Аспирин

Аспиринът (активният химикал е ацетилсалициловата киселина) е добре известно нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС), което се използва в медицината от края на 19 век. Аспиринът има антипиретични, аналгетични (болкоуспокояващи) и противовъзпалителни свойства и е едно от най-често използваните лекарства в света.

Фармакологични свойства

1. Противовъзпалително действие : Аспиринът намалява възпалението, като блокира производството на простагландини, вещества, които играят ключова роля в развитието на възпаление, болка и треска в тялото. Това се постига чрез инхибиране на ензима циклооксигеназа (COX), който е необходим за синтеза на простагландини.
2. Аналгетично действие : Ефективен при лека до умерена болка като главоболие, зъбобол, мускулна болка, менструална болка и други видове болка.
3. Антипиретично действие : Аспиринът е ефективен при понижаване на температурата чрез въздействие върху хипоталамичния център на терморегулацията, разширяване на периферните съдове и увеличаване на изпотяването.

Използване

• Като аналгетик : за намаляване на болка от различни етиологии.
• Като антипиретик : за понижаване на висока телесна температура.
• Като антиагрегант : ниски дози аспирин се използват за предотвратяване на кръвни съсиреци, което е полезно за предотвратяване на инфаркт на миокарда и инсулт. Аспиринът предотвратява агрегацията на тромбоцитите (слепването на тромбоцитите заедно), като по този начин намалява риска от тромбоза.

Показания Аспирин.

1. Аналгетично действие (аналгетик) :

   • Лечение на главоболие, включително мигрена.
   • Намаляване на зъбобол, болки в мускулите и ставите.
   • Намаляване на менструалните болки.

2. Антипиретично действие (антипиретик) :

   • Намаляване на високата телесна температура, свързана с настинки и други инфекциозни заболявания.

3. Противовъзпалително действие :

   • Употреба при различни възпалителни заболявания като ревматоиден артрит и остеоартрит.
   • Лечение на възпалителни процеси, например тендинит или бурсит.

4. Антиагрегантно действие :

   • Предотвратяване на тромбоза и емболия, включително намаляване на риска от миокарден инфаркт и инсулт при лица с висок риск от тяхното развитие.
   • Профилактика на рецидивиращ миокарден инфаркт и постоперативна тромбоза.
   • Като профилактично средство за тромбоемболизъм и исхемичен инсулт.

5. Други специфични приложения :

   • Лечение на синдрома на Кавазаки, заболяване, което засяга кръвоносните съдове при деца.
   • Профилактика на колоректален

Формуляр за освобождаване

1. хапчета

• Обикновени таблетки : Това е най-често срещаната форма, съдържаща 100 до 500 mg ацетилсалицилова киселина. Таблетките се приемат през устата и са предназначени за облекчаване на болката, понижаване на температурата или като антиагрегант.
• Таблетки за дъвчене : Те съдържат аспирин в по-малка доза, често около 81 mg, и се използват главно за предотвратяване на инфаркти или инсулти. Формата за дъвчене ускорява началото на действието на лекарството.
• Таблетки с покритие (ентероразтворими) : Покритието предотвратява разграждането на аспирина в киселата среда на стомаха, намалявайки риска от дразнене и улцерогенно действие върху стомашно-чревния тракт. Такива таблетки се разтварят вече в червата.

2. Капсули

• Течни капсули: Тези капсули съдържат аспирин в течна форма, което позволява по-бързото му усвояване и по-бързото облекчаване на симптомите.

3. Пудри

• Разтвор на прах : Аспиринът на прах може да се разтвори във вода за перорален прием. Тази форма е особено удобна за тези, които имат затруднения с преглъщането на таблетки.

4. Ректални супозитории

• Супозитории : Използват се за ректално приложение на аспирин, което може да е необходимо при повръщане или други състояния, при които оралното приложение не е възможно.

5. Ефервесцентни (ефервесцентни) таблетки

• Ефервесцентни таблетки : Таблетки, които се разтварят във вода, за да образуват ефервесцентна напитка. Тази форма подобрява усвояването на аспирина и намалява негативните му ефекти върху стомашно-чревния тракт.

Фармакодинамика

1. Антиагрегантно действие :

   • Аспиринът инхибира необратимо ензима циклооксигеназа (COX), който е от съществено значение за синтеза на тромбоксани и простагландини.
   • Инхибирането на COX-1 води до намаляване на образуването на тромбоксан А2 в тромбоцитите, което намалява способността им за агрегиране и намалява риска от образуване на кръвни съсиреци. Това свойство се използва за профилактика и лечение на коронарна болест на сърцето и други съдови заболявания.

2. Аналгетично и антипиретично действие :

   • Аспиринът също инхибира синтеза на простагландини, които играят ключова роля в причиняването на възпаление, болка и треска.
   • Намаляването на нивото на простагландините в централната нервна система и във фокуса на възпалението води до намаляване на чувствителността към болка и нормализиране на телесната температура при фебрилни състояния.

3. Противовъзпалително действие :

   • Аспиринът намалява тежестта на възпалението, като блокира синтеза на простагландини и тромбоксани, които участват в развитието на възпалението, причинявайки зачервяване, подуване и болка.
   • Ефективността на аспирина като противовъзпалително средство го прави подходящ за лечение на състояния като ревматоиден артрит и остеоартрит.

4. Други ефекти :

   • Аспиринът може да повиши нивата на урея в кръвта чрез намаляване на кръвния поток през бъбреците, което е резултат от инхибиране на простагландините, които поддържат адекватен кръвен поток.
   • Освен това може да раздразни стомашната лигавица, което да доведе до гастрит и пептична язва поради блокадата на защитните простагландини в стомаха.

Фармакокинетика

1. Аспиринът се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт, с форми на ефервесцентни таблетки, гранули в суспензия и бързо разтварящи се таблетки, показващи по-бързи скорости на усвояване в сравнение с други форми (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
2. След абсорбция ASC бързо се превръща в салицилова киселина (SA), неговият активен метаболит. Конверсията се извършва предимно по време на първото преминаване през черния дроб Brune, 1974) .
3. Фармакокинетичните параметри като максимална плазмена концентрация (Cmax) и време за достигане на максимална концентрация (Tmax) варират значително в зависимост от използваната формула, което влияе върху началото и продължителността на действие (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
4. При определени популации, като пациенти с гастректомия, аспиринът показва намален системен клирънс и удължен полуживот, което подчертава необходимостта от коригиране на дозата за тези индивиди (Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984) .
5. Генетичните фактори могат да повлияят на фармакокинетиката и фармакодинамиката на аспирина, засягайки неговата ефикасност като антиагрегант. Вариантите в гените, свързани с циклооксигеназите и гликопротеините, са свързани с разликите в антиагрегантните ефекти на аспирина (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

Дозиране и администриране

Аналгетично и антипиретично действие:

• Дозировка за възрастни : Обикновено 500 mg до 1000 mg на всеки 4 до 6 часа, ако е необходимо и в зависимост от симптомите. Не трябва да надвишава 4000 mg на ден.
• Дозировка за деца : Употребата на аспирин при деца за лечение на симптоми на настинка или треска може да бъде опасна и е свързана с риск от синдром на Reye. Дозировката трябва да се наблюдава стриктно от лекар.

Профилактика на сърдечно-съдови заболявания:

• Дозировка : Ниска доза аспирин, обикновено 75 mg до 325 mg на ден. Общоприетата доза за профилактика на инфаркт или инсулт е 81 mg на ден (таблетка с ниска доза).

Профилактика и лечение на коронарна болест на сърцето:

• Дозировка : 75-325 mg дневно, в зависимост от препоръката на лекаря.

Профилактика на колоректален рак:

• Дозировка за възрастни : Ниски дози (обикновено 81-325 mg дневно) могат да се препоръчат при някои пациенти с висок риск от колоректален рак, но само под наблюдението на лекар.

Методи за прием:

• Аспиринът трябва да се приема по време на хранене или след хранене с много вода, за да се сведе до минимум стомашно-чревното дразнене.
• Enterosolubil обвити таблетки са предназначени да намалят стомашното дразнене, така че не трябва да се чупят или дъвчат.

Важни предпазни мерки:

• Алкохолът трябва да се избягва, когато приемате аспирин, тъй като може да увеличи риска от стомашно кървене.
• Аспиринът може да взаимодейства с други лекарства, включително ибупрофен, варфарин, някои антидепресанти и много други, така че трябва да се консултирате с вашия лекар, преди да започнете да го приемате.
• Аспиринът не се препоръчва на хора с пептична язва, астма или нарушения на кръвосъсирването без предварителна консултация с лекар.

Употреба Аспирин. по време на бременност

Ефект върху бременността:

1. Първо тримесечие:

   • Някои проучвания предполагат възможна връзка между употребата на аспирин през първия триместър и повишения риск от вродени дефекти като сърдечни дефекти и цепнато небце, въпреки че доказателствата може да са смесени. Поради това се препоръчва употребата на аспирин през първия триместър да се избягва, освен ако потенциалните ползи не надвишават рисковете.

2. Втори триместър:

   • Употребата на ниски дози аспирин за определени медицински цели, като например превенция на прееклампсия, може да бъде разрешена, но само под лекарско наблюдение.

3. Трети триместър:

   • Употребата на аспирин е особено опасна поради риска от преждевременно затваряне на артериалния канал на плода, което може да доведе до сериозни проблеми с кръвообращението при новороденото.
   • Аспиринът може също така да увеличи риска от кървене както при майката, така и при плода, да намали контрактилитета на матката, което може да доведе до продължително раждане и да увеличи вероятността от кървене в следродилния период.

Употребата на аспирин за профилактика на прееклампсия:

• Ниски дози аспирин (60-150 mg дневно) понякога се предписват на бременни жени за предотвратяване на прееклампсия, състояние, характеризиращо се с високо кръвно налягане и протеин в урината. Това е особено важно за жени с висок риск от развитие на това състояние.
• Препоръчва се приемът да започне от 12-та гестационна седмица (втори триместър) и да продължи до раждането, но само след обстоен преглед и под строг лекарски контрол.

Противопоказания

1. Алергия към аспирин или други НСПВС (нестероидни противовъзпалителни лекарства) :

   • Хората с алергична реакция към аспирин или други лекарства от групата на НСПВС трябва да избягват аспирин. Алергията може да се прояви като бронхоспазъм, ангиоедем, уртикария или анафилаксия.

2. Пептична язвена болест :

   • Аспиринът може да влоши състоянието, като причини кървене или перфорация на стомашно-чревния тракт. Той потиска производството на простагландини, които предпазват стомашната лигавица.

3. Хеморагични нарушения :

   • Като антиагрегант, аспиринът повишава риска от кървене, което прави употребата му противопоказана при състояния като хемофилия или дефицит на витамин К.

4. Астма, свързана с употребата на НСПВС :

   • Някои хора с астма могат да изпитат засилване на симптомите, когато приемат аспирин или други НСПВС, известни като "аспирин-индуцирана астма".

5. Тежко бъбречно заболяване :

   • Аспиринът може да влоши бъбречната недостатъчност, като намали притока на кръв през бъбреците, което е важно за тяхната функция.

6. Тежко чернодробно заболяване :

   • При тежка чернодробна дисфункция употребата на аспирин може да причини допълнително влошаване на състоянието.

7. Бременност (особено трети триместър) :

   • Аспиринът може да причини затваряне на артериалния канал на плода, повишено кървене по време на раждане, забавено раждане и други сериозни ефекти.

8. Период на кърмене :

   • Аспиринът може да се екскретира с кърмата и да има неблагоприятни ефекти върху бебето.

9. Деца под 12 години :

   • Употребата на аспирин при деца за вирусни инфекции е свързана с риск от развитие на синдром на Reye, рядко, но опасно състояние, което може да причини тежко увреждане на черния дроб и мозъка.

Странични ефекти Аспирин.

1. Храносмилателна система : Аспиринът може да причини стомашно-чревно дразнене, включително гастрит, язви и дори кървене. Тези рискове се увеличават с по-високи дози и при продължителна употреба (Li et al., 2020).
2. Алергични реакции : Аспиринът може да причини различни алергични реакции, включително кожен обрив, ангиоедем и бронхоспазъм, особено при хора с астма или такива с хронична уртикария (Stevenson, 1984).
3. Бъбречно увреждане : Продължителната употреба на аспирин може да повлияе на бъбречната функция, причинявайки бъбречна недостатъчност, особено при пациенти със съществуващо бъбречно заболяване или при пациенти в напреднала възраст (Karsh, 1990).
4. Взаимодействие с други лекарства : Аспиринът може да взаимодейства с антикоагуланти, сулфонилурейни препарати, диуретици, метотрексат и антиациди, което може да засили техните ефекти или да увеличи риска от странични ефекти (Karsh, 1990).
5. Токсичност за ЦНС : Високите дози аспирин могат да причинят токсични ефекти върху централната нервна система, проявяващи се с тинитус (звънене в ушите), замаяност и дори гърчове (Ingelfinger, 1974).

Свръх доза

Симптоми на предозиране с аспирин:

1. Леко до умерено предозиране :

   • Главоболие
   • замаяност
   • тинитус ( шум в ушите )
   • Гадене и повръщане
   • Объркване на съзнанието
   • Хипервентилация (учестено и учестено дишане)

2. Тежко предозиране :

   • Тежък киселинно-алкален дисбаланс: електролитен дисбаланс и ацидоза.
   • Хипертермия (висока телесна температура)
   • Тахипнея.
   • Тахикардия (учестен сърдечен ритъм).
   • С
   • гърчове
   • Нефротоксичност : бъбречна недостатъчност поради токсични ефекти върху бъбреците.
   • Респираторна алкалоза, последвана от метаболитна ацидоза.
   • Електролитни нарушения като хипокалиемия (ниски нива на калий в кръвта).
   • Хеморагична диатеза : повишен риск от кървене.

Механизми на токсично действие:

Аспиринът във високи дози нарушава нормалното функциониране на клетъчните митохондрии и киселинно-алкалната хомеостаза, което води до метаболитна ацидоза. Аспиринът също така необратимо инхибира ензима циклооксигеназа, което води до намален синтез на защитни простагландини и повишено образуване на лактат и пирогени в организма при токсични дози.

Лечение на предозиране с аспирин:

1. Симптоматично лечение :

   • Осигуряване на проходимост на дихателните пътища, поддържане на дишането и кръвообращението.
   • Корекция на електролитния и киселинно-алкалния баланс.

2. Медицински процедури :

   • Стомашна промивка за отстраняване на неабсорбирания аспирин (особено ако поглъщането е било преди по-малко от 2-4 часа).
   • Активен въглен за намаляване на абсорбцията на аспирин от стомашно-чревния тракт.
   • Форсирана алкална диуреза за ускоряване на екскрецията на аспирин.
   • Хемодиализа в случаи на тежко отравяне за бързо отстраняване на аспирин от кръвта.

3. Поддържане на нормална хидратация за поддържане на адекватна бъбречна функция и предотвратяване на развитието на бъбречна недостатъчност.

Предотвратяване на предозиране:

• Стриктно спазване на препоръчаните дозировки.
• Избягвайте приема на аспирин едновременно с други НСПВС или алкохол, което може да увеличи страничните ефекти.
• Консултирайте се с Вашия лекар, преди да започнете да приемате аспирин, особено при лица с хронични заболявания или приемащи множество лекарства.

Взаимодействия с други лекарства

1. Антикоагуланти : Едновременното приложение на аспирин с антикоагуланти (напр. варфарин) повишава риска от кървене поради синергично усилване на антитромботичните ефекти (Karsh, 1990).
2. Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) : НСПВС като ибупрофен или напроксен могат да намалят кардиопротективните ефекти на аспирина, като се конкурират за свързване с циклооксигеназа-1 в тромбоцитите, потенциално намалявайки антиагрегантния му ефект (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. АСЕ инхибитори : Аспиринът може да намали ефективността на АСЕ инхибиторите (напр. еналаприл) поради инхибирането на аспирина на синтеза на простагландини, което е необходимо за пълното вазодилататорно действие на АСЕ инхибиторите (Spaulding et al., 1998).
4. Диуретици : Едновременното приложение на аспирин с диуретици може да намали техните диуретични и антихипертензивни ефекти, също поради взаимодействие с простагландини (Karsh, 1990).
5. Инхибитори на реабсорбцията на серотонин (SSRIs) : Аспиринът в комбинация със SSRIs може да повиши риска от стомашно-чревно кървене поради синергизъм в техните ефекти върху тромбоцитите (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
6. Метотрексат : Аспиринът може да увеличи токсичността на метотрексат чрез забавяне на екскрецията му чрез конкуренция за тубулна секреция в бъбреците (Hayes, 1981).