Антибиотици за инхалация: как да се направи, дозировка

Инхалационната антимикробна терапия, при която антибиотиците се използват за инхалиране – един от парентералните методи за приложение на лекарства, започва да се използва в средата на миналия век. [ 1 ]

По това време антибиотиците са се прилагали интравенозно и доставянето им директно в дихателните пътища е било усложнено от много фактори, включително хиперосмоларността на разтворите и липсата на надеждни системи за небулизация – превръщането на лекарството в аерозол, вдишван от пациентите. [ 2 ]

Показания антибиотици за инхалация

Както при системните антибиотици за бронхит, антибиотик за инхалация за бронхит (остър или хроничен), трахеобронхит или антибиотик за инхалация за кашлица се предписват само в случаи на бактериален произход на респираторното заболяване, причинено от Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis и други патогенни и опортюнистични микроорганизми, съпроводени с повишено образуване на бронхиален секрет с гнойно-слузест характер. [ 3 ]

Следователно, преди предписване на антибактериални лекарства, е необходимо да се открият антитела срещу стрептококи A, B, C, D, F, G в кръвта и да се извърши бактериоскопски анализ на храчките.

Инхалационното лечение с антимикробни средства е подходящо за:

• - стафилококова или стрептококова бронхопневмония;
• - инфекциозно обостряне на хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ);
• - бактериален апикален емпием на плеврата;
• - тонзилофарингит, синузит и синузит, причинени от микробна инфекция. Антибиотик за инхалиране при синузит вижте материала - Антибиотици за синузит.

Инжекционните лекарства Гентамицин, Тобрамицин, Цефтазидим се използват за инхалиране с помощта на небулизатори при лезии на бронхопулмоналната тъкан и бронхиектазии, свързани с нозокомиална пневмония или изкуствена вентилация на белите дробове (ИВБ). [ 4 ]

След серия от рандомизирани клинични проучвания, FDA, а по-късно и Европейската агенция по лекарствата, одобриха употребата на инхалации с тобрамицин при пациенти с кистозна фиброза на бронхите и белите дробове, усложнена от Pseudomonas aeruginosa при кистозна фиброза. Според някои данни, колонизация с P. aeruginosa се установява при почти 27% от децата с тази наследствена системна патология и при 80% от пациентите на възраст 25-35 години. [ 5 ]

Проучвания на инхалаторната антибактериална терапия за респираторни заболявания, несвързани с кистозна фиброза, все още продължават.[ 6 ]

Формуляр за освобождаване

• Флуимуцил-Антибиотик ИТ – лиофилизиран прах във флакони (плюс разтворител в ампули от 4 мл);
• Тобрамицин - прах във флакони от 80 mg; 4% разтвор в ампули (1 или 2 ml);
• Брамитоб - разтвор за инхалация (в ампули от 4 мл); ТОБИ - разтвор за инхалация в ампули (5 мл);
• Зотеон Подхалер е прах за инхалация в твърди капсули (включен е Подхалер – преносим инхалатор за прах); ТОБИ е разтвор за инхалация (в ампули от 5 мл);
• Колистин – прах (във флакони от 80 mg) за приготвяне на инхалационен разтвор;
• Цефтазидим - прах във флакони (500, 1000, 2000) за приготвяне на инжекционен разтвор;
• Гентамицин – 4% инжекционен разтвор в ампули (1 или 2 ml), прах (във флакони от 80 mg) за приготвяне на инжекционен разтвор.

Следните антибактериални средства се използват в момента за инхалиране:

• комбинирано лекарство Флуимуцил-Антибиотик IT (антибиотик тиамфеникол + муколитик ацетилцистеин);
• Тобрамицин (други търговски наименования, синоними или аналози – Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• Колистин (колистин сулфат, Колистад, колистиметат натрий, колистин Алвоген); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• Цефтазидим (Зацеф, Судоцеф, Цефтаридем, Цефтадим, Тизим);
• Гентамицин (гентамицин сулфат, гарамицин, геомицин, мирамицин).

Трябва да се има предвид, че Флуимуцил за инхалация с небулизатор е инжекционен разтвор на ацетилцистеин в ампули или гранули за приготвяне на разтвор (приеман през устата като отхрачващо средство) и не съдържа антибиотик. [ 10 ]

Назалният спрей Ринофлуимуцил също няма антибактериален компонент: освен ацетилцистеин, това лекарство за хрема съдържа симпатикомиметика туаминохептан сулфат, който свива кръвоносните съдове и облекчава отока на лигавичния епител, покриващ носната кухина.

Фармакодинамика

Синтетичният антибиотик Тиамфеникол (Тиомицетин, Тиофеникол, Декстросулфенидол), който е част от Флуимуцил-Антибиотик IT, е бактериостатичен сулфонилов аналог на хлорамфеникол и действа върху грам-положителни и грам-отрицателни бактерии (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella) чрез свързване с рибозомните субединици на бактериите и забавяне на протеиновия синтез в техните клетки. В САЩ и Великобритания този антибиотик е класифициран като ветеринарномедицинско лекарство. [ 11 ]

Лекарствата Тобрамицин и Гентамицин принадлежат към групата на аминогликозидните антибиотици и действат подобно на тиамфеникол – инхибират процеса на производство на пептидни гликани на бактериалните клетъчни стени. [ 12 ]

Фармакодинамиката на полимиксиновия антибиотик Колистин, произвеждан от бактерията Bacillus polymyxa, както и на цефалоспорина от трето поколение Цефтазидим, се основава на разрушаването на клетъчните мембрани на микроби, главно Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsiella и някои други микроорганизми. [ 13 ]

Фармакокинетика

След като тиамфеникол Флуимуцил-Антибиотик попадне в дихателните пътища, той прониква през лигавиците, но официалните инструкции не уточняват разпределението и екскрецията на този антибиотик, когато се прилага чрез аерозол.

Както разтворът, така и прахът на Тобрамицин имат сходна фармакокинетика: антибиотикът действа върху повърхностните тъкани на дихателните пътища, без да се натрупва в бронхиалните секрети; не се трансформира в метаболити и се екскретира от организма през бъбреците. [ 14 ]

Колистинът се характеризира с проникване в кръвния поток (не повече от 2%) и натрупване в белодробния сърфактант (почти 15% от приложеното лекарство) и бронхиалните секрети. Лекарството се екскретира непроменено с отхрачващи храчки, а бъбреците изчистват Колистин от кръвта за около 8 часа. [ 15 ]

Фармакокинетиката на цефтазидим и гентамицин, прилагани чрез инхалация, не е посочена.

Дозиране и администриране

Как да се разрежда Флуимуцил-Антибиотик за инхалация е посочено в инструкциите за лекарството: за 0,5 g прах - една ампула разтворител (4 ml). Единична доза е 2 ml от приготвения разтвор, прилаган с небулизатор не повече от два пъти дневно.

Дозата на разтвор на Тобрамицин се определя от лекаря; дневната доза Zoteon Podhaler е четири капсули, интервалът между инхалациите е 6-12 часа, курсът на лечение е четири седмици.

Дневната доза Колистин варира от 2 до 6 милиона IU, като точната дозировка се определя от лекаря.

Прочетете също – Инхалации за бронхит с небулизатор

• Антибиотик за инхалация за деца

Флуимуцил-Антибиотик ИТ може да се използва при деца от тригодишна възраст в половин доза.

Тобрамицин и Колистин не се използват при деца под шестгодишна възраст, а Цефтазидим и Гентамицин се използват в педиатрията само в тежки случаи и по жизненоважни показания.

Употреба антибиотици за инхалация по време на бременност

Флуимуцил-антибиотик IT и Гентамицин не се използват по време на бременност; Тобрацин и Колистин могат да се предписват само в случаите, когато очакваната полза за майката надвишава риска за плода.

Цефтазидим е противопоказан при бременни жени през първия триместър, а в по-късните етапи трябва да се обмисли съотношението полза/риск.

Противопоказания

Като цяло, противопоказанията за употребата на инхалаторно лечение включват кървене, коронарни и мозъчни съдови спазми, булозен емфизем на белите дробове, натрупване на газове в плевралната кухина и белодробни тумори.

Флуимуцил-антибиотик е противопоказан при кашлица с кръв; намалени нива на червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и тромбоцити в кръвта; обостряне на стомашна язва и/или язва на дванадесетопръстника.

В случай на свръхчувствителност към аминогликозиди, Тобрамицин и неговите аналози не се предписват.

Пациенти с бронхиална астма не се препоръчват да използват Колистин, а тези с бъбречна недостатъчност не се препоръчва да използват Цефтазидим.

Списъкът с противопоказания за Гентамицин включва възпаление на слуховия нерв, азотемия и склонност към алергични реакции.

Странични ефекти антибиотици за инхалация

При вдишване на Флуимуцил-антибиотик може да се появи рефлекторна кашлица, бронхиален спазъм, хрема, възпаление на устната лигавица и гадене.

Страничните ефекти на тобрамицин включват временен шум в ушите, кашлица, задух и бронхоспазъм; могат да се появят и повишено производство на слуз, кървене от носа и хемоптиза.

При употреба на Колистин или Цефтазидим могат да се появят следните симптоми: замаяност, задух, засилена кашлица, бронхоспазъм, гадене, кожни обриви и дори оток на Куинке.

Най-честите странични ефекти на гентамицин включват увреждане на слуха и проблеми с бъбреците.

Свръх доза

В случай на предозиране на Флуимуцил-антибиотик, Цефтазидим или Гентамицин се наблюдава засилване на страничните ефекти на тези лекарства.

Превишаването на допустимата доза тобрамицин води до влошаване на бъбреците, вестибуларния апарат, увреждане на слуха, отслабване на тонуса на диафрагмата и ребрените мускули.

Предозирането на Колистин е изпълнено с обща слабост и замаяност; нарушения на преглъщането и говора; пареза на окомоторните мускули и влошаване на зрението; конвулсии и коматозно състояние, изискващо незабавна ресусцитация.

Взаимодействия с други лекарства

Инструкциите отбелязват несъвместимостта на Fluimucil-Antibiotic със сулфонамиди, аналгин, амидопирин, бутадион, цитостатични лекарства и други средства за кашлица.

Тобрамицин, Зотеон Подхалер и др. не трябва да се използват заедно с диуретици и други антибиотици от аминогликозидната и макролидната група, както и с имуносупресивни лекарства.

Взаимодействието на Колистин с лекарства, съдържащи етер, суксаметоний или тубокурарин; с антибиотици от аминогликозидната и цефалоспориновата група е неприемливо.

Цефтазидим е абсолютно несъвместим с хепаринови препарати и всякакви аминогликозидни антибиотици.

Условия за съхранение

Всички изброени лекарства трябва да се съхраняват при нормална стайна температура, а инхалационният разтвор TOBI трябва да се съхранява на тъмно място при t ≤ +8°C.

Срок на годност

Срокът на годност на Флуимуцил-антибиотик, Тобрамицин, Гентамицин е 3 години, Колистин е 4 години, Цефтазидим е 2 години.

Отзиви

Отзивите от практикуващи отоларинголози и пулмолози относно инхалацията на антибиотици са двусмислени, но лекарите са единодушни във факта, че този метод за прилагане на антимикробни лекарства предизвиква по-малко странични ефекти, засягащи функциите на бъбреците, черния дроб и червата, отколкото интравенозното или пероралното приложение на лекарства от тази фармакологична група.