Avonex

Авонекс е едно от лекарствата, използвани за лечение на сложно, прогресиращо заболяване - множествена склероза. МС се счита за трудна за лечение патология на нервната система, развиваща се на възраст от 15 до 45 години и повече. Разрушаването на миелиновата обвивка провокира много неврологични усложнения, функционални нарушения. В момента това заболяване се лекува комплексно, като терапевтичният комплекс включва лекарства, които помагат за спиране на периодите на обостряне, лекарства, които забавят развитието и прогресията на патологията. Групата от патогенетични лекарства, които модифицират хода на множествената склероза (ПТМС), включва Авонекс - ефективен имуномодулатор, който може да увеличи взаимодействието на клетките, да активира имунната система, да има невропротективен ефект, да намали тежестта на симптомите на заболяването. В много страни по света Авонекс се счита за едно от най-ефективните лекарства и е включен в комплекса на така наречения златен стандарт на превантивната терапия за МС.

Показания Avonexa

Първите клинични прояви на нарушение на целостта на миелиновата обвивка са описани от Cruveilhier в началото на 19 век. Оттогава е минало много време, но етиологията на заболяването не е изяснена, следователно, за съжаление, няма наистина ефективно лечение за множествена склероза. Въпреки това, множествената склероза се изучава, появяват се нови лекарства и методи, чиято основна цел е не само намаляване на симптомите, но и забавяне на патологичния процес, предотвратяване на обостряния. Avonex (интерферон бета-1а) се счита за едно от най-ефективните лекарства, включени в терапевтичния комплекс PTIRS - лекарства, които променят хода на множествената склероза. Показания за употреба на Avonex:

• Демиелинизираща патология на централната нервна система с рецидивиращ характер
• Многофокална множествена склероза, прогресивно-рецидивиращ характер - PRMS, с нарастваща интензивност на неврологичните симптоми с обостряния
• RRMS – рецидивиращо-ремитентна множествена склероза с епизоди на обостряния и периоди на ремисия
• SPMS – вторично прогресираща множествена склероза с бавно нарастване на неврологичните симптоми, обостряния и рецидиви
• Първично прогресираща множествена склероза с нарастващи симптоми без очевидни периоди на стабилизация и ремисия

Като правило, показанията за употребата на Avonex са поне два рецидива през последните три години от началото на заболяването. Много лекари обаче смятат, че предписването на лекарството от момента на появата на първите клинични признаци на множествена склероза може значително да забави прогресията на патологията. Освен това, Avonex не е бил предписван преди това при прогресиращи форми на заболяването, вярвайки, че няма да има желания ефект. Проучванията от последното десетилетие показват обратни резултати, общоприетият международен показател за влошаване на състоянието на пациента - MSFC при прием на Avonex намалява с почти 40%, броят на обострянията и активността на процеса като цяло също намаляват. По този начин, интерферон бета-1a има не само превантивен ефект, но и сравнително добър терапевтичен ефект при почти всички форми на множествена склероза.

Авонекс може да се използва като имуномодулиращо, антипролиферативно, антивирусно лекарство и при други заболявания, като е ефективен при лечение на всякакви възпалителни процеси, които разрушават миелиновите структури.

Формуляр за освобождаване

Авонекс се използва като лекарство за интрамускулно инжектиране.

Формата на освобождаване е лиофилизат на интерферон-бета-1а, който се получава от яйчниковите клетки на специално отглеждани хамстери. Генът за човешкия интерферон се вмъква в ДНК на животински клетки, като по този начин се получава гликозилиран полиаминокиселинен полипептид. Всички 166 аминокиселини, които са част от Avonex, са подредени в последователност, съответстваща на полипептидната верига на човешкия интерферон.

Авонекс е лиофилизиран прах в запечатани флакони, който съдържа следните компоненти:

• Интерферон бета-1а
• Серумен албумин - серумен албумин
• Натриев фосфат монохидрат
• Динатриев фосфат – двуосновен натриев фосфат
• Натриев хлорид

Формата за освобождаване на лекарството предполага неговото разреждане, така че комплектът трябва да включва вода за инжекции в специални стъклени спринцовки. Прахът е във флакони с устройство, което помага за приготвяне на лекарството (Bio-Set), като се спазват стерилни условия. Производителят включва и спринцовки за еднократна употреба в комплекта. Опаковката съдържа 4 пълни комплекта:

• Стъклени бутилки с Bio-Set
• Разтворител в спринцовки
• Игла
• Пластмасови тави

[ 1 ], [ 2 ]

Фармакодинамика

Тъй като етиопатогенезата и патофизиологията на множествената склероза не са достатъчно проучени, няма надеждна информация за фармакодинамиката на Avonex. Има само няколко проучвания, които описват възможния ефект на лекарството върху демиелинизацията, а антивирусният ефект на интерферон бета-1а е проучен по-подробно. В тези малко проучвания, публикувани в специализирани медицински списания, е статистически доказано, че Avonex, като активен цитокин, е способен да повлияе на основните имунни процеси и значително да забави прогресията на множествената склероза.

Авонекс принадлежи към групата на цитокините-имуномодулатори – вещества, които регулират взаимодействието на клетките, активират защитните свойства и потискат патологичните процеси.

Фармакодинамиката на Avonex се дължи на широкия спектър на действие на бета-интерферона като медиатор на междуклетъчното взаимодействие, имуномодулатор и антивирусно лекарство. Интерферонът е вещество, което се възпроизвежда от сложни по структура еукариотни клетки, способни да устояват на много патогенни биологични фактори, включително вируси. Особеността на интерферон бета-1а, подобно на други видове цитокини, е, че той се произвежда при поискване от организма, не се отлага и не е в състояние да се задържа в кръвния поток за дълго време. Това вещество е насочено към целевите клетки, като има локален ефект върху тях, катаболизираният интерферон се екскретира през бъбреците и черния дроб. Avonex, като бета-интерферон, е рекомбинантна, хибридна версия на протеиновата структура, която има ясно изразен антивирусен и противотуморен ефект.

Фармакодинамиката на Avonex се основава на способността му да се синтезира в различни клетки, включително мононуклеарни фагоцити (макрофаги) и фибробласти.

Интерферон бета-1а съдържа уникален въглеводороден компонент, самият интерферон съществува в гликирана форма. Гликолизата е способността на вещества, съдържащи малко количество глюкоза, да се свързват помежду си без участието на ензими. По този начин, свойството на гликозилиране на протеините осигурява тяхната стабилност и активна функция по време на периода на разпределение и полуживот.

Авонекс може да се свърже с клетъчни рецептори и да провокира цяла серия от нормализиращи междуклетъчни действия, които водят до експресията на маркери, генни структури и комплекса за хистосъвместимост, като този процес може да продължи до 7 дни след еднократно интрамускулно инжектиране на лекарството.

Предписването и употребата на Avonex в продължение на една година показва значително намаляване на броя на рецидивите и обострянията, средно с 30-35%. Освен това, лекарството е способно да забави и отложи появата на неврологични симптоми, водещи до инвалидизация.

[ 3 ]

Фармакокинетика

Точно както фармакодинамиката, фармакокинетиката на лекарството Avonex не е напълно проучена поради факта, че много етиологични и патогенетични фактори на множествената склероза остават неясни. Въпреки това, постоянно се провеждат тестове за проследяване на моделите на всички кинетични процеси - абсорбция, разпределение и елиминиране (метаболизъм и екскреция). Целта на такава работа е да се изясни степента на антипролиферативна и антивирусна активност на лекарството.

Резултатите, официално представени от производителя на Avonex:

• Пиковата антивирусна активност на Avonex се наблюдава 5 часа след първото интрамускулно приложение на необходимата доза.
• Антивирусният ефект на лекарството продължава около 15 часа след приложение.
• Полуживот (T1 _/2 ) – до 10 часа
• Степен на абсорбция, бионаличност (F) – около 40%

Като се има предвид, че ефектът на интерферон бета-1а е изследван само при група пациенти с рецидивираща множествена склероза (МС), очевидно е, че най-новата информация за положителната динамика на лечението на пациенти с ППМС (първично прогресираща МС) и СПМС (вторично прогресираща множествена склероза) може да стане обект на по-подробни изследвания на ефективността на Avonex и спецификата на неговите фармакокинетични параметри.

Що се отнася до стандартните проучвания, лекарите са наблюдавали две групи - изследваната група и контролната група с назначаване на плацебо. Всички пациенти са диагностицирани с прогресия на неврологичните симптоми и намаляване на качеството на живот, като оценката е извършена по метода на Каплан-Майер. Намаляването на показателите в групата, приемаща стандартно лечение и плацебо вместо Avonex, достига 35%. При пациенти, приемащи интерферон бета-1а, прогресията се забавя, като показателят не е по-висок от 22%.

Бионаличността на лекарството и способността му да се синтезира адекватно в целевите клетки позволява намаляване на честотата на обострянията и рецидивите, при условие че Avonex се приема поне 1 година.

[ 4 ]

Дозиране и администриране

Методът на приложение и дозировката на Avonex се предписват от лекаря в зависимост от формата на заболяването, тежестта на симптомите от страна на централната нервна система и възрастта на пациента. Общите стандарти за назначаване на интерферон бета-1а са следните:

• Авонекс се прилага като мускулна инжекция.
• Общоприетата доза Avonex е 6 милиона IU (30 mcg) или 1 милилитър разтворен лиофилизат.
• Честота на приложение – веднъж седмично. Определя се конкретен ден и час на приложение на лекарството, които не трябва да се променят.
• Мястото на инжектиране (мускулът) се сменя всяка седмица, за да се избегнат локални странични ефекти (хиперемия, парене)
• Инжекциите се правят от медицински персонал или от самия пациент, при условие че той има необходимите умения и разрешение от лекуващия лекар.
• Курсът на лечение с Avonex може да варира и се определя индивидуално въз основа на възможни реакции и потвърждение или липса на видима положителна динамика.

Как да приготвим инжекционен разтвор на Avonex?

1. Първата стъпка е да приготвите разтвора. Той трябва да се приготвя само преди инжектирането, не по-рано. Дръжте устройството Bio-Set с едната ръка, развийте и отстранете капачката.
2. Внимавайте да не докосвате отвора на бутилката, отстранете върха от спринцовката.
3. Бутилката с устройството Bio-Set се поставя вертикално на масата
4. Бутилката е комбинирана със спринцовка
5. Канюлата на спринцовката се завинтва по часовниковата стрелка в устройството Bio-Set.
6. Спринцовката се държи за основата и с рязко движение се избутва надолу, така че върхът ѝ да е напълно скрит. В същото време се чува характерно щракване, показващо, че подготвителните действия са правилни.
7. Чрез натискане на буталото, разтворителят се въвежда във флакона, спринцовката не се изважда
8. Флаконът с прах и разтворител трябва да се завърта бавно, за да се осигури пълно хомогенно смесване на веществата. Моля, обърнете внимание, че флаконът не трябва да се разклаща.
9. За да отстраните въздуха от флакона, натиснете буталото на спринцовката докрай.
10. Спринцовката се завърта на 180°, без да се изважда от флакона.
11. Бавно издърпвайки буталото нагоре, изтеглете необходимото количество от лекарството в спринцовката.
12. Опаковката се отстранява от иглата по такъв начин, че самата капачка да остане на мястото си.
13. Спринцовката се изважда от Bio-Set чрез внимателно завъртане по посока на часовниковата стрелка.
14. На спринцовката се поставя игла. Тя се поставя в специален контейнер, включен в комплекта.
15. Извършете инжекцията по стандартния начин - след обработка на мястото на инжектиране
16. Авонекс се прилага възможно най-бавно, за да се сведе до минимум дискомфортът.

Специални препоръки относно начина на приложение и дозировката на Avonex:

• Не използвайте други вещества за разтваряне на праха, освен разтворителя, включен в комплекта.
• Когато свързвате спринцовката и Bio-Set, трябва да изчакате характерния звук – щракване
• Разтворителят трябва да се въвежда в бутилката бавно, за да се избегне образуването на пяна.
• При приготвяне на разтвора обърнете внимание на целостта на бутилката, прозрачността на продукта (не трябва да е мътен). Лек жълтеникав оттенък е допустим, всеки друг цвят или частици в разтвора се считат за неприемливи.
• Разтворът е предназначен за еднократна употреба; ако след инжектиране остане някакъв разтвор, той се изхвърля и не се използва повторно.

[ 7 ]

Употреба Avonexa по време на бременност

По време на бременност предписването на каквито и да е лекарства е рисковано. Множествената склероза се диагностицира изключително рядко по време на бременност, по-скоро се открива преди зачеването и по принцип не е категорично противопоказание за носене на дете. Освен това, според някои данни на европейски гинеколози, бременността може да забави развитието на патологията и да намали тежестта на симптомите от страна на нервната система. Жени от 12 страни са участвали в проучването, което е продължило повече от 2 години - преди и след раждане. Честотата на рецидивите е намаляла при 40% от майките, като последният триместър е бил особено благоприятен. Проучвания на лекарството Avonex по време на бременност не са провеждани специално, но то се предписва изключително рядко, когато други лекарства нямат желания ефект. Отказът от Avonex по време на бременност е свързан с фармакологичните характеристики на всички интерферони по принцип. Въпреки че няма информация за усложнения след прием, токсичност на интерферон бета-1а по време на бременност, се смята, че той може да провокира спонтанен спонтанен аборт. Информацията е получена след провеждане на експеримент за изследване на фертилитета при резус макаци. Приемът на интерферон е причинил ановулаторен ефект върху тазовите органи при животните, но ако не е настъпил спонтанен аборт, бременността е протичала нормално и не са открити тератогенни признаци.

Във всеки случай, слабо проучената фармакокинетика на Avonex по време на перинаталния период и след раждане принуждава лекарите да отказват предписването на лекарството на бременни жени с МС. Ако Avonex се предписва на жени във фертилна възраст, им се предписват и контрацептиви, за да се избегнат всички възможни рискове. Няма и точна информация за способността на интерферон бета-1а да прониква в кърмата, но от съображения за безопасност той не може да се прилага като инжекции през целия период на кърмене. Вариант за лечение с интерферон е прехвърлянето на детето на изкуствено хранене, като майката получава адекватно лечение с Avonex.

Противопоказания

Подобно на много други интерферонови препарати, има противопоказания за употребата на Avonex. Въпреки високата степен на бионаличност и видимата естественост, Avonex не е безопасен, това се дължи на неговата активност и многофункционално действие.

Противопоказания за употребата на Avonex:

• Тежка патология на сърдечно-съдовата система
• Ангина пекторис
• Персистираща аритмия
• Обостряне на чернодробни заболявания
• Бъбречни патологии
• Миокарден инфаркт и инсулт
• Нелекувана епилепсия
• Патологии на хематопоетичната система
• Декомпенсирана чернодробна цироза
• Хепатомегалия
• Хроничен хепатит по време на лечение с имуносупресори
• Бременност и период на кърмене
• ХС с повишено внимание при заболявания на щитовидната жлеза
• Индивидуална непоносимост към рекомбинантни интерферони, албумини
• Депресивни състояния със суицидни наклонности
• Деца под 16-годишна възраст

Освен това, много лекари считат прогресивната форма на множествена склероза за противопоказание, въпреки че в момента много специалисти успешно използват Avonex при лечението както на SPMS (вторично прогресивна форма), така и на PPMS (първично прогресивна форма).

[ 5 ]

Странични ефекти Avonexa

Страничните ефекти, причинени от Avonex, включват типични грипоподобни симптоми. Това се счита за почти неизбежно адекватно усложнение при прилагането на всички интерферони и се обяснява с първичния отговор на имунната система към въвеждането на каквито и да е протеинови вещества. Първичните признаци могат да бъдат следните:

• Миалгия (мускулна болка)
• Втрисане
• Главоболие
• Преходни спазми
• Гадене
• Хипертермия до 38-39 градуса
• Обща слабост, чувство на умора
• Временна пареза, парализа (рядко)

Такива състояния са типични за началото на лечението с Avonex, веднага щом тялото се адаптира към лекарството, симптомите отшумяват, това отнема от една седмица до 14 дни. Освен това, страничните ефекти на Avonex могат да се проявят под формата на преходни неврологични усложнения по време на целия курс на лечение - периодични мускулни спазми, загуба на чувствителност или временна парализа от функционален тип се считат за приемливи, ако не са свързани с типични симптоми на обостряне на заболяването. Лесно е да се провери и разграничи страничен ефект от истинско обостряне, първото се появява скоро след прилагането на лекарството и отшумява в рамките на 24 часа.

Страничните ефекти на Avonex могат да се появят в почти всички системи и органи, тъй като той засяга тялото системно. Тези усложнения се считат за вторични, следващи типични неврологични и грипоподобни ефекти. Вторичните странични ефекти могат да включват:

Органи, системи	Усложнения, странични ефекти
Кожа	Сърбеж, косопад, обрив, изпотяване, обостряне на дерматит или псориазис
Стомашно-чревен тракт	Гадене, повръщане, загуба на апетит, диария, болка в областта на черния дроб, възможно е повръщане
Имунна система	Алергични реакции, анафилаксия
Сърдечно-съдова система	Аритмия, обостряне на сърдечни патологии
Кръвоносна система, хематопоеза	Намалени нива на лимфоцити, тромбоцити, неутрофили, левкоцити. Намален хематокрит.
Дихателна система	Задух, усещане за липса на въздух, ринорея
Мускулно-скелетна система	Миалгия, артралгия. Мускулни спазми. Възможно понижаване на мускулния тонус, атония
Репродуктивна система	Кървене, дисменорея, метрорагия
Ендокринна система	Дисфункция на щитовидната жлеза - хипо- или хипертиреоидизъм
ЦНС	Пареза, парестезия, временна парализа. Замаяност, епилептични припадъци. Депресивно състояние, пристъпи на мигреноподобно главоболие. Промени в настроението, психоемоционална лабилност.
Локални странични ефекти	Зачервяване на мястото на инжектиране, сърбеж, парене, рядко - абсцес

В допълнение към горепосочените странични ефекти, възможни са загуба или наддаване на тегло, промени в състава на кръвта – хиперкалиемия, и повишени нива на урея.

[ 6 ]

Свръх доза

Предозирането с Avonex е изключително рядко, случва се, когато пациентът иска самостоятелно да коригира курса на лечение. Въвеждането на два флакона едновременно, разбира се, ще причини усложнения, тъй като дори при предписаната доза, все още са възможни странични ефекти, които се считат за приемливи. При първите тревожни симптоми и потвърдено предозиране пациентът се хоспитализира за провеждане на адекватна детоксикираща терапия. Когато симптомите отшумят, се провежда поддържащо лечение, след което Avonex може да бъде предписан отново. Ако Avonex се прилага от пациента самостоятелно и пациентът има неврологични усложнения - депресия, апатия, други психоемоционални разстройства, роднини и близки хора трябва да следят за спазването на режима и дозировката на лекарството.

Като правило, след предписване на интерферон бета-1а, лекарят провежда обяснителна работа с пациента с множествена склероза или с негови роднини, които ще следят за правилното и навременно лечение. Пациентът и семейството му трябва да са наясно с всички възможни странични ефекти, първите признаци на възможни усложнения, включително грипоподобни симптоми.

Като цяло, предозирането е малко вероятно, тъй като производителят се е погрижил за най-удобната форма на лекарството и пълния комплект с всички необходими елементи.

[ 8 ], [ 9 ]

Взаимодействия с други лекарства

Като рекомбинантен интерферон, Avonex е напълно съвместим с много лекарства, използвани за лечение на множествена склероза. Взаимодействието на Avonex с други лекарства обаче трябва да се вземе предвид в съответствие със сложния ход на патологията и възможния риск от неочаквани странични ефекти.

С какво се комбинира Avonex:

• Всички видове и форми на глюкокортикостероиди - хидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, метилпреднизолон
• АКТХ – адренокортикотропни хормони – Синактен, Депомедрол, Солудрол

Авонекс като активен имуномодулатор не се комбинира с имуносупресори - Имуран, Циклофосфамид, Митоксантрон, с MCAT - моноклонални антитела - предписва се след курс от тези лекарства или като монопрепарат.

Необходимо е повишено внимание при едновременно предписване на антиконвулсанти и бета-IFN (интерферон бета-1a); също така, едновременната употреба на Avonex и антидепресанти може да причини обостряне на депресивните симптоми, включително опити за самоубийство. Поради това бета-IFN се предписва с повишено внимание на пациенти с нестабилна психика, предвид риска от усложнения и потенциалната терапевтична ефикасност.

По време на дългосрочно лечение с Avonex трябва да се вземе предвид способността на бета-интерфероните да намаляват продуктивността на цитохром P450-зависимата монооксигеназа. Всички антиепилептични лекарства, TCA (трициклични антидепресанти), SSRI (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина), MAO-инхибитори (инхибитори на моноаминооксидазата), SSRI (селективни инхибитори на захващането на серотонина) имат клирънс, зависим от ензимите цитохром монооксигеназа. Такава комбинация няма да даде забележим терапевтичен резултат и лечението може да бъде безполезно.

На практика са наблюдавани усложнения при едновременното приложение на интерферон и употребата на антипиретици, които намаляват грипоподобните симптоми, характерни за началото на лечението. Ако се появят признаци на интоксикация, главоболието се засилва, се препоръчва прием на антипиретици 12 часа преди инжектирането на Avonex, а след това ден по-късно. Също така, трябва да се внимава изключително много при лечението на пациенти с множествена склероза с хепатоза във всякаква форма. Avonex може да активира хепатотоксичността на GCS (глюкокортикостероиди).

Като цяло не е проведено подробно проучване на взаимодействието на Avonex с други лекарства; смята се, че режимът му на приложение веднъж седмично не е пряко противопоказание за приема на други лекарства, включени в лечението на множествена склероза.

[ 10 ]

Условия за съхранение

Условията за съхранение на интерферон бета-1а са идентични с правилата за съхранение на всички пептиди от Списък Б, известни на всички работници във фармацевтичната индустрия.

Условия за съхранение на Авонекс:

• Лиофилизатът трябва да се съхранява на сухо и тъмно място.
• Температурата на съхранение на лекарството не е по-висока от 4°C, при условие че Avonex се съхранява не повече от 2 месеца.
• Температурата на съхранение на интерферон бета-1а при дългосрочно съхранение (до няколко години) трябва да бъде по-ниска (-18-20°C)
• Осветлението, достъпът до светлина влияят негативно върху интерфероновия прах, както и достъпът до въздух, пептидът може да бъде унищожен. Следователно е необходимо да се спазват правилата за максимално запазване на херметичността на лекарството и да се отваря непосредствено преди инжектиране.
• Не замразявайте приготвения разтвор. Една бутилка Avonex е предназначена за еднократна употреба.
• Разтворът се съхранява заедно с праха, в оригиналната опаковка, т.е. при температура не по-висока от 4°C.
• Авонекс се съхранява на място, недостъпно за деца.

Условията за съхранение на Avonex са посочени на опаковката и трябва да се спазват, без да се нарушават правилата, за да не се наруши стабилността на аминокиселинната последователност в лекарството.

Срок на годност

Срокът на годност на Avonex трябва да бъде посочен както върху фабричната опаковка, така и върху всяка бутилка, като датата на производство е посочена по същия начин. Лекарството се съхранява не повече от две години, не се препоръчва употребата на бета-IFN с изтекъл срок на годност или в случай на нарушаване на правилата за съхранение. Приготвеният разтвор за инжектиране се съхранява не повече от шест часа, по-добре е да се използва веднага. Температурата на съхранение на приготвения разтвор, който не се използва като инжекция по някаква причина, не трябва да надвишава 8°C. Замразеният приготвен разтвор няма да бъде ефективен дори при нормален срок на годност. Неизползваното лекарство, останало в бутилката, трябва да се изхвърли, то не е подходящо за следващото инжектиране.

Avonex се счита за едно от най-ефективните лекарства, което помага за предотвратяване на прогресията на множествената склероза и намалява потенциалната вероятност от обостряния с 30%. Това значително подобрява качеството на живот на пациента, тъй като без адекватно лечение множествената склероза бързо води до пълна инвалидност и обездвижване.