Автоимунен хепатит: причини и патогенеза

Причината за автоимунен хепатит е неизвестна. Имунните промени са очевидни. Нивата на y-глобулин в серума са изключително високи. Положителните резултати от лечението с LE-клетки при около 15% от пациентите доведоха до появата на термина "lupoid hepatitis". Тъканните антитела се откриват при значителна част от пациентите.

Хроничният ("lupoid") хепатит и класическият системен лупус еритематозус не са идентични заболявания, както при класическия лупус в черния дроб, рядко има промени. Освен това в кръвта на пациенти със системен лупус еритематозус няма антитела към гладки мускули и митохондрии.

В патогенезата на автоимунния хепатит, имунитетният дефект, по-специално, намаляването на Т-супресорната функция на лимфоцитите и появата на различни автоантитела са от голямо значение. Тези антитела са фиксирани върху мембраната на хепатоцитите, което създава условия за развитие на антитяло-зависими цитотоксични реакции, увреждащи черния дроб и предизвикване на развитие на имунно възпаление.

Имунни механизми и автоантитела

Автоимунният хроничен хепатит е заболяване с нарушена имунорегулация, представлявано от дефект на супресорните (регулаторни) Т-клетки. Резултатът от това е производството на автоантитела към повърхностните антигени на хепатоцитите. Не е известно дали дефектът в имунната регулаторна апаратура е първичен или е следствие от придобитите промени в антигенната тъканна структура.

Мононуклеарната инфилтрация в порталната зона се състои от В-лимфоцити и Т-помощници с относително редки цитотоксични / супресорни клетки. Това корелира с мнението, че цитотоксичността, зависима от антителата, е главният ефекторен механизъм.

Пациентите имат постоянно високи нива на циркулиращи антитела срещу вируса на морбили. Това вероятно се дължи на хиперфункция на имунната система, а не на реактивирането на персистиращия вирус.

Трябва да се определи естеството на целевия антиген-мишена на хепатоцитната мембрана. Един възможен антиген, чернодробният мембранен протеин (LMP), изглежда, играе важна роля при появата на стъпални некрози. Беше доказан клетъчно медииран имунитет по отношение на мембранните протеини. Периферните кръвни Т клетки, активирани по отношение на чернодробните мембрани, могат да бъдат важни за автоимунна атака при хроничен хепатит.

Серумът на пациентите разкрива голям брой автоантитела. Тяхната роля в патогенезата и хода на заболяването не е известна, но те имат голяма диагностична стойност. Няма очевидни доказателства в полза на факта, че антитела срещу клетъчни антигени могат независимо да медиират автоимунна атака.

Антинуклеарните антитела присъстват в серума при приблизително 80% от пациентите. Хомогенните (дифузни) и "оцветени" снимки на имунофлуоресценцията са еквивалентни. Моделът "петна" е по-честа при млади пациенти с високи нива на серумните трансаминази.

Съдържанието на двойноверижна ДНК се увеличава с всички видове хроничен хепатит, а най-високите титри се наблюдават при пациенти с автоимунен хепатит, при които тя изчезва след терапия с кортикостероиди. Това е неспецифична проява на възпалителна активност.

Антителата към гладкия мускул (актин) се срещат при приблизително 70% от пациентите с автоимунен хепатит и се срещат при приблизително 50% от пациентите с ПББ. При ниски титри те се откриват и при остър хепатит А и В или инфекциозна мононуклеоза. Титрите надхвърлящи 1:40 са рядкост, с изключение на автоимунния хроничен хепатит тип I. Антителата се класифицират като IgM, антигенът е за S-актина на гладките и скелетните мускули. Той присъства и в клетъчната мембрана и цитоскелета на чернодробната клетка. Следователно, появата на антитела към гладките мускули може да се разглежда като следствие от увреждане на чернодробните клетки.

Антитела към човешкия агалогликопротеинов рецептор. Антигенът е компонент на специфичен черен дроб (LSP). Неговото присъствие е тясно свързано с възпалението и активността на хепатита.

Антимитохондриалните антитела, като правило, отсъстват или техният титър е много нисък.

Генетика

Както при другите автоимунни заболявания, жените преобладават сред пациентите (8: 1). Болестта може да бъде фамилна.

Ефектните Т-лимфоцити разпознават антигена само ако са представени от автоложни HLA молекули на повърхността на увредените хепатоцити. Взаимодействието между HLA молекулите, антигенните пептиди, присъстващи в областта на техния слой, и Т-клетъчните рецептори е решаващо. Някои алели в HLA-loci показват предразположение на индивидите към съответната болест. Само предразположението е наследено, а не всъщност заболяване, което може да бъде "задействано" от антиген.

Основният комплекс за хистосъвместимост (МНС) се намира на късата рамо на хромозома 6. Гените на МНС клас I и II са силно полиморфни. Автоимунният хепатит тип I при представители на бялата раса е свързан с HLA-A1-B8-DR3 или с HLA-DR4. В японски, болестта е свързана главно с HLA-DR4. Информацията относно автоимунен хепатит тип II е ограничена. Анализът на хиперпроменливия регион на HLA клас II показва, че бялата раса от решаващо значение за появата на автоимунен хепатит тип I е лизин в позиция 71, докато японски ключ 13 е важно.

Гени, кодиращи комплемента, също са полиморфни и са известни като HLA клас III гени. C4A-QO алелът от клас III HLA е подчертано повишен за автоимунен хепатит тип I и II. В бъдеще HLA типизирането може да се използва за определяне на предразположението към автоимунен хроничен хепатит. За по-нататъшен прогрес е от съществено значение да се изясни естеството на антигенния пептид в HLA лимфоцитното легло.

Морфологични промени в черния дроб

Морфологичната картина съответства на тежкия хроничен хепатит. Дейността на процеса се изразява неравномерно и някои области могат да бъдат практически нормални.

В зона 1 са видими клетъчни инфилтрати, главно от лимфоцити и плазмени клетки, които проникват между чернодробните клетки. Интензивното образуване на дялове изолира групи от чернодробни клетки под формата на розетки. Отсъства мастната дистрофия. Можете да видите зоните на срив. Свързващата тъкан се въвежда в паренхима. Цирозата се развива бързо, обикновено макродродулен тип. Очевидно е, че хроничният хепатит и цироза се развиват почти едновременно.

С течение на времето активността на процеса намалява, инфилтрацията на клетките и броят на стъпковите некрози се понижават, влакнестата тъкан става по-гъста. При аутопсията в далечни случаи се отбелязва картина на неактивна цироза. В повечето случаи, обаче, задълбоченото търсене дава възможност да се идентифицират стъпковите некрози в периферията на възлите на зоната и образуването на розетки.

Въпреки възпаление и некроза може да изчезне напълно по време на ремисия и заболяването остава неактивен за различни интервали от време, регенерация е неадекватен, защото perilobulyarnaya архитектурен не се връща към нормалното, и модела на увреждане се открива и по-късна дата.

При появата на заболяването цирозата се развива само при една трета от пациентите, но обикновено се развива в рамките на 2 години след дебюта й. Повтарящи се епизоди на некроза, последвани от колапс на стромата и фиброза, утежняват цирозата. С течение на времето, черният дроб става малък и се подлага на груби цирозни промени.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]