Аспирин

Аспиринът (активното химично вещество е ацетилсалицилова киселина) е добре познато нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС), което се използва в медицината от края на 19 век. Аспиринът има антипиретични, аналгетични (обезболяващи) и противовъзпалителни свойства и е едно от най-често използваните лекарства в света.

Фармакологични свойства

1. Противовъзпалително действие: Аспиринът намалява възпалението, като блокира производството на простагландини, вещества, които играят ключова роля в развитието на възпаление, болка и треска в организма. Това се постига чрез инхибиране на ензима циклооксигеназа (COX), който е необходим за синтеза на простагландини.
2. Аналгетично действие: Ефективен при лека до умерена болка, като главоболие, зъбобол, мускулни болки, менструални болки и други видове болка.
3. Антипиретично действие: Аспиринът е ефективен за понижаване на температурата, като повлиява хипоталамичния център на терморегулацията, разширява периферните съдове и увеличава изпотяването.

Употреба

• Като аналгетик: за намаляване на болката от различна етиология.
• Като антипиретик: за понижаване на високата телесна температура.
• Аспиринът е антиагрегантно средство: ниските дози аспирин се използват за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци, което е полезно за предотвратяване на миокарден инфаркт и инсулт. Аспиринът предотвратява агрегацията на тромбоцитите (слепването на кръвните тромбоцити), като по този начин намалява риска от тромбоза.

Показания Аспирин

1. Аналгетично действие (аналгетик):

   • Лечение на главоболие, включително мигрена.
   • Намаляване на зъбобол, мускулни и ставни болки.
   • Намаляване на менструалните болки.

2. Антипиретично действие (антипиретик):

   • Намаляване на високата телесна температура, свързана с настинки и други инфекциозни заболявания.

3. Противовъзпалително действие:

   • Приложение при различни възпалителни заболявания като ревматоиден артрит и остеоартрит.
   • Лечение на възпалителни процеси, например тендинит или бурсит.

4. Антиагрегантно действие:

   • Превенция на тромбоза и емболия, включително намаляване на риска от миокарден инфаркт и инсулт при лица с висок риск от тяхното развитие.
   • Превенция на рецидивиращ миокарден инфаркт и следоперативна тромбоза.
   • Като профилактично средство за тромбоемболизъм и исхемичен инсулт.

5. Други специфични употреби:

   • Лечение на синдрома на Кавазаки, заболяване, което засяга кръвоносните съдове при деца.
   • Профилактика на колоректален

Формуляр за освобождаване

1. Хапчета

• Обикновени таблетки: Това е най-често срещаната форма, съдържаща от 100 до 500 мг ацетилсалицилова киселина. Таблетките се приемат през устата и са предназначени за облекчаване на болка, понижаване на температурата или като антиагрегантно средство.
• Дъвчащи таблетки: Те съдържат аспирин в по-малка доза, често около 81 мг, и се използват главно за предотвратяване на инфаркти или инсулти. Дъвчащата форма ускорява началото на действието на лекарството.
• Обвити таблетки (ентероразтворими): Обвивката предотвратява разграждането на аспирина в киселинната среда на стомаха, намалявайки риска от дразнене и улцерогенно действие върху стомашно-чревния тракт. Такива таблетки се разтварят още в червата.

2. Капсули

• Течни капсули: Тези капсули съдържат аспирин в течна форма, което позволява по-бързото му абсорбиране и по-бързо облекчаване на симптомите.

3. Прахове

• Прахове за разтвор: Аспиринът на прах може да се разтвори във вода за перорален прием. Тази форма е особено удобна за тези, които имат затруднения с преглъщането на таблетки.

4. Ректални супозитории

• Супозитории: Използват се за ректално приложение на аспирин, което може да е необходимо при повръщане или други състояния, при които пероралното приложение не е възможно.

5. Ефервесцентни (ефервесцентни) таблетки

• Ефервесцентни таблетки: Таблетки, които се разтварят във вода, за да образуват ефервесцентна напитка. Тази форма подобрява абсорбцията на аспирин и намалява отрицателните му ефекти върху стомашно-чревния тракт.

Фармакодинамика

1. Антиагрегантно действие:

   • Аспиринът необратимо инхибира ензима циклооксигеназа (COX), който е от съществено значение за синтеза на тромбоксани и простагландини.
   • Инхибирането на COX-1 води до намаляване на образуването на тромбоксан А2 в тромбоцитите, което намалява способността им да се агрегират и намалява риска от образуване на кръвни съсиреци. Това свойство се използва за профилактика и лечение на коронарна болест на сърцето и други съдови заболявания.

2. Аналгетично и антипиретично действие:

   • Аспиринът също така инхибира синтеза на простагландини, които играят ключова роля в причиняването на възпаление, болка и треска.
   • Намаляването на нивото на простагландини в централната нервна система и във фокуса на възпалението води до намаляване на чувствителността към болка и нормализиране на телесната температура при фебрилни състояния.

3. Противовъзпалително действие:

   • Аспиринът намалява тежестта на възпалението, като блокира синтеза на простагландини и тромбоксани, които участват в развитието на възпаление, причинявайки зачервяване, подуване и болка.
   • Ефективността на аспирина като противовъзпалително средство го прави подходящ за лечение на състояния като ревматоиден артрит и остеоартрит.

4. Други ефекти:

   • Аспиринът може да повиши нивата на урея в кръвта, като намали кръвния поток през бъбреците, което е резултат от инхибиране на простагландините, които поддържат адекватен кръвен поток.
   • Може също да раздразни стомашната лигавица, което да доведе до гастрит и пептични язви поради блокирането на защитните простагландини в стомаха.

Фармакокинетика

1. Аспиринът се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт, като ефервесцентните таблетки, гранулите в суспензия и бързоразтворимите таблетки показват по-бързи скорости на абсорбция от други форми (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015).
2. След абсорбция, ASC бързо се превръща в салицилова киселина (SA), неговия активен метаболит. Превръщането се осъществява предимно по време на първото преминаване през черния дроб (Brune, 1974).
3. Фармакокинетичните параметри като максимална плазмена концентрация (Cmax) и време за достигане на максимална концентрация (Tmax) варират значително в зависимост от използваната лекарствена форма, което влияе върху началото и продължителността на действието (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015).
4. При определени популации, като например пациенти с гастректомия, аспиринът показва намален системен клирънс и удължен полуживот, което подчертава необходимостта от коригиране на дозата при тези индивиди (Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984).
5. Генетичните фактори могат да повлияят на фармакокинетиката и фармакодинамиката на аспирина, което влияе върху неговата ефикасност като антиагрегантно средство. Варианти в гени, свързани с циклооксигенази и гликопротеини, са свързани с разлики в антиагрегантните ефекти на аспирина (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

Дозиране и администриране

Аналгетично и антипиретично действие:

• Дозировка за възрастни: Обикновено от 500 mg до 1000 mg на всеки 4 до 6 часа, според нуждите и в зависимост от симптомите. Не трябва да се превишава 4000 mg на ден.
• Дозировка при деца: Употребата на аспирин при деца за лечение на симптоми на настинка или треска може да бъде опасна и е свързана с риск от синдром на Рей. Дозировката трябва да се следи стриктно от лекар.

Превенция на сърдечно-съдови заболявания:

• Дозировка: Аспирин в ниска доза, обикновено от 75 mg до 325 mg на ден. Общоприетата доза за профилактика на инфаркт или инсулт е 81 mg на ден (таблетка с ниска доза).

Превенция и лечение на коронарна болест на сърцето:

• Дозировка: 75-325 мг дневно, в зависимост от препоръката на лекаря.

Превенция на колоректален рак:

• Дозировка за възрастни: Ниски дози (обикновено 81-325 mg дневно) могат да бъдат препоръчани за някои пациенти с висок риск от колоректален рак, но само под лекарско наблюдение.

Методи за прием:

• Аспиринът трябва да се приема с храна или след хранене с много вода, за да се сведе до минимум стомашно-чревното дразнене.
• Таблетките с филмирано покритие Ентеросолубил са предназначени да намалят стомашното дразнене, така че не трябва да се чупят или дъвчат.

Важни предпазни мерки:

• Алкохолът трябва да се избягва, когато приемате аспирин, тъй като може да увеличи риска от стомашно кървене.
• Аспиринът може да взаимодейства с други лекарства, включително ибупрофен, варфарин, някои антидепресанти и много други, така че трябва да се консултирате с Вашия лекар, преди да започнете да го приемате.
• Аспиринът не се препоръчва за хора с пептични язви, астма или нарушения на кръвосъсирването без предварителна консултация с лекар.

Употреба Аспирин по време на бременност

Влияние върху бременността:

1. Първи триместър:

   • Някои проучвания показват възможна връзка между употребата на аспирин през първия триместър и повишен риск от вродени дефекти, като сърдечни дефекти и цепнато небце, въпреки че доказателствата може да са противоречиви. Поради това се препоръчва употребата на аспирин през първия триместър да се избягва, освен ако потенциалните ползи не надвишават рисковете.

2. Втори триместър:

   • Употребата на ниски дози аспирин за определени медицински цели, като например превенция на прееклампсия, може да бъде разрешена, но само под лекарско наблюдение.

3. Трети триместър:

   • Употребата на аспирин е особено опасна поради риска от преждевременно затваряне на артериалния канал на плода, което може да доведе до сериозни проблеми с кръвообращението при новороденото.
   • Аспиринът може също да увеличи риска от кървене както при майката, така и при плода, да намали контрактилитета на матката, което може да доведе до удължено раждане и да увеличи вероятността от кървене в следродилния период.

Употребата на аспирин за профилактика на прееклампсия:

• Ниска доза аспирин (60-150 мг дневно) понякога се предписва на бременни жени за предотвратяване на прееклампсия, състояние, характеризиращо се с високо кръвно налягане и протеин в урината. Това е особено важно за жени с висок риск от развитие на това състояние.
• Препоръчително е приемът да започне от 12-та гестационна седмица (втори триместър) и да продължи до раждането, но само след обстоен преглед и под строг лекарски контрол.

Противопоказания

1. Алергия към аспирин или други НСПВС (нестероидни противовъзпалителни средства):

   • Хора с алергична реакция към аспирин или други лекарства от групата на НСПВС трябва да избягват аспирина. Алергията може да се прояви като бронхоспазъм, ангиоедем, уртикария или анафилаксия.

2. Пептикулцерозно заболяване:

   • Аспиринът може да влоши състоянието, като причини кървене или перфорация на стомашно-чревния тракт. Той потиска производството на простагландини, които защитават стомашната лигавица.

3. Хеморагични нарушения:

   • Като антиагрегант, аспиринът увеличава риска от кървене, което прави употребата му противопоказана при състояния като хемофилия или дефицит на витамин К.

4. Астма, свързана с употребата на НСПВС:

   • Някои хора с астма могат да изпитат засилване на симптомите, когато приемат аспирин или други НСПВС, известно като „аспирин-индуцирана астма“.

5. Тежко бъбречно заболяване:

   • Аспиринът може да влоши бъбречната недостатъчност, като намали кръвния поток през бъбреците, което е важно за тяхната функция.

6. Тежко чернодробно заболяване:

   • При тежка чернодробна дисфункция, употребата на аспирин може да причини допълнително влошаване на състоянието.

7. Бременност (особено трети триместър):

   • Аспиринът може да причини затваряне на феталните артериални канали, повишено кървене по време на раждане, забавено раждане и други сериозни последици.

8. Период на кърмене:

   • Аспиринът може да се отделя с кърмата и да има нежелани реакции върху бебето.

9. Деца под 12-годишна възраст:

   • Употребата на аспирин при деца за вирусни инфекции е свързана с риск от развитие на синдром на Рей, рядко, но опасно състояние, което може да причини тежко увреждане на черния дроб и мозъка.

Странични ефекти Аспирин

1. Храносмилателна система: Аспиринът може да причини стомашно-чревно дразнене, включително гастрит, язви и дори кървене. Тези рискове се увеличават с по-високи дози и при продължителна употреба (Li et al., 2020).
2. Алергични реакции: Аспиринът може да причини различни алергични реакции, включително кожен обрив, ангиоедем и бронхоспазъм, особено при хора с астма или хронична уртикария (Stevenson, 1984).
3. Бъбречно увреждане: Продължителната употреба на аспирин може да повлияе на бъбречната функция, причинявайки бъбречна недостатъчност, особено при пациенти със съществуващо бъбречно заболяване или при пациенти в напреднала възраст (Karsh, 1990).
4. Взаимодействие с други лекарства: Аспиринът може да взаимодейства с антикоагуланти, сулфонилуреи, диуретици, метотрексат и антиациди, което може да засили техните ефекти или да увеличи риска от странични ефекти (Karsh, 1990).
5. Токсичност за ЦНС: Високите дози аспирин могат да причинят токсични ефекти върху централната нервна система, проявяващи се с тинитус (звънене в ушите), замаяност и дори гърчове (Ingelfinger, 1974).

Свръх доза

Симптоми на предозиране с аспирин:

1. Леко до умерено предозиране:

   • Главоболие
   • Виене на свят
   • Шум в ушите (тинитус)
   • Гадене и повръщане
   • Объркване на съзнанието
   • Хипервентилация (учестено и учестено дишане)

2. Тежко предозиране:

   • Тежък киселинно-алкален дисбаланс: електролитен дисбаланс и ацидоза.
   • Хипертермия (висока телесна температура)
   • Тахипнея.
   • Тахикардия (учестен сърдечен ритъм).
   • Кома
   • Припадъци
   • Нефротоксичност: бъбречна недостатъчност поради токсични ефекти върху бъбреците.
   • Респираторна алкалоза, последвана от метаболитна ацидоза.
   • Електролитни нарушения като хипокалиемия (ниски нива на калий в кръвта).
   • Хеморагична диатеза: повишен риск от кървене.

Механизми на токсично действие:

Аспиринът във високи дози нарушава нормалното функциониране на клетъчните митохондрии и киселинно-алкалната хомеостаза, което води до метаболитна ацидоза. Аспиринът също така необратимо инхибира ензима циклооксигеназа, което води до намален синтез на защитни простагландини и повишено образуване на лактат и пирогени в организма при токсични дози.

Лечение на предозиране с аспирин:

1. Симптоматично лечение:

   • Осигуряване на проходимост на дихателните пътища, поддържане на дишането и кръвообращението.
   • Корекция на електролитния и киселинно-алкалния баланс.

2. Медицински процедури:

   • Стомашна промивка за отстраняване на неабсорбирания аспирин (особено ако е погълнат преди по-малко от 2-4 часа).
   • Активен въглен за намаляване на абсорбцията на аспирин от стомашно-чревния тракт.
   • Форсирана алкална диуреза за ускоряване на отделянето на аспирин.
   • Хемодиализа в случаи на тежко отравяне за бързо отстраняване на аспирин от кръвта.

3. Поддържане на нормална хидратация за поддържане на адекватна бъбречна функция и предотвратяване на развитието на бъбречна недостатъчност.

Предотвратяване на предозиране:

• Стриктно спазване на препоръчителните дози.
• Избягвайте едновременния прием на аспирин с други НСПВС или алкохол, тъй като това може да увеличи страничните му ефекти.
• Консултирайте се с Вашия лекар, преди да започнете да приемате аспирин, особено при хора с хронични заболявания или приемащи множество лекарства.

Взаимодействия с други лекарства

1. Антикоагуланти: Едновременното приложение на аспирин с антикоагуланти (напр. варфарин) увеличава риска от кървене поради синергично усилване на антитромботичните ефекти (Karsh, 1990).
2. Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС): НСПВС като ибупрофен или напроксен могат да намалят кардиопротективните ефекти на аспирина, като се конкурират за свързване с циклооксигеназа-1 в тромбоцитите, потенциално намалявайки неговия антиагрегантен ефект (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. АСЕ инхибитори: Аспиринът може да намали ефективността на АСЕ инхибиторите (напр. еналаприл) поради инхибирането на синтеза на простагландини от аспирина, което е необходимо за пълното вазодилататорно действие на АСЕ инхибиторите (Spaulding et al., 1998).
4. Диуретици: Едновременното приложение на аспирин с диуретици може да намали техните диуретични и антихипертензивни ефекти, също поради взаимодействие с простагландини (Karsh, 1990).
5. Инхибитори на реабсорбцията на серотонин (SSRIs): Аспиринът в комбинация със SSRIs може да увеличи риска от стомашно-чревно кървене поради синергизъм в ефектите им върху тромбоцитите (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
6. Метотрексат: Аспиринът може да увеличи токсичността на метотрексат чрез забавяне на екскрецията му чрез конкуренция за тубулна секреция в бъбреците (Hayes, 1981).