Автозомно рецесивен хипер IgM синдром: причини, симптоми, диагноза, лечение

Автозомно рецесивен хипер IgM синдром, свързан с дефицит на активиране на цитидин деаминаза (HIGM2)

След откриването на молекулярната основа на Х-свързан синдром на хипер-IgM появи описва пациенти от двата пола с нормална експресия на CD40L, повишена чувствителност към бактериални, но не опортюнистични инфекции, и в някои семейства - с автозомно рецесивен режим на наследяване. През 2000 г. Реви се оказа. Ние публикува резултатите от проучване на групата от пациенти със синдром на хипер-IgM, за откриване на мутация в ген, кодиращ активация, индуцирана цитидин деаминаза (AICDA).

Генът на индуцираната от активиране цитидин деаминаза (AICDA), локализиран на хромозома 12р13, се състои от 5 екзона и кодира протеин, състоящ се от 198 аминокиселини. Мутациите, най-често хомозиготни, рядко хетерозиготни, се срещат предимно в 3 екеона.

Помощта принадлежи към семейството на цитидин деаминазите. AID е ензим за редактиране на РНК, който действа върху един или повече субстрати на шаблона РНК. Обаче, наскоро бяха получени убедителни доказателства за директния ефект на цитидин деаминаза върху ДНК. Следвайки този модел, се предполага, че AID превръща деоксицитидин (dC) в деоксиуридин (dU) в една ДНК верига. Понастоящем е известно, че AID изисква взаимодействие със специфичен коензим (ензими), за да се индуцира рекомбинация, превключваща класа. Беше също така показано, че блоковият рекомбинационен блок за превключване на класа възниква преди прекъсване на двойния ниш от му-превключващия домейн ДНК. По този начин точният механизъм на функциониране на AID не е напълно разбран, въпреки че важната роля на този ензим в рекомбинацията на смяната на класовете имуноглобулини и соматичната хипермутация е очевидна.

Симптоми

Пациенти с дефицит ПОМОЩ зле в ранна детска възраст, клиничната картина е доминиран от рецидивиращи бактериални инфекции на дихателните пътища и стомашно-чревния тракт, обаче, се дължи на по-мек клиничен фенотип, което се дължи на липсата на опортюнистична инфекция в тази група пациенти, много от тях диагноза имунна поставен след 20 години. По същия начин, пациенти с мутации в CD40, пациенти с дефицит значително ПОМОЩТА значително намалени нива на IgG и IgA, и нормално или повишено IgM. Антитела от клас IgG Cpetsificheskie до Т-зависими протеинови антигени отсъстват, а настоящото izogemoagglyutininy IgM.

Броят на CD19 ⁺ В-лимфоцитите и CD27 ⁺ В-клетъчната памет е нормален, и Т-клетъчният имунитет обикновено се запазва. Характерна клинична находка при тези пациенти е лимфоичната хиперплазия с гигантски зародишни центрове, състоящи се от пролифериращи В-лимфоцити, които едновременно експресират IgM, IgD и CD38.

Диагностика

AID дефицит диагноза трябва да се подозира при пациенти с нарушена изпълнение на серумните имуноглобулини, съответстващи на синдром на хипер-IgM, в комбинация с нормалната експресия на CD40 лиганд и неспособността на периферни кръвни лимфоцити, когато са стимулирани ин витро анти-CD40 и лимфокини, производство на различни от IgM, класове имуноглобулини. Потвърждаване на молекулното диагнозата може да открие само мутация в ген помощ.

Лечение

Редовната заместителна терапия с интравенозен имуноглобулин (400-600 mg / kg / месец) може да намали честотата на инфекциозни прояви, но не повлиява лимфоидната хиперплазия.

[1], [2], [3], [4]