Avonyeks

Avoneks - едно от лекарствата, които се използват за лечение на комплексна, прогресираща болест - множествена склероза. МС се счита за трудно да се контролира патологията на нервната система, развиваща се на възраст от 15 до 45 години и по-големи. Унищожаването на миелиновата обвивка предизвиква много неврологични усложнения, функционални разстройства. В момента болестта се лекува изчерпателно в терапевтичния диапазон включва лекарства, за да помогне арестуват периодите на обостряне, лекарства, които забавят развитието и прогресирането на заболяването. Групата на патогенни променящи лекарства за множествена склероза (PTIRS) включва Avonex - ефективно имуномодулатор способно да увеличи взаимодействието на клетки за активиране на имунната система, за осигуряване на неврозащитен ефект, да се намали тежестта на симптомите на заболяването. В много страни по света Avonex се счита за едно от най-ефективните средства и е включен в така наречения златен стандарт на превантивна терапия за МС.

Показания Avonex

Първите клинични прояви на нарушаването на целостта на миелиновата обвивка в началото на XIX век бяха описани от Крювел. Оттогава е изминало много време, но етиологията на заболяването не е изяснена, затова, за съжаление, няма наистина ефективно лечение на множествена склероза. Независимо от това се изследват МС, се появяват нови лекарства и техники, чиято основна задача е не само намаляване на симптомите, но и забавяне на патологичния процес, предотвратяване на обостряния. Avonex (интерферон бета-1а) се счита за едно от най-ефективните лекарства, включени в терапевтичния комплекс на PTIRS - лекарства, които променят хода на МС. Указания за употребата на Avonex:

• Демиелинизираща патология на централната нервна система, повтаряща се
• Мултифокална множествена склероза, прогресивно-повтаряща се природа - PRRS, с увеличаване на интензивността на неврологичните симптоми с екзацербации
• RRRS - рецидивираща-ремитираща множествена склероза с епизоди на обостряния и периоди на ремисия
• VBRS е втора прогресивна множествена склероза и бавно увеличаване на неврологичните симптоми, обостряния и рецидиви
• Първична прогресивна МС с увеличение на симптомите без видими периоди на стабилизация и ремисия

По правило, показанията за употребата на Avonex са поне два пристъпа през последните три години от началото на заболяването. Много лекари смятат, че назначаването на лекарството от времето на първите клинични признаци на МС може значително да забави прогресията на патологията. В допълнение, преди това Avonex не е предписан за прогресивни форми на болестта, вярвайки, че няма да има желания ефект. Изследванията на последното десетилетие показват противоположни резултати, общоприетите международни показател за влошаване на състоянието на пациента - MSFC по време на приема Avonex е намалял с почти 40%, и намалява броя на обострянията и дейността на процеса като цяло. Така, интерферон бета-1а има не само превантивен ефект, но също е доста добър терапевтичен ефект в почти всички форми на множествена склероза.

Avonex може да се използва като имуномодулаторно, антипролиферативно, антивирусни и други заболявания, той е ефективен при менторинг на всякакви възпалителни процеси, които разрушават миелин структура.

Формуляр за освобождаване

Avonex се използва като лекарство за интрамускулно инжектиране.

Освобождаване на формата - лиофилизат интерферон-бета-1а, който се получава от клетки от яйчниците, специално отглеждани хамстери. В ДНК на животинските клетки се вмъква човешкият интерферонов ген, като по този начин се получава гликозилиран полиаминокиселинен полипептид. Всичките 166 аминокиселини, които влизат в Avonex, са подредени в последователността, която съответства на полипептидната верига на човешкия интерферон.

Avonex е лиофизиран прах в херметически затворени бутилки, който включва такива компоненти като:

• Интерферон бета-1а
• Серумен албумин - серумен албумин
• Натриев фосфат монохидрат
• Динатриев фосфат - двуосновен натриев фосфат
• Натриев хлор

Формата на освобождаване на лекарството предполага нейното разреждане, така че комплектът трябва да включва вода за инжекции в специални стъклени спринцовки. Прахът е във флакони с устройство, което помага да се приготви лекарство (Bio-Set), като се наблюдават стерилни условия. Също така производителят поставя спринцовки за еднократна употреба в комплекта. Пакетът съдържа 4 пълни комплекта:

• Стъклени бутилки с Bio-Set
• Разтворител в спринцовки
• игла
• Пластмасови тави

[1], [2]

Фармакодинамика

Тъй като етиопатогенезата, патофизиологията на множествената склероза не са добре разбрани, няма надеждна информация за фармакодинамиката на Avonex. Има само някои проекти, в които е описан възможният ефект на лекарството върху демиелинирането, антивирусният ефект на интерферон бета-1а е изследван по-подробно. В няколко проучвания, които са публикувани в специализирани медицински списания, статистически доказано, че Avonex като активен цитокин е в състояние да повлияе на основните имунни процеси и значително да се забави прогресията на множествена склероза.

Avonex принадлежи към групата цитокини - имуномодулатори - вещества, които регулират взаимодействието на клетките, активират защитните свойства и инхибират патологичните процеси.

Фармакодинамиката на лекарственото средство Avonex се дължи на широкия спектър на действие на бета-интерферона като медиатор на междуклетъчното взаимодействие, имуномодулатор и антивирусно лекарство. Интерферонът е вещество, което се възпроизвежда от сложни структури, еукариотни клетки, които могат да издържат на много патогенни биологични фактори, включително вируси. Специфичността на интерферон бета-1а, подобно на други видове цитокини, е, че се произвежда по искане на тялото, не се депозира и не може да остане в кръвта дълго време. Това вещество е насочено към клетките-мишени, които имат локален ефект върху тях, катаболизираният интерферон се екскретира през бъбреците и черния дроб. Avonex като бета-интерферон е рекомбинантен, хибриден вариант на протеиновата структура, който има подчертан антивирусен и антитуморен ефект.

Фармакодинамиката на Avonex се основава на неговата способност да се синтезира в различни клетки, включително мононуклеарни фагоцити (макрофаги) и фибробласти.

 Интерферон бета-1а съдържа уникален въглеводороден компонент, самият интерферон съществува в гликираната форма. Гликацията е способността на вещества, съдържащи малко количество глюкоза, да се свързват помежду си без участието на ензими. По този начин свойството на протеиновото гликолиране осигурява тяхната стабилност и активна функция по време на разпределението и елиминационния полуживот.

Avonex може да се свързва към клетъчните рецептори и индуцират редица нормализира вътреклетъчни действия, които водят до експресията на маркери на генната експресия модели, комплекс за хистосъвместимост, и този процес може да отнеме до 7 дни след единична интрамускулна инжекция.

Назначаването и употребата на Avonex в продължение на една година показва значително намаляване на броя на пристъпите и обострянията, средно с 30-35%. В допълнение, лекарството е в състояние да забави и забави появата на неврологични симптоми, което води до увреждане.

[3]

Фармакокинетика

Подобно на фармакодинамиката, фармакокинетиката на Avonex не е напълно проучена, тъй като много етиологични, патогенетични фактори на множествената склероза остават неясни. Независимо от това се провеждат непрекъснато тестове за мониторинг на моделите на всички кинетични процеси - абсорбцията, разпределението и екскрецията (метаболизъм и екскреция). Целта на такива изследвания е да се изясни степента на антипролиферативна и антивирусна активност на лекарството.

Резултатите, които официално са представени от производителя на Avonex:

• Наблюдава се peak антивирусна активност на Avonex - 5 часа след първата интрамускулна инжекция на необходимата доза
• Антивирусният ефект на лекарството трае около 15 часа след приложението
• Полуживот (T _1/2 ) - до 10 часа
• Степен на абсорбция, бионаличност (F) - около 40%

Ако приемем, че интерферон бета-1а действие е проучван само при пациенти с рецидивираща форма на MS, е очевидно, че новата информация за положителната динамика на лечение на пациенти с PPRS (първично прогресираща MS) и SPMS (вторично прогресираща множествена склероза) може да стане предмет на по-подробна проучвания за ефикасността на Avonex и спецификата на неговите фармакокинетични параметри.

Що се отнася до стандартните изследвания, под наблюдението на лекарите имаше две групи - проучването и контрола с назначаването на плацебо (плацебо). Всички пациенти са диагностицирани с прогресиране на неврологичните симптоми и намаляване на качеството на живот, оценката се извършва с помощта на метода Kaplan-Mayer. Намаляването на групата, приемащо стандартно лечение и плацебо на мястото на Avonex, достига 35%. При пациентите, приемащи интерферон бета-1а, прогресията се забавя и цифрата не е по-висока от 22%.

Бионаличността на лекарството и способността му да синтезира адекватно в целевите клетки може да намали честотата на обострянията и рецидивите, при условие, че Avonex се приема поне 1 година.

[4]

Дозиране и администриране

Методът на приложение и дозировката на Avonex се предписва от лекаря в зависимост от формата на заболяването, тежестта на симптомите от страна на централната нервна система и възрастта на пациента. Общите стандарти за определяне на интерферон бета-1а са, както следва:

• Avonex се прилага като мускулна инжекция
• Обичайната доза Avonex е 6 милиона IU (30 μg) или 1 милилитър разтворен лиофилизат 
• Многократност на допускането - 1 път седмично. Определя се конкретен ден и час на администриране на лекарството, който не трябва да се променя
• Мястото за инжектиране на инжекцията (мускулите) се променя ежеседмично, за да се избегнат локални нежелани реакции (хиперемия, изгаряне)
• Инжекциите се извършват от медицинския персонал или от самия пациент, при условие че са необходими необходимите умения и разрешение от лекуващия лекар
• Процесът на лечение с Avonex може да варира, той се определя индивидуално, въз основа на възможни реакции и потвърждение или отсъствие на видима положителна динамика

Как да подготвите инжекция за Avonex?

1. Първият етап е подготовката на разтвора. Той трябва да се приготвя само преди инжектирането, а не по-рано. Едната ръка трябва да държи устройството Bio-Set, отвийте и извадете капачката
2. Опитайте се да не докосвате отвора на флакона, отстранете върха от спринцовката
3. Бутилката с Bio-Set се поставя в изправено положение на масата
4. Бутилката се комбинира със спринцовка
5. Канюлата на спринцовката се завинтва по посока на часовниковата стрелка в устройството Bio-Set
6. Спринцовката се задържа от основата и с рязко движение се подава надолу, така че върхът й е напълно скрит. В същото време се чува характерно кликване, което показва правилността на подготвителните действия
7. Натискайки буталото, разтворителят се въвежда във флакона, спринцовката не се отстранява
8. Бутилката с прах и разтворител трябва да се върти с бавни движения за пълно хомогенно смесване на веществата. Обърнете внимание - бутилката не може да се разклати
9. За да извадите въздух от бутилката, натиснете буталото на спринцовката до спирачката
10. Спринцовката се завърта на 180 °, без да се изважда от флакона
11. Бавно издърпайте буталото нагоре в спринцовката и наберете лекарството в точното количество
12. Опаковката от иглата се отстранява по такъв начин, че самата капачка да остане на място
13. Спринцовката се отделя от Bio-Set, като внимателно се завърта по посока на часовниковата стрелка
14. На спринцовката се поставя игла. Поставете я в специална табла, включена в комплекта за наркотици
15. Извършвайте инжекцията по стандартен начин - предварително третиране на мястото на инжектиране
16. Avonex се прилага възможно най-бавно, като по този начин се намаляват неприятните усещания

Специфични препоръки, свързани с начина на приложение и дозите на Avonex:

• Не използвайте други вещества за разтвора на прах, в допълнение към доставения разтворител
• Свързването на спринцовката и на Bio-Set, трябва да изчакате характеристиката на звука - кликнете
• Въведете разтворителя в бутилката бавно, за да избегнете образуването на пяна
• При приготвяне на разтвора обърнете внимание на целостта на бутилката, прозрачността на продукта (не трябва да е мътен). Приемаме слаб жълтеникав нюанс, всеки друг цвят или частици в разтвора се считат за недопустими
• Разтворът е предназначен за еднократна употреба, ако остане след инжектирането, той се изхвърля и не се използва повторно

[7]

Употреба Avonex по време на бременност

По време на бременност, назначаването на каквото и да е лекарство е риск. Множествената склероза по време на бременност се диагностицира изключително рядко, по-скоро тя се открива преди зачеването и по принцип не е категорично противопоставяне на бебето. Освен това, според някои европейски гинеколози, бременността може да забави развитието на патологията и да намали тежестта на симптомите от нервната система. Жените от 12 държави участваха в изследването, което продължи повече от 2 години - преди и след раждането. Честотата на рецидив намалява при 40% от майките, особено в последния триместър. Изследванията на Avonex по време на бременност не са конкретно извършени, но рядко се предписва, когато други лекарства нямат желания ефект. Прекратяването на лечението с Avonex по време на бременност се свързва с фармакологичните характеристики на всички интерферони по принцип. Въпреки че информацията за усложненията след приема, токсичността на интерферон бета-1а по време на бременността липсва, се смята, че тя може да предизвика спонтанен аборт. Информацията е получена след провеждане на експеримент за изследване на фертилитета при маймуни резус. Приложението на интерферон предизвиква ановулаторно действие при животните от страна на тазовите органи, ако не е възникнал спонтанен аборт, нормалността на бременността и липсата на тератогенна характеристика.

Във всеки случай, лошото разбраната фармакокинетика на Avonex по време на перинаталния период и след раждането прави лекарите отказват да предписват лекарството на бременни жени с МС. Ако Avonex се възлага на жени в детеродна възраст, успоредно им се показва, че приемат контрацептиви, за да избегнат всякакви рискове. Също така, няма точна информация за способността на интерферон бета-1а да влиза в кърмата, но по съображения за безопасност не може да се инжектира през целия период на кърмене. Вариантът на лечението с интерферон - детето се прехвърля на изкуствено хранене и майката получава подходящо лечение с Avonex.

Противопоказания

Както при много други препарати на интерферон, има противопоказания за употребата на Avonex. Независимо от високата степен на бионаличност и очевидна естественост, Avonex не е безопасен, поради своята дейност и многофункционално действие.

Противопоказания за употребата на Avonex:

• Тежка сърдечно-съдова патология
• Ангина пекторис
• Продължителна аритмия
• Ексварбации на чернодробни заболявания
• Патология на бъбреците
• Инфаркт на миокарда и инсулт
• Нелечима епилепсия
• Патология на хематопоезата
• Декомпенсирана чернодробна цироза
• хепатомегалия
• Хроничен хепатит по време на лечение с имуносупресори
• Бременност и кърмене
• Внимание при нарушения на щитовидната жлеза
• Индивидуална непоносимост към рекомбинантни интерферони, албумини
• Депресивни състояния със суицидни наклонности
• Деца под 16 години

В допълнение, много лекари смятат противопоказание прогресивна форма на множествена склероза, въпреки че има сега много експерти са успешно използвани Avonex при лечението на SPMS (вторично прогресираща форма) и PPRS (първично прогресираща форма).
 

[5]

Странични ефекти Avonex

Като нежелани реакции, които причиняват Avonex, е необходимо да се посочат типични грипоподобни прояви. Това се счита за почти неизбежно адекватно усложнение при въвеждането на всички интерферони и се обяснява с първичния отговор на имунната система към въвеждането на протеинови вещества. Основните симптоми могат да бъдат:

• Миалгия (мускулна болка)
• втрисане
• главоболие
• Преходни спазми
• гадене
• Хипертермия до 38-39 градуса
• Обща слабост, умора
• Временна пареза, парализа (рядко)

Такива условия са характерни за началото на лечението с Avonex, веднага щом тялото се адаптира към лекарството, симптоматиката намалява, отнема от една седмица до 14 дни. В допълнение, страничните ефекти на Avonex може да се прояви под формата на временни неврологични усложнения целия курс на лечение - периодични мускулни спазми, загуба на усещане или временна парализа на функционален тип се счита за приемлив, ако не са свързани с типичните симптоми на обостряне. Проверката и разграничаването на страничния ефект от настоящото обостряне просто, първата се случва скоро след приложението на лекарството и се понижава в рамките на 24 часа.

Нежеланите реакции на Avonex могат да се появят в почти всички системи и органи, тъй като засягат тялото систематично. Тези усложнения се считат за вторични, следвайки типичните неврологични и грипоподобни ефекти. Вторичните странични ефекти могат да бъдат:

Орган, системи	Усложнения, нежелани реакции
Покрития за кожа	Сърбеж, косопад, обрив, изпотяване, обостряне на дерматит или псориазис
ZHKT	Гадене, повръщане, загуба на апетит, диария, болка в черния дроб, повръщане е възможно
Имунната система	Алергични реакции, анафилаксия
Сърдечно-съдова система	Аритмия, обостряне на сърдечните патологии
Система на кръвообращението, хематопоеза	Намаляване на нивото на лимфоцитите, тромбоцитите, неутрофилите, левкоцитите. Намаляване на хематокрита
Дихателна система	Недостиг на въздух, усещане за липса на въздух, ринорея
Мускулно-скелетна система	Миалгия, артралгия. Мускулни спазми. Може би намаление на мускулния тонус, атония
Сексуална система	Кървене, дисменорея, метрорагия
Ендокринната система	Увреждане на щитовидната жлеза - хипогликемия или хипертиреоидизъм
CNS	Парезис, парестезия, временна парализа. Замайване, епиподични конвулсии. Депресивно състояние, мигрена-подобни атаки на главоболие. Метеорологични промени, психоемоционална лабилност
Местни нежелани реакции	Зачервяване на мястото на инжектиране, сърбеж, парене, рядко - абсцес

В допълнение към гореспоменатите нежелани реакции може да е възможно загуба на тегло или усилване, промяна в състава на кръвта - хиперкалиемия, повишаване на нивото на уреята.

[6]

Свръх доза

Предозирането на Avoneks е изключително рядко, но се случва, ако искате да регулирате самостоятелно курса на лечение от пациента. Въвеждането на два флакона наведнъж, разбира се, ще доведе до усложнения, тъй като дори при предписаната дозировка, страничните ефекти, считани за приемливи, все още са възможни. При първите тревожни симптоми и потвърдено свръхдоза пациентът е хоспитализиран за провеждане на адекватна детоксикационна терапия. Когато симптоматиката се понижи, се извършва поддържащо лечение, след което Avonex може да бъде преназначен. Ако Avonex се прилага само до пациентите и болен човек присъстват неврологични усложнения - депресия, апатия, както и други психо-емоционални разстройства, да се следи спазването режим и дозировката на лекарството имат роднини и близки хора.

По правило, след назначаването на интерферон бета-1а, лекарят провежда обяснителна работа с пациента с множествена склероза или с близките си, които ще следят правилното и своевременно лечение. Пациентът и неговото семейство трябва да са запознати с всички възможни нежелани реакции, първите признаци на приемливи усложнения, включително симптоми на грипоподобни състояния.

По принцип, свръхдоза е малко вероятно, тъй като производителят се е погрижил за най-удобната форма на лекарството и пълния комплект от комплекта с всички необходими елементи. 

[8], [9]

Взаимодействия с други лекарства

Като рекомбинантен интерферон, Avonex е напълно съвместим с много лекарства, използвани при лечението на множествена склероза. Въпреки това взаимодействието на Avonex с други лекарства трябва да се обмисли в съответствие със сложния ход на патологията и възможния риск от непредвидени странични ефекти.

Какво прави Avonex:

• Всички видове и форми на глюкокортикостероиди - хидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, метилпреднизолон
• ACTH - адренокортикотропни хормони - Sinakten, Depomedrol, Soludrol

Avonex не е толкова активен имуномодулатор комбинира с имуносупресори - Imuranom, циклофосфамид, митоксантрон, моноклонално антитяло - моноклонални антитела - той се прилага след курс на тези лекарства или като монотерапия.

Трябва да се внимава, докато назначаване антиконвулсанти и IFN-бета (интерферон бета-1а) са паралелно приемане Avonex и антидепресанти може да предизвика обостряне на симптомите на депресия, до опити за самоубийство. Ето защо, бета-IFN с повишено внимание назначи пациенти с лабилна психика, като се има предвид риска от усложнения и потенциална терапевтична ефективност.

Продължително лечение Avonex трябва да се вземат предвид способността на интерферон бета, за да се намали ефективността на цитохром Р450-зависими монооксигеназа. Всички антиепилептични средства, трициклични антидепресанти (TCAs), SSRI (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина), (инхибитори на моноаминооксидазата) МАО-инхибитори е, SSRI (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина) имат хлабина, която зависи от монооксигеназа ензима цитохром. Такава комбинация няма да даде осезаем терапевтичен резултат и лечението може да бъде безполезно.

На практика имаше усложнения при едновременното приложение на интерферон и приема на антипиретични лекарства, които намаляват грипоподобните симптоми, характерни за започване на лечението. Ако се появят признаци на интоксикация, главоболието се усилва, се препоръчва да се вземат антипиретични лекарства 12 часа преди инжектирането на Avonex, след това един ден по-късно. Трябва също така да бъдете колкото е възможно по-предпазливи при лечението на пациенти с МС с хепатоза под каквато и да е форма. Avonex може да активира хепатотоксичността на GCS (глюкокортикостероиди).

Като цяло, подробно проучване на взаимодействието с други лекарства, Avonex са проведени, се счита, че начина на прилагане - веднъж седмично не е директна противопоказания за използването на други лекарства, включени в комплекс лечение на множествена склероза.

[10]

Условия за съхранение

Условията на съхранение на интерферон бета-1а са идентични с правилата за съхранение за всички пептиди в списък Б, известни на всички работници във фармацевтичната промишленост.

Условия за съхранение на Avonex:

• Лиофилизатът трябва да се съхранява на сухо, тъмно място
• Температурата на съхранение на препарата не е по-висока от 4 ° C, при условие, че Avonex се съхранява за не повече от 2 месеца
• Температурата на съхранение на интерферон бета-1а за дългосрочно съхранение (до няколко години) трябва да бъде по-ниска (-18-20 ° C)
• Осветлението, светлинният достъп оказва отрицателно въздействие върху праха от интерферон, както и достъпът до въздуха, пептидът може да се разпадне. Ето защо трябва да следвате правилата за максимално съхранение на лекарството и да го отворите непосредствено преди инжектирането
• Не можете да замразите готово решение. Един флакон с Avonex е само за еднократна употреба
• Разтворът се съхранява заедно с праха в оригиналната опаковка, т.е. При температура не по-висока от 4 ° C
• Avonex се съхранява на място, недостъпно за деца

Условията за съхранение на Avonex са посочени на опаковката, те трябва да бъдат наблюдавани, без да се нарушават правилата, така че да не се нарушава стабилността на аминокиселинната последователност в препарата.

Срок на годност

Периодът на валидност на Avonex трябва да бъде посочен както на фабричната опаковка, така и на всеки флакон, а датата на освобождаване е идентична. Лекарството се съхранява за не повече от две години, употребата на бета-IFN с изтекъл срок на годност или в случай на нарушаване на правилата за съхранение не се препоръчва. Разтворът, приготвен за инжектиране, се съхранява не повече от шест часа, по-добре е да се използва незабавно. Температурата на съхранение на готовия разтвор, която не се прилага като инжекция по някаква причина, не трябва да превишава 8 ° C. Замразеният готов разтвор няма да бъде ефективен дори при нормален срок на годност. Неизползваният продукт, останал във флакона, трябва да се изхвърли, не е подходящ за следващата инжекция.

Avonex се счита за едно от най-ефективните лекарства, което помага да се предотврати прогресирането на множествена склероза и намалява вероятността от обостряния с 30%. Това значително подобрява качеството на живот на болните, тъй като без подходящо лечение MS бързо води до пълна инвалидност и неподвижност.