Аспарагиназа

Аспарагиназа (L-аспарагиназа) понякога се използва като противотуморен агент при лечението на някои видове рак. Той действа като ензим, който разгражда аспарагина, една от аминокиселините, необходими за растежа и оцеляването на определени видове тумори.

Лекарства на базата на аспарагиназа, като Ervase (Erwinia asparaginase) или аспарагиназа, могат да се използват за лечение на различни видове рак, включително остра лимфобластна левкемия при деца и възрастни. Аспарагиназата може да се използва и за лечение на други видове лимфоми и тумори.

Механизмът на действие е, че туморните клетки, особено някои видове левкемия, не могат да синтезират достатъчно от собствената си аспарагиназа, за да задоволят нуждите си от аспарагин. Когато се използва външно произведена аспарагиназа като Ervase, аспарагинът, необходим за растежа на тумора, се унищожава, гладувайки туморните клетки и ги кара да умрат.

Въпреки това, трябва да се отбележи, че употребата на аспарагиназа може да причини нежелани странични ефекти, включително алергични реакции, чернодробна дисфункция, промени в кръвта (като анемия или тромбоцитопения) и други. Лечението с аспарагиназа се провежда под строго лекарско наблюдение и контрол.

Показания Аспарагиназа

1. Остра лимфобластна левкемия (ОЛЛ): Аспарагиназата често се използва при лечението на остра лимфобластна левкемия при деца и възрастни. Може да е част от комбинирана терапия, включително химиотерапия и други противоракови лекарства.
2. Лимфоми: Аспарагиназата може също да се използва при лечението на различни видове лимфоми, включително дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL) и други.
3. Други видове левкемия: В някои случаи аспарагиназата може да се използва за лечение на други форми на левкемия, като остра миелобластна левкемия (AML).

Формуляр за освобождаване

Инжекционни форми :

• Прах за приготвяне на инжекционен разтвор : Тази форма на аспарагиназа е предназначена за интрамускулно или интравенозно инжектиране. Прахът трябва да се разтвори в специален разтворител преди употреба. Тази форма на освобождаване е най-често срещаната при болнично лечение.
• Предварително приготвен инжекционен разтвор : В някои случаи аспарагиназата може да бъде доставена като предварително смесен разтвор, който също се използва за интрамускулно или интравенозно приложение. Тази форма е удобна, защото не изисква допълнителна подготовка преди приложение.

Примери за препарати от аспарагиназа

• L-аспарагиназа : Стандартната форма на аспарагиназа, използвана в много протоколи за лечение на OLL.
• Пегаспаргаза (Pegaspargase) : Това е пегилирана форма на L-аспарагиназа, която има по-дълъг полуживот и може да се прилага по-рядко от обикновената L-аспарагиназа. Пегаспаргаза обикновено е готов за употреба инжекционен разтвор.
• Ервиназа (Erwinase) : Това е форма на аспарагиназа, получена от бактерията Erwinia chrysanthemi, и се използва като алтернатива за пациенти, които развиват алергия към производни на аспарагиназа от Е. Coli. Предлага се и като прах за инжектиране.

Фармакодинамика

1. Лишаване от аспарагин : Основният механизъм на действие на аспарагиназа е да разгражда аспарагин в кръвта. Това води до дефицит на аспарагин в туморните клетки, които обикновено зависят от тази аминокиселина за своя растеж и делене.
2. Инхибиране на туморния растеж : Тъй като туморните клетки не могат да синтезират аспарагин сами и зависят от доставката му отвън, дефицитът на аспарагин, причинен от действието на аспарагиназа, може да забави растежа и развитието на тумора.
3. Селективност към туморните клетки : Нормалните тъкани могат сами да синтезират аспарагин, така че те са по-малко чувствителни към действието на аспарагиназа. Въпреки това, туморните клетки, които обикновено имат повишена нужда от аспарагин, са по-чувствителни към дефицит на тази аминокиселина.
4. Намалена преживяемост на туморните клетки : Дефицитът на аспарагин може да доведе до апоптоза (програмирана клетъчна смърт) в туморните клетки, което намалява степента на тяхното оцеляване.

Фармакокинетика

1. Абсорбция : Аспарагиназата обикновено се прилага в тялото чрез инжекция, често в мускула. Абсорбцията от мястото на инжектиране в кръвния поток е относително бърза.
2. Разпределение : След абсорбция аспарагиназата се разпределя в тъканите и органите на тялото. Той може да проникне през клетъчните мембрани и да достигне целта си, раковите клетки.
3. Метаболизъм : Аспарагиназата е протеиново лекарство, така че не претърпява обичайните метаболитни процеси. Той може да се разгради в тялото, но функционалността му се запазва за определен период от време.
4. Екскреция : Екскрецията на аспарагиназа от тялото става главно през бъбреците, подобно на други протеини.

Дозиране и администриране

Начин на приложение:

Аспарагиназата се прилага интрамускулно или интравенозно на пациентите. Начинът на приложение може да зависи от конкретната лекарствена форма и клиничния протокол.

1. Интрамускулно инжектиране :

   • Лекарството се инжектира бавно в мускула, което ви позволява да постигнете желаната концентрация на веществото в кръвта без резки пикове, които могат да възникнат при интравенозно приложение.

2. Интравенозно приложение :

   • Лекарството се инжектира директно във вената, обикновено за по-бърз ефект или ако интрамускулните инжекции не се понасят добре от пациента.

Дозировка:

Дозировката на аспарагиназа може да варира значително в зависимост от възрастта на пациента, вида и стадия на заболяването и дали лекарството се използва като монотерапия или в комбинация с други лекарства. Ето общи препоръки за дозиране:

За възрастни и деца:

• Стандартната доза за L-аспарагиназа (получена от Е. Coli) е 6000 до 10 000 международни единици (IU) на m^2 телесна повърхност, прилагана 2 до 3 пъти седмично.
• Дозата за пегаспаргаза (пегилирана форма на аспарагиназа) обикновено е 2500 IU на m^2 телесна повърхност, прилагана на всеки 2 седмици.

Дозировката може да се адаптира:

• В зависимост от отговора на пациента към лечението и появата на странични ефекти.
• Обмисляне на функцията на черния дроб и други органи, тъй като аспарагиназата може да причини токсични реакции.

Употреба Аспарагиназа по време на бременност

Употребата на аспарагиназа по време на бременност може да бъде проблематична, тъй като химиотерапията може да повлияе неблагоприятно на развитието на плода.

Противопоказания

1. Свръхчувствителност : Хора с известна свръхчувствителност към аспарагиназа или други компоненти на лекарството трябва да избягват употребата му.
2. Тежко чернодробно или бъбречно увреждане: тъй като аспарагиназата се метаболизира в черния дроб и се екскретира през бъбреците, употребата й може да бъде ограничена при пациенти с тежко чернодробно или бъбречно увреждане.
3. Проблеми с кръвта : Аспарагиназата може да повлияе на кръвта, така че употребата й може да бъде ограничена при пациенти с тромбоцитопения или други хематопоетични нарушения.
4. Бременност и кърмене: Информацията за безопасността на употребата на аспарагиназа по време на бременност и кърмене е ограничена, така че употребата трябва да се прецени от лекар.
5. Педиатрична възраст : Употребата на аспарагиназа при деца изисква повишено внимание и може да изисква специална дозировка.

Странични ефекти Аспарагиназа

1. Алергични реакции: Включително кожен обрив, сърбеж, уртикария, оток на лицето, затруднено дишане или анафилактичен шок.
2. Увреждане на черния дроб: Повишени кръвни нива на чернодробните ензими (ALT, AST) и жълтеница.
3. Намален брой кръвни клетки: Включително анемия (намалено ниво на хемоглобина), тромбоцитопения (намален брой на тромбоцитите) и левкопения (намален брой на белите кръвни клетки).
4. Хиперкоагулация: Повишена склонност към образуване на съсиреци и свързана тромбоза.
5. Хипербилирубинемия: Повишени нива на билирубин в кръвта, което може да бъде свързано с чернодробна дисфункция.
6. Коремен дискомфорт : Включително гадене, повръщане, болка или дискомфорт в коремната област.
7. Миалгии и артралгии: Болки в мускулите и ставите.
8. Свръхчувствителност към светлина: Повишена чувствителност към слънчева светлина.
9. Остеопороза: Редки случаи на остеопороза или остеопения, особено при продължително лечение.

Свръх доза

1. Повишен риск от токсичност : Възможно е прилагането на прекомерни количества аспарагиназа да доведе до повишен риск от токсичност и нежелани странични ефекти.
2. Нарушения на хемопоезата : Тъй като аспарагиназата се използва при лечението на левкемия и други тумори на кръвта, нейното прекомерно приложение може да причини смущения в процеса на хемопоеза и да доведе до анемия, тромбоцитопения и други нарушения на кръвната функция.
3. Алергични реакции : Предозирането може да увеличи риска от алергични реакции като кожен обрив, сърбеж, оток и анафилактичен шок.
4. Други възможни нежелани реакции : Възможно е прилагането на прекомерни количества аспарагиназа да причини други нежелани ефекти като повишена телесна температура, генерализирана слабост, гадене, повръщане и диария.

Взаимодействия с други лекарства

1. Лекарства, които могат да повишат риска от алергични реакции : Лекарствата, които могат да повишат риска от алергични реакции, могат да повишат риска от нежелани ефекти с аспарагиназа. Това може да са други лекарства за химиотерапия или лекарства, които причиняват алергии.
2. Лекарства, които засягат функцията на черния дроб и бъбреците : Такива лекарства могат да повлияят на метаболизма и отделянето на аспарагиназа от тялото, което може да повлияе на нейната ефикасност и безопасност.
3. Антинеопластични лекарства и лекарства за облекчаване на страничните ефекти : Може да възникнат взаимодействия с други антинеопластични лекарства или лекарства, предназначени за облекчаване на страничните ефекти от химиотерапията, като антиеметици или разредители на кръвта.
4. Лекарства, които намаляват имунния отговор: Лекарствата, които намаляват имунния отговор, могат да намалят ефективността на аспарагиназата чрез намаляване на имунния отговор на организма към тумора.