Белодробна саркоидоза: причини и патогенеза

Причини за саркоидоза на белите дробове

Причините за саркоидоза са неизвестни. От дълго време съществувало усещане, че саркоидозата е особена форма на туберкулоза и следователно е причинена от микобактерии на туберкулоза. Понастоящем обаче тази гледна точка е непопулярна, тя се провежда само от отделни изследователи. Срещу туберкулоза характер на саркоидоза предложи три важни обстоятелства - отрицателен туберкулин реакция в по-голямата част от пациентите с саркоидоза, липсата на ефект на лечение с анти-TB наркотици и висока ефективност на лечение глюкокортикоидни лекарства.

Въпреки това е възможно, че в някои случаи, саркоидоза се причинява от необичайно, модифициран Mycobacterium, както е видно от сходството на саркоид грануломи и туберкулоза, както и откриване на много пациенти с саркоидоза много малки форми на Mycobacterium.

Понастоящем се счита ролята на следната възможно етиологичният фактори саркоидоза: Yersiniosis, вирусни и бактериални инфекции, гъбични, паразитни заразяване, бор прашец, берилий, цирконий, някои лекарства (сулфонамиди, цитостатици).

Най-честата предпоставка е политеологичната поява на болестта. Вродена не изключва чувствителност към саркоидоза (саркоидоза описано фамилни форми, както и по-често откриване на антигени пациенти HLA-A1, B8, B13 саркоидоза в сравнение с общата популация).

[1], [2], [3], [4], [5]

Патогенеза на белодробна саркоидоза

Понастоящем саркоидоза счита като основен имунно заболяване, което се случва в отговор на неизвестни етиологични фактори и се характеризира с развитието на алвеолит, образуване на грануломи, които могат да разрешат или fibrozirovatsya.

До известна степен патогенезата на саркоидозата е подобна на патогенезата на идиопатичния фиброзен алвеолит.

В отговор на ефекта от етиологичния фактор се развива началната фаза на заболяването - задръстване в алвеолите, интерстициална белодробна тъкан на алвеоларни макрофаги и имунокомпетентни клетки. Огромна роля принадлежи на алвеоларните макрофаги. Тяхната функционална активност рязко се увеличава. Алвеоларните макрофаги хиперпродуцират редица биологично активни вещества:

• интерлевкин-1 (стимулира Т-лимфоцитите и ги привлича към възпалителния фокус, т.е. Интерстициална белодробна тъкан и алвеоли);
• плазминогенен активатор;
• фибронектин (допринася за увеличаване броя на фибробластите, повишава тяхната биологична активност);
• медиатори, които стимулират активността на моноцити, лимфобласти, фибробласти, В-лимфоцити (за повече подробности виж "Идиопатичен фиброзен алвеолит").

В резултат на активирането на алвеоларните макрофаги се наблюдава натрупване на лимфоцити, фибробласти, моноцити и също значително да се активират Т-лимфоцитите. Активираните Т-лимфоцити отделят интерлевкин-2, под влиянието на които се активират Т-ефекторни лимфоцити и продуцират редица лимфокини. Наред с това Т-лимфоцитите, като алвеоларните макрофаги, продуцират редица вещества, които стимулират пролиферацията на фибробласти и следователно развитието на фиброза.

Поради развитието на тези клетъчни връзки, първият морфологичен стадий на заболяването развива лимфоидна макрофагична инфилтрация на засегнатия орган (в белодробната тъкан е развитието на алвеолита). След това, под въздействието на медиатори, продуцирани от активирани Т-лимфоцити и макрофаги, се появяват грануломи на епителиоидни клетки. Те могат да се образуват в различни органи: лимфните възли, черния дроб, далака, слюнчените жлези, очите, сърцето, кожата, мускулите, костите, черва, централната и периферна нервна система, белите дробове. Най-често срещаната локализация на грануломи е интраторакалните лимфни възли и белите дробове.

Грануломите имат следната структура. Централната част на гранулома се състои от епителиоидни и гигантски многоядрени клетки на Пирогов-Лангенганс, те могат да се формират от моноцити и макрофаги под влияние на активирани лимфоцити. На периферията на гранулома са лимфоцити, макрофаги, плазмени клетки, фибробласти.

Грануломи в саркоидоза са сходни с туберкулоза грануломи, но за разлика от миналото, за тях не е типично сирене некроза, обаче, признаци на фибриноидните некроза може да се наблюдава в някои sarkoidoznyh грануломи.

Редица биологично активни вещества се произвеждат в грануломи. През 1975 г. Либерман установи, че грануломи в саркоидоза произвеждат ангиотензин-конвертиращ ензим. Той се произвежда от ендотела на белите дробове, както и от алвеоларните макрофаги и епителиоидните клетки на саркоиден гранулом. Установено е, че високото ниво на ангиотензин-конвертиращия ензим корелира с висока активност на патологичния процес при саркоидоза. Възможно е производството на гранулома от ензим конвертиращ ангиотензин от клетките да играе роля при образуването на фиброза. Високото ниво на ангиотензин-конвертиращия ензим води до повишено образуване на ангиотензин II, който стимулира фиброзните процеси. Установено е, че грануломи на саркоидозата също произвеждат лизозим, който корелира с активността на патологичния процес и производството на ангиотензин-конвертиращ ензим.

В саркоидоза определя като нарушение на калциевия метаболизъм, която проявява gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, отлагането и образуването на калцирания на калций в бъбреците, лимфните възли, тъкани на долните крайници и други органи. Предполага се, че повишеното производство на витамин D е важно за развитието на хиперкалцемия, в която участват алвеоларните макрофаги и грануломните клетки. При грануломи активността на алкалната фосфатаза също се увеличава, обикновено преди фиброзиращия стадий на гранулома.

Саркоидните грануломи се намират главно в субплеврозни, периваскуларни, перибронхиални части на белите дробове, в интерстициална тъкан.

Грануломите могат напълно да се разтварят или да бъдат фиброзни, което води до развитие на дифузна интерстициална белодробна фиброза (етап III на саркоидоза на белите дробове) с образуването на "клетъчен белодроб". Развитието на интерстициална белодробна фиброза се наблюдава при 5-10% от пациентите, но Басет (1986) открива развитието на фиброза в 20-28% от случаите.

Грануломите, които се развиват при саркоидоза, трябва да бъдат диференцирани от грануломи при екзогенен алергичен алвеолит.

Липсата на трансформация на грануломатозния стадий в фиброзата може да се обясни с повишено производство на алвеоларни макрофаги и лимфоцити от фактори, инхибиращи растежа на фибробластите и фиброзирането.