритмични вещества от подкатегория IA (дизопирамид с хинидин);
• подкатегории III (дофетилид, дронедарон с амиодарон, ибутилид и соталол);
• Ic подкатегории (пропафенон с флекаинид);
• антималарийни лекарства (хинин);
• антипсихотици (например, хлорпромазин);
• антагонисти на окончанията на 5-хидрокситриптамин (ондсетрон сред тях);
• опиоиди (например метадон);
• макролиди с техните аналози (кларитромицин с еритромицин и азитромицин), както и хинолини (например моксифлоксацин);
• антимикотици от азолната подгрупа;
• аналози на р2-адренорецептори (например салбутамол).

[2], [3]

Условия за съхранение

Бикулидът трябва да се съхранява на закрито място от малки деца. Температурни индикатори - не повече от 30 ° C.

Срок на годност

Бикулидът може да се използва в рамките на 5-годишен период (флакони) и 3-годишен (блистери) период от времето на производство на лекарството.

Заявление за деца

Няма данни за терапевтична ефикасност и безопасност на бикалутамид (нестероидни антиандрогени), приложен на деца. Поради това бикулидът не се използва в педиатрията.

Аналози

Аналози на лекарствата са веществата Казодекс, Флутамид, Ареклок, Флутазин с Калумид и в допълнение към тях Бикалутамид-Тева, Хганди и Флутафарм.