Атеросклероза: причини и рискови фактори

Симптом атеросклероза - атеросклеротична плака, която съдържа липиди (вътреклетъчно и извънклетъчна холестерол и фосфолипиди), възпалителни клетки (такива като макрофаги, Т-клетки), гладкомускулни клетки, на съединителната тъкан (например, колаген, гликозаминогликани, еластични влакна), тромби и калциеви отлагания , Всички етапи на атеросклерозата - от формирането и растежа на плака усложнения до - намерят възпалителен отговор на нараняване. Счита се, че основната роля се играе от ендотелиалното увреждане.

Атеросклерозата засяга главно някои области на артериите. Не-Darcy или турбулентен кръвен поток (например, в местата на артериална разклоняване дърво) endotelialnoi води до ендотелна дисфункция и инхибира образуването на азотен оксид, мощен вазодилататор и противовъзпалително фактор. Тази циркулация също стимулира ендотелните клетки за производство на адхезионни молекули, които привличат и се свързват с възпалителни клетки. Атеросклерозата рискови фактори (такива като дислипидемия, диабет, тютюнопушене, хипертония), оксидативен стрес фактори (например, супероксидни радикали), ангиотензин II и системна инфекция също инхибират освобождаването на азотен оксид и стимулират образуването на адхезионни молекули, про-възпалителни цитокини, протеини gemotaksisa и вазоконстриктивна вещества; не са известни по-точни механизми. Резултатът е консолидирането на ендотела на моноцити и Т-клетки, движението на тези клетки в субендотелната пространство, и определяне на започване местно съдова възпалителен отговор. Моноцитите в суандотела се трансформират в макрофаги. Кръвни липиди, липопротеини с особено ниска плътност (LDL) и липопротеини с много ниска плътност (VLDL), също се свързват към ендотелни клетки и окислени в субендотелната пространство. Окислени липиди и трансформирани макрофаги се трансформират в липидни напълнена пенести клетки, което е характерно за началото на атеросклеротични промени (така наречените мастни ленти). Разграждането на еритроцитни мембрани, което възниква в резултат на разкъсване на съдовете vasorum и кръвоизлив в плочата може да бъде важен допълнителен източник на липиди в плаки.

Макрофагите произвеждат про-възпалителни цитокини, които причиняват миграцията на гладкомускулни клетки от средната васкуларна мембрана, която допълнително привлича и стимулира растежа на макрофагите. Различни фактори стимулират пролиферацията на гладките мускулни клетки и повишават образуването на гъста извънклетъчна матрица. В резултат на това се образува субендотелиална фиброзна плака с влакнесто покритие, състоящо се от интимни гладкомускулни клетки, заобиколени от съединителна тъкан и вътреклетъчни и извънклетъчни липиди. Процес, подобен на образуването на костна тъкан, води до калцификация на вагината на плаката.

Атеросклеротичните плаки могат да бъдат стабилни или нестабилни. Стабилните плаки се възстановяват, остават стабилни или бавно се развиват в продължение на няколко десетилетия, докато не причинят стеноза или станат пречка. Нестабилните плаки са склонни към директна ерозия, напукване или разкъсване, което води до остра тромбоза, оклузия и инфаркт много по-рано от стеноза. Повечето клинични събития са резултат от нестабилни плаки, които не дават значителни промени в ангиограмата; Така, стабилизирането на атеросклеротичните плаки може да бъде начин за намаляване на заболеваемостта и смъртността.

Еластичността на влакнестата капачка и нейната устойчивост на увреждане зависят от баланса на процесите на образуване на колаген и неговото разцепване. Рязкото разкъсване на плаки се получава в резултат на секрецията на металопротеази, катепсини и колагенази от активирани макрофаги в плака. Тези ензими лизи фиброзния капак, особено около краищата, което кара капсулата да се разреди и евентуално да се разруши. Т клетките в плаката допринасят за секрецията на цитокини. Последните инхибират в клетките на гладките мускули синтеза и отлагането на колаген, който обикновено укрепва плаката.

След разкъсване на плаката съдържанието му влиза в кръвообращението и предизвиква образуването на тромб; макрофагите също така стимулират образуването на тромби поради производството на тъканен фактор, който насърчава образуването на тромбин in vivo. В крайна сметка, събитията могат да се развият според един от петте сценария:

• организирането на тромба и нейното включване в плака, което води до промяна в структурата на повърхността и бърз растеж;
• бързо разрастване на тромба преди пълно запушване на кръвоносния съд, което води до остра исхемия на съответния орган;
• развитието на емболия с тромб или части от нея;
• запълване на плаката с кръв, увеличаване на размера й с бързо запушване на съда;
• развитие на емболизъм със съдържание на плаки (различни от тромботични маси), което води до запушване на повече дистални съдове.

Плака стабилност зависи от много фактори, включително състава (съотношение на липид, възпалителни клетки, гладкомускулни клетки, съединителната тъкан и кръвен съсирек), стрес стена (гуми опън) стойност, местоположение и разположение на основните плаки са относително линейно кръвен поток. Кръвоизлив в плаката може да играе важна роля при вземането на стабилна до нестабилна плака. В коронарните артерии нестабилни плаки са богати на макрофаги, големият липидна сърцевина и тънки влакнест капсулата; Те ограничават лумена на съда с по-малко от 50% и са склонни да избухват внезапно. Нестабилни плаки в каротидните артерии имат същия състав, но обикновено причиняват проблеми, дължащи се на развитието на значителна стеноза и запушване, без прекъсване. Атеросклеротичните плаки с нисък риск имат по-дебела капсула и съдържат по-малко липиди; те често ограничават лумена на съда с повече от 50% и водят до развитие на стабилна ангина на напрежение.

В допълнение към анатомичните особености на самата плака, клиничните последици от нейното разкъсване зависят от баланса на прокоагулантната и антикоагулантната кръвна активност, както и вероятността от аритмия.

Беше предложено инфекциозни развитие на атеросклероза хипотеза за обяснение на връзката между серологични инфекции (например, причинена от Chlamydia пневмония, цитомегаловирус), и заболяване на коронарната артерия. Перспективните механизми включват косвените ефекти на хроничното възпаление в кръвоносната система, образуването на кръстосано антитяло и възпалителния отговор на съдовата стена в отговор на инфекциозни патогени.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Рискови фактори за атеросклероза

Има голям брой рискови фактори. Някои фактори често се появяват едновременно, както при метаболитния синдром, който става все по-често срещан. Този синдром включва затлъстяване, атерогенна дислипидемия, хипертензия, инсулинова резистентност, предразположение към тромбоза и общи възпалителни реакции. Инсулиновата резистентност не е синоним на метаболитен синдром, а евентуална ключова връзка в нейната етиология.

Рискови фактори за атеросклероза

Немодифицируемые

• Възраст.
• Семейна история на ранна атеросклероза.
• Пол мъж.

Доказана промяна

• Доказана дислипидемия (висок общ холестерол, LDL, нисък HDL).
• Захарен диабет.
• Пушенето.
• Артериална хипертония.

Модифицируеми, които са в етап на обучение.

• Инфекция, причинена от Chlamydia pneumoniae.
• Високо съдържание на С-реактивен протеин.
• Висока концентрация на LDL.
• Високо HDL съдържание (LP поставя знака "алфа").
• Gipyergomotsistyeinyemiya.
• Giperinsulinemija.
• Хипертриглицеридемия.
• Полиморфизъм на 5-липоксигеназните гени.
• Затлъстяването.
• Протромботични състояния (напр. Хиперфибриногенемия, високо съдържание на инхибитор на плазминогенния активатор).
• Бъбречна недостатъчност.
• Заседнал начин на живот

Ранната атеросклероза е заболяване при роднини с първа степен на родство на възраст 55 години при мъжете и до 65 години при жени. Не е ясно как тези фактори допринасят независимо от други често свързани рискови фактори (напр. Диабет, дислипидемия).

Дислипидемия (висок общ холестерол, LDL холестерол и нисък брой HDL), високо кръвно налягане и диабет допринесе за развитието на атеросклероза, повишаване на ендотелна дисфункция и възпаление в съдовия ендотел.

При дислипидемия се увеличава суандотелиалното количество и LDL окислението. Окислени липиди стимулират синтеза на адхезионни молекули и възпалителни цитокини могат да имат антигенни свойства, започване на Т-медииран имунен отговор и възпаление на артериалната стена. HDL предпазват от развитието на атеросклероза чрез обратния холестерол; те също така могат да защитят чрез транспортиране на ензими на антиоксидантната система, които могат да неутрализират окислените липиди. Ролята на хипертриглицеридемията при атерогенезата е сложна и дали тя има независима, независима от друга стойност на дислипидемия, е неясна.

Артериалната хипертония може да доведе до васкуларно възпаление чрез механизма, свързан с ангиотензин II. Последно стимулира ендотелните клетки, съдови гладкомускулни клетки и макрофаги в образуването на про-атерогенен посредник, включително провъзпалителни цитокини, супероксидни аниони, протромботични фактори, растежни фактори и лектин окислен LDL рецептори.

Диабетът води до образуването на гликолизни продукти, които увеличават синтеза на провъзпалителни цитокини в ендотелните клетки. Оксидативният стрес и кислородните радикали, образувани при захарен диабет, пряко увреждат ендотела и стимулират атерогенезата.

Цигареният дим съдържа никотин и други химически вещества, токсични за съдовия ендотел. Пушенето, включително пасивен, повишава реактивоспособността на тромбоцити (вероятно допринася за тромбоза на тромбоцитите) и фибриноген в кръвната плазма и хематокрита (което увеличава вискозитета на кръвта). Пушенето увеличава количеството на LDL и намалява HDL; това също води до вазоконстрикция, която е особено опасна за вече стеснени артерии поради атеросклероза. Количеството HDL се увеличава до приблизително 6-8 mg / dl за 1 месец след спиране на тютюнопушенето.

Хиперхомоцистеинемията увеличава риска от атеросклероза, макар и не толкова, колкото гореспоменатите рискови фактори. Това може да е следствие от дефицит на фолиева киселина или генетичен метаболитен дефект. В патофизиологичен механизъм е неизвестен, но могат да се отнасят пряко увреди ендотела, стимулиране на моноцити и Т-клетки, за улавяне на LDL от макрофаги и пролиферация на гладкомускулни клетки.

Липопротеинът (a) е модифицирана версия на LDL, която има обогатена с цистеин зона хомоложна на плазминоген. Високото съдържание може да предразположи към атеротромбоза, но механизмът е неясен.

Голям брой LDL, характерни за захарен диабет, са много атерогенни. Механизмът може да включва повишена чувствителност към окисляване и неспецифично увреждане на ендотела.

Високото съдържание на SRV не може надеждно да предскаже степента на атеросклероза, но може да показва вероятността от развитие на исхемия. Това може да показва повишен риск от разкъсване на капсулата от атеросклеротична плака, продължителна язва или тромбоза или повишена активност на лимфоцити и макрофаги. СРВ може да участва в атерогенезата чрез различни механизми, включващи нарушена синтеза на азотен оксид и повишена сила на тип-1 ангиотензин рецептори, hemoat-traktantnye протеини и адхезионни молекули.

Инфекция, причинена от S. Пневмония или други средства (например, вируси, включително HIV, и Helicobacter Pylori), може да увреди ендотела чрез директно излагане ендотоксин стимулация система или субендотелната възпаление.

Бъбречната недостатъчност насърчава атеросклероза по няколко начина, включително претегляне хипертония и инсулинова резистентност, намаляване на размера на аполипопротеин A-л и увеличаване на липопротеин (а), хомоцистеин, фибриноген и SRV.

Протромботичните състояния увеличават вероятността от атеротромбоза.

Полиморфизъм на 5-липоксигеназа (заличаване или присъединителни алели) може да потенцира атеросклероза, увеличаване на синтеза на левкотриени в плочата, което води до съдови реакции и миграция на макрофаги и моноцити, като по този начин увеличаване на субендотелната възпаление и дисфункция.