Аспаргиназа

Аспарагиназата (L-аспарагиназа) понякога се използва като противотуморно средство при лечението на някои видове рак. Тя действа като ензим, който разгражда аспарагина, една от аминокиселините, необходими за растежа и оцеляването на някои видове тумори.

Лекарства на базата на аспарагиназа, като Ervase (Erwinia asparaginase) или аспарагиназа, могат да се използват за лечение на различни видове рак, включително остра лимфобластна левкемия при деца и възрастни. Аспарагиназата може да се използва и за лечение на други видове лимфоми и тумори.

Механизмът на действие е, че туморните клетки, особено някои видове левкемия, не могат да синтезират достатъчно от собствената си аспарагиназа, за да задоволят нуждите си от аспарагин. Когато се използва външно произведена аспарагиназа, като например Ervase, аспарагинът, необходим за растежа на тумора, се унищожава, което води до гладуване на туморните клетки и тяхната смърт.

Трябва да се отбележи обаче, че употребата на аспарагиназа може да причини нежелани странични ефекти, включително алергични реакции, чернодробна дисфункция, промени в кръвта (като анемия или тромбоцитопения) и други. Лечението с аспарагиназа се провежда под строг лекарски надзор и контрол.

Показания Аспаргиназа

1. Остра лимфобластна левкемия (ОЛЛ): Аспарагиназата често се използва за лечение на остра лимфобластна левкемия при деца и възрастни. Тя може да бъде част от комбинирана терапия, включително химиотерапия и други противоракови лекарства.
2. Лимфоми: Аспарагиназата може да се използва и за лечение на различни видове лимфоми, включително дифузен едроклетъчен В-клетъчен лимфом (DLBCL) и други.
3. Други видове левкемия: В някои случаи аспарагиназата може да се използва за лечение на други форми на левкемия, като например остра миелобластна левкемия (ОМЛ).

Формуляр за освобождаване

Инжекционни форми:

• Прах за приготвяне на инжекционен разтвор: Тази форма на аспарагиназа е предназначена за интрамускулно или интравенозно инжектиране. Прахът трябва да се разтвори в специален разтворител преди употреба. Тази форма на освобождаване е най-разпространената за болнично лечение.
• Предварително приготвен инжекционен разтвор: В някои случаи аспарагиназата може да се предлага като предварително смесен разтвор, който се използва и за интрамускулно или интравенозно приложение. Тази форма е удобна, защото не изисква допълнителна подготовка преди приложение.

Примери за аспарагиназни препарати

• L-аспарагиназа: Стандартната форма на аспарагиназа, използвана в много протоколи за лечение на OLL.
• Пегаспаргаза (Pegaspargase): Това е пегилирана форма на L-аспарагиназа, която има по-дълъг полуживот и може да се прилага по-рядко от обикновената L-аспарагиназа. Пегаспаргазата обикновено е готов за употреба инжекционен разтвор.
• Ервиназа (Erwinase): Това е форма на аспарагиназа, получена от бактерията Erwinia chrysanthemi, и се използва като алтернатива при пациенти, които развиват алергия към производни на аспарагиназа, причинени от E. coli. Предлага се и под формата на прах за инжектиране.

Фармакодинамика

1. Липса на аспарагин: Основният механизъм на действие на аспарагиназата е разграждането на аспарагина в кръвта. Това води до дефицит на аспарагин в туморните клетки, които обикновено зависят от тази аминокиселина за своя растеж и делене.
2. Инхибиране на растежа на тумора: Тъй като туморните клетки не могат сами да синтезират аспарагин и зависят от външното му снабдяване, дефицитът на аспарагин, причинен от действието на аспарагиназата, може да забави растежа и развитието на тумора.
3. Селективност към туморните клетки: Нормалните тъкани могат да синтезират аспарагин самостоятелно, така че са по-малко чувствителни към действието на аспарагиназата. Туморните клетки, които обикновено имат повишена нужда от аспарагин, обаче са по-чувствителни към дефицит на тази аминокиселина.
4. Намалена преживяемост на туморните клетки: Дефицитът на аспарагин може да доведе до апоптоза (програмирана клетъчна смърт) в туморните клетки, което намалява процента им на преживяемост.

Фармакокинетика

1. Абсорбция: Аспарагиназата обикновено се прилага в тялото чрез инжектиране, често в мускула. Абсорбцията от мястото на инжектиране в кръвния поток е сравнително бърза.
2. Разпределение: След абсорбция, аспарагиназата се разпределя в тъканите и органите на тялото. Тя може да проникне през клетъчните мембрани и да достигне целта си - раковите клетки.
3. Метаболизъм: Аспарагиназата е протеиново лекарство, така че не претърпява обичайните метаболитни процеси. Тя може да се разгради в тялото, но функционалността ѝ се запазва за определен период от време.
4. Екскреция: Екскрецията на аспарагиназа от тялото се осъществява главно през бъбреците, подобно на други протеини.

Дозиране и администриране

Метод на приложение:

Аспарагиназата се прилага интрамускулно или интравенозно на пациенти. Пътят на приложение може да зависи от специфичната лекарствена форма и клиничния протокол.

1. Интрамускулно инжектиране:

   • Лекарството се инжектира бавно в мускула, което ви позволява да постигнете желаната концентрация на веществото в кръвта без резки пикове, които могат да възникнат при интравенозно приложение.

2. Интравенозно приложение:

   • Лекарството се инжектира директно във вена, обикновено за по-бърз ефект или ако интрамускулните инжекции не се понасят добре от пациента.

Дозировка:

Дозировката на аспарагиназа може да варира значително в зависимост от възрастта на пациента, вида и стадия на заболяването, както и от това дали лекарството се използва като монотерапия или в комбинация с други лекарства. Ето общи препоръки за дозиране:

За възрастни и деца:

• Стандартната доза за L-аспарагиназа (получена от E. coli) е от 6000 до 10000 международни единици (IU) на m^2 телесна повърхност, прилагана 2 до 3 пъти седмично.
• Дозата пегаспаргаза (пегилирана форма на аспарагиназа) обикновено е 2500 IU на m² телесна повърхност, прилагана на всеки 2 седмици.

Дозировката може да се адаптира:

• В зависимост от отговора на пациента към лечението и появата на странични ефекти.
• Обмисляне на функцията на черния дроб и други органи, тъй като аспарагиназата може да причини токсични реакции.

Употреба Аспаргиназа по време на бременност

Употребата на аспарагиназа по време на бременност може да бъде проблематична, тъй като химиотерапията може да повлияе неблагоприятно на развитието на плода.

Противопоказания

1. Свръхчувствителност: Хора с известна свръхчувствителност към аспарагиназа или други компоненти на лекарството трябва да избягват употребата му.
2. Тежко чернодробно или бъбречно увреждане: Тъй като аспарагиназата се метаболизира в черния дроб и се екскретира през бъбреците, употребата ѝ може да бъде ограничена при пациенти с тежко чернодробно или бъбречно увреждане.
3. Проблеми с кръвта: Аспарагиназата може да повлияе на кръвта, така че употребата ѝ може да бъде ограничена при пациенти с тромбоцитопения или други хематопоетични нарушения.
4. Бременност и кърмене: Информацията относно безопасността на употребата на аспарагиназа по време на бременност и кърмене е ограничена, така че употребата трябва да се прецени от лекар.
5. Педиатрична възраст: Употребата на аспарагиназа при деца изисква повишено внимание и може да наложи специална дозировка.

Странични ефекти Аспаргиназа

1. Алергични реакции: Включително кожен обрив, сърбеж, уртикария, оток на лицето, затруднено дишане или анафилактичен шок.
2. Увреждане на черния дроб: Повишени нива на чернодробните ензими (ALT, AST) в кръвта и жълтеница.
3. Намален брой кръвни клетки: Включително анемия (намалено ниво на хемоглобина), тромбоцитопения (намален брой тромбоцити) и левкопения (намален брой бели кръвни клетки).
4. Хиперкоагулация: Повишена склонност към образуване на съсиреци и свързана с това тромбоза.
5. Хипербилирубинемия: Повишени нива на билирубин в кръвта, които могат да бъдат свързани с чернодробна дисфункция.
6. Коремен дискомфорт: Включително гадене, повръщане, болка или дискомфорт в коремната област.
7. Миалгии и артралгии: Мускулни и ставни болки.
8. Свръхчувствителност към светлина: Повишена чувствителност към слънчева светлина.
9. Остеопороза: Редки случаи на остеопороза или остеопения, особено при продължително лечение.

Свръх доза

1. Повишен риск от токсичност: Възможно е прилагането на прекомерни количества аспарагиназа да доведе до повишен риск от токсичност и нежелани странични ефекти.
2. Нарушения на хематопоезата: Тъй като аспарагиназата се използва за лечение на левкемия и други кръвни тумори, прекомерното ѝ приложение може да причини нарушения в процеса на хематопоеза и да доведе до анемия, тромбоцитопения и други нарушения на кръвната функция.
3. Алергични реакции: Предозирането може да увеличи риска от алергични реакции като кожен обрив, сърбеж, оток и анафилактичен шок.
4. Други възможни странични ефекти: Възможно е прилагането на прекомерни количества аспарагиназа да причини други нежелани ефекти, като повишена телесна температура, обща слабост, гадене, повръщане и диария.

Взаимодействия с други лекарства

1. Лекарства, които могат да повишат риска от алергични реакции: Лекарствата, които могат да повишат риска от алергични реакции, могат да повишат риска от нежелани реакции при аспарагиназа. Това могат да бъдат други химиотерапевтични лекарства или лекарства, които причиняват алергии.
2. Лекарства, които повлияват функцията на черния дроб и бъбреците: Такива лекарства могат да повлияят на метаболизма и екскрецията на аспарагиназа от организма, което може да повлияе на нейната ефикасност и безопасност.
3. Антинеопластични лекарства и лекарства за облекчаване на странични ефекти: Възможно е да възникнат взаимодействия с други антинеопластични лекарства или лекарства, предназначени за облекчаване на страничните ефекти на химиотерапията, като антиеметици или лекарства за разреждане на кръвта.
4. Лекарства, които намаляват имунния отговор: Лекарствата, които намаляват имунния отговор, могат да намалят ефективността на аспарагиназата, като намалят имунния отговор на организма към тумора.