Автозомно-рецесивен хипер IgM синдром: причини, симптоми, диагноза, лечение

Автозомно-рецесивен хипер IgM синдром, свързан с активиращ дефицит на цитидин деаминаза (HIGM2)

След откриването на молекулярната основа на X-свързания хипер-IgM синдром, се появяват описания на пациенти от мъжки и женски пол с нормална експресия на CD40L, повишена чувствителност към бактериални, но не и опортюнистични инфекции, а в някои семейства и автозомно-рецесивен модел на унаследяване. През 2000 г. Revy et al. публикуват резултатите от проучване на такава група пациенти със синдром на хипер-IgM, което разкрива мутация в гена, кодиращ активационно-индуцируемата цитидин деаминаза (AICDA).

Генът за активационно-индуцируема цитидин деаминаза (AICDA), разположен на хромозома 12p13, се състои от 5 екзона и кодира протеин, състоящ се от 198 аминокиселини. Мутации, най-често хомозиготни, рядко хетерозиготни, се откриват предимно в екзон 3.

AID принадлежи към семейството на цитидин деаминазите. AID е ензим, редактиращ РНК, действащ върху един или повече субстрати на информационна РНК. Въпреки това, наскоро бяха получени убедителни доказателства за директно действие на цитидин деаминазата върху ДНК. Следвайки този модел, беше предложено, че AID превръща дезоксицитидин (dC) в дезоксиуридин (dU) в една верига ДНК. Сега е известно, че AID изисква взаимодействие със специфичен(и) коензим(и), за да индуцира рекомбинация с превключване на класа. Също така е показано, че рекомбинацията от блокиране към превключване на класа се случва преди разкъсванията на двойноверижната ДНК в областта на μ превключването. Следователно, точният механизъм на функцията на AID не е добре разбран, въпреки че е очевидна важна роля на този ензим в рекомбинацията с превключване на класа на имуноглобулините и соматичната хипермутация.

Симптоми

Пациенти с AID дефицит се проявяват в ранна детска възраст, с клинична картина, доминирана от рецидивиращи бактериални инфекции на дихателните и стомашно-чревните пътища. Въпреки това, поради по-лекия клиничен фенотип, дължащ се на липсата на опортюнистични инфекции при тази група пациенти, много от тях се диагностицират с имунодефицит след 20-годишна възраст. Подобно на пациентите с мутация в CD40, пациентите с AID дефицит имат значително намалени нива на IgG и IgA и нормални или повишени IgM. Специфични IgG антитела към Т-зависими протеинови антигени липсват, докато IgM изохемоаглутинини са налице.

^{Броят на CD19+} B лимфоцитите и CD27 ⁺ паметовите B клетки е нормален, а T-клетъчният имунитет обикновено е запазен. Характерната клинична находка при тези пациенти е лимфоидна хиперплазия с гигантски герминативни центрове, състоящи се от пролифериращи B лимфоцити, едновременно експресиращи IgM, IgD и CD38.

Диагностика

Диагнозата AID дефицит трябва да се подозира при пациенти с абнормни серумни нива на имуноглобулини, съответстващи на хипер-IgM синдром, в комбинация с нормална експресия на CD40 лиганд и неспособност на периферните кръвни лимфоцити, когато са стимулирани in vitro с анти-CD40 и лимфокини, да произвеждат имуноглобулини от различни класове, различни от IgM. Молекулярно потвърждение на диагнозата може да се постигне само чрез откриване на мутация в AID гена.

Лечение

Редовната заместителна терапия с интравенозен имуноглобулин (400-600 mg/kg/месец) намалява честотата на инфекциозните прояви, но не повлиява лимфоидната хиперплазия.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]