Аспарагиназа

Аспарагиназата (L-аспарагиназа) понякога се използва като антитуморен агент при лечението на определени ракови заболявания. Той работи като ензим, който разгражда аспарагин, една от аминокиселините, необходими за растежа и оцеляването на определени видове тумори.

Лекарства на базата на аспарагиназа, като ерваза (ервиния аспарагиназа) или аспарагиназа, могат да се използват за лечение на различни видове рак, включително остра лимфобластна левкемия при деца и възрастни. Аспарагиназата може да се използва и за лечение на други видове лимфоми и тумори.

Механизмът на действие е, че туморните клетки, особено определени видове левкемия, не могат да синтезират достатъчно от собствената си аспарагиназа, за да задоволят нуждите им от аспарагин. Когато се използва външно произведена аспарагиназа като ерваза, аспарагинът, необходим за растеж на тумора, се унищожава, гладувайки туморните клетки и причинявайки тях да умрат.

Трябва обаче да се отбележи, че употребата на аспарагиназа може да причини нежелани странични ефекти, включително алергични реакции, чернодробна дисфункция, промени в кръвта (като анемия или тромбоцитопения) и други. Лечението с аспарагиназа се извършва под строг медицински надзор и контрол.

Показания Аспарагиназа

1. Остра лимфобластна левкемия (всички): аспарагиназата често се използва при лечението на остра лимфобластна левкемия при деца и възрастни. Може да е част от комбинираната терапия, включително химиотерапия и други противоракови лекарства.
2. Лимфоми: Аспарагиназата може също да се използва при лечението на различни видове лимфоми, включително дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL) и други.
3. Други видове левкемия: В някои случаи аспарагиназата може да се използва за лечение на други форми на левкемия, като остра миелобластична левкемия (AML).

Формуляр за освобождаване

Инжекционни форми:

• Прах за приготвяне на разтвор за инжектиране: Тази форма на аспарагиназа е предназначена за интрамускулна или интравенозна инжекция. Прахът трябва да се разтвори в специален разтворител преди употреба. Тази форма на освобождаване е най-често срещаната за болнично лечение.
• Предварително приготвено разрешаване за инжектиране: В някои случаи аспарагиназата може да се доставя като предварително смесен разтвор, който се използва и за интрамускулно или интравенозно приложение. Тази форма е удобна, тъй като не изисква допълнителна подготовка преди администрирането.

Примери за препарати от аспарагиназа

• L-аспарагиназа: Стандартната форма на аспарагиназа, използвана в много протоколи за лечение на OLL.
• PegasPargase (PegasPargase): Това е пегилирана форма на L-аспарагиназа, която има по-дълъг полуживот и може да се прилага по-рядко от обикновената L-аспарагиназа. PegasPargase обикновено е готов за употреба разтвор за инжектиране.
• Ервиназа (ервиназа): Това е форма на аспарагиназа, получена от бактерията erwinia chrysanthemi, и се използва като алтернатива за пациенти, които развиват алергия към производни на аспарагиназа на Е. coli. Предлага се и като прах за инжектиране.

Фармакодинамика

1. Лишаване от аспарагин: Основният механизъм на действие на аспарагиназата е да се разгради аспарагин в кръвта. Това води до дефицит на аспарагин в туморните клетки, които обикновено зависят от тази аминокиселина за техния растеж и разделяне.
2. Инхибиране на растежа на тумора: Тъй като туморните клетки не могат да синтезират аспарагин сами и да зависят от нейното снабдяване отвън, дефицитът на аспарагин, причинен от действието на аспарагиназа, може да забави растежа и развитието на тумора.
3. Селективност към туморните клетки: Нормалните тъкани могат да синтезират аспарагин самостоятелно, така че те са по-малко чувствителни към действието на аспарагиназа. Въпреки това, туморните клетки, които обикновено имат повишено изискване за аспарагин, са по-чувствителни към дефицит на тази аминокиселина.
4. Намалена преживяемост на туморните клетки: дефицитът на аспарагин може да доведе до апоптоза (програмирана клетъчна смърт) в туморните клетки, което намалява скоростта на преживяемост.

Фармакокинетика

1. Абсорбция: Аспарагиназата обикновено се прилага в тялото чрез инжектиране, често в мускула. Абсорбцията от мястото на инжектиране в кръвта е сравнително бързо.
2. Разпределение: След абсорбция аспарагиназата се разпределя към тъканите и органите на тялото. Той може да проникне в клетъчните мембрани и да достигне целта си, раковите клетки.
3. Метаболизъм: Аспарагиназата е протеинова лекарство, така че не претърпява обичайните метаболитни процеси. Тя може да бъде разградена в тялото, но неговата функционалност се запазва за определен период от време.
4. Екскреция: Екскрецията на аспарагиназа от тялото се среща главно чрез бъбреците, подобно на други протеини.

Дозиране и администриране

Метод на приложение:

Аспарагиназата се прилага интрамускулно или интравенозно на пациенти. Маршрутът на приложение може да зависи от специфичния състав на лекарството и клиничния протокол.

1. Интрамускулна инжекция:

   • Лекарството се инжектира бавно в мускула, което ви позволява да постигнете желаната концентрация на веществото в кръвта без остри пикове, които могат да възникнат при интравенозно приложение.

2. Интравенозно приложение:

   • Лекарството се инжектира директно във вена, обикновено за по-бърз ефект или ако интрамускулните инжекции не се понасят добре от пациента.

Доза:

Дозировката на аспарагиназата може да варира значително в зависимост от възрастта на пациента, вида и стадия на заболяването и дали лекарството се използва в монотерапия или в комбинация с други лекарства. Ето общи препоръки за дозиране:

За възрастни и деца:

• Дозата на тестандата за L-аспарагиназа (получена от E. coli) е 6000 до 10000 международни единици (IU) на m^2 от телесната повърхност, прилагана от 2 до 3 пъти седмично.
• Тедозата за пегаспаргаза (пегилирана форма на аспарагиназа) обикновено е 2500 iu на m^2 от телесната повърхност, прилагана на всеки 2 седмици.

Дозировката може да бъде адаптирана:

• В зависимост от реакцията на пациента на лечението и появата на странични ефекти.
• Разглеждане на чернодробната и друга функция на органите, тъй като аспарагиназата може да причини токсични реакции.

Употреба Аспарагиназа по време на бременност

Използването на аспарагиназа по време на бременност може да бъде проблематично, тъй като химиотерапията може да повлияе неблагоприятно на развитието на плода.

Противопоказания

1. Свръхчувствителност: Хората с известна свръхчувствителност към аспарагиназа или други компоненти на лекарството трябва да избягват употребата му.
2. Тежка чернодробна или бъбречно увреждане: Тъй като аспарагиназата се метаболизира в черния дроб и се отделя чрез бъбреците, употребата му може да бъде ограничена при пациенти с тежко чернодробно или бъбречно увреждане.
3. Проблеми с кръвта: аспарагиназата може да повлияе на кръвта, така че употребата му може да бъде ограничена при пациенти с тромбоцитопения или други хематопоетични разстройства.
4. Бременност и лактация: Информацията за безопасността на употребата на аспарагиназа по време на бременност и лактация е ограничена, така че употребата трябва да бъде оценена от лекар.
5. Педиатрична възраст: Използването на аспарагиназа при деца изисква предпазливост и може да изисква специална доза.

Странични ефекти Аспарагиназа

1. Алергични реакции: включително кожен обрив, сърбеж, уртикария, оток на лицето, затруднено дишане или анафилактичен шок.
2. Увреждане на черния дроб: Повишени нива на кръв от ензими (ALT, AST) и жълтеница.
3. Намален брой кръвни клетки: включително анемия (намалено ниво на хемоглобин), тромбоцитопения (намален брой на тромбоцитите) и левкопения (намален брой на белите кръвни клетки).
4. Хиперкоагулируемост: Повишена тенденция към образуване на съсирване и свързана с тях тромбоза.
5. Хипербилирубинемия: повишени нива на билирубин в кръвта, които могат да бъдат свързани с чернодробна дисфункция.
6. Коремният дискомфорт: включително гадене, повръщане, болка или дискомфорт в областта на корема.
7. Миалгии и артралгии: Мускулни и ставни болка.
8. Свръхчувствителност към светлина: Повишена чувствителност към слънчева светлина.
9. Остеопороза: Редки случаи на остеопороза или остеопения, особено при продължително лечение.

Свръх доза

1. Повишен риск от токсичност: Възможно е прилагането на прекомерни количества аспарагиназа да доведе до повишен риск от токсичност и нежелани странични ефекти.
2. Разстройства на хематопоезата: Тъй като аспарагиназата се използва при лечението на левкемия и други кръвни тумори, прекомерното му приложение може да причини нарушения в процеса на хематопоеза и да доведе до анемия, тромбоцитопения и други нарушения на функцията на кръвта.
3. Алергични реакции: предозиране може да увеличи риска от алергични реакции като кожен обрив, сърбеж, оток и анафилактичен шок.
4. Други възможни странични ефекти: Възможно е прилагането на прекомерни количества аспарагиназа да причини други нежелани ефекти като повишена телесна температура, генерализирана слабост, гадене, повръщане и диария.

Взаимодействия с други лекарства

1. Лекарствата, които могат да увеличат риска от алергични реакции: лекарствата, които могат да увеличат риска от алергични реакции, могат да увеличат риска от нежелани ефекти с аспарагиназа. Това могат да бъдат други химиотерапевтични лекарства или лекарства, които причиняват алергии.
2. Лекарства, които засягат функцията на черния дроб и бъбреците: такива лекарства могат да повлияят на метаболизма и екскрецията на аспарагиназа от организма, което може да повлияе на неговата ефикасност и безопасност.
3. Антинеопластични лекарства и лекарства за облекчаване на страничните ефекти: взаимодействията могат да възникнат при други антинеопластични лекарства или лекарства, предназначени за облекчаване на страничните ефекти от химиотерапията, като антиеметика или разредители на кръвта.
4. Лекарствата, които намаляват имунния отговор: лекарства, които намаляват имунния отговор, могат да намалят ефективността на аспарагиназата чрез намаляване на имунния отговор на организма към тумора.