Алфа вируси

Алфа вирусите имат геном, представен от едноверижна положителна линейна РНК с молекулно тегло 4,2 MDa. Вирионите са сферични, с диаметър 60-80 nm. Геномната РНК е покрита с капсид, състоящ се от 240 молекули C-протеин, типът на симетрия е кубичен, формата на правилен делта-икосаедър (20 страни). Върху капсида е разположена двуслойна липидна мембрана, в която са вградени 240-300 гликопротеинови комплекса, проникващи през липидната мембрана. Те се състоят от 2-3 протеина (El, E2, понякога E3). Мембранните протеини взаимодействат с C-протеина, поради което закрепват мембраната към нуклеокапсида. Гликозилираните части на мембранните протеини винаги са от външната страна на липидния бислой; комплексите на тези протеини образуват шипове с дължина 10 nm, стърчащи навън от повърхността на вириона.

Алфа вирусите включват 21 серотипа; според RTGA, неутрализационна реакция и радиоимунна преципитация, те се разделят на три антигенни групи:

1. Комплекс от вируси на западния енцефаломиелит по конете (включително вирус Синдбис);
2. Комплекс от вируси на източния конски енцефаломиелит;
3. Вирусен комплекс от гората Семликия; някои вируси са извън групите.

Алфа вирусите имат следните антигени: видово-специфичен суперкапсиден гликопротеин Е2 - антителата към него неутрализират инфекциозността на вируса; групо-специфичен суперкапсиден гликопротеин Е1 (хемаглутинин); родо-специфичен - нуклеокапсиден протеин С. Хемаглутиниращите свойства на алфа вирусите, както на всички тогавируси, се проявяват по-добре по отношение на птичите, особено гъши, еритроцити.

За да проникне в клетката, вирусът използва следния път: адсорбция на вируса чрез шипове (протеин Е2) върху протеиновите рецептори на клетката, след това - оградена ямка - оградена везикула - лизозома. След като навлезе в лизозомата, вирусът избягва опасността от смилане поради специалните свойства на протеините на външната си обвивка. Тези протеини улесняват сливането на съседни липидни бислоеве при киселинни стойности на pH вътре в лизозомата. И веднага щом вирусът се окаже в лизозомата, външната му обвивка се „слива“ с лизозомната мембрана, което позволява на нуклеокапсида да навлезе в цитоплазмата.

Алфавирусите се репликират в цитоплазмата на клетката. Когато нуклеокапсидът се „съблече“, геномната РНК се транслира върху рибозомите и се образува вирус-специфична РНК полимераза. Транскрипцията на алфавирусна РНК протича по следния начин: първо се синтезира комплементарна негативна РНК верига, а след това върху нея се синтезират много копия на РНК с два размера: вирионна РНК 42S и по-малката РНК 26S. Синтезът на 42S РНК се инициира от 3'-края и се транскрибира пълната верига на 42S РНК. 26S РНК се произвежда независимо, като инициирането на нейната транскрипция започва от второто инициационно място, разположено на разстояние 2/3 от дължината от 3'-края, и продължава до 5'-края на матричната молекула. РНК 42S е вирионна РНК и се използва за сглобяване на нови нуклеокапсиди, а също така кодира синтеза на неструктурни протеини. РНК 26S служи като матрица, насочваща синтеза на четири структурни протеина: капсиден C-протеин и обвивни протеини El, E2, E3. Всяка от тези РНК се транслира в голям полипептид, който последователно се подлага на каскадно разцепване. Синтезът на обвивни протеини се осъществява върху мембранно свързани рибозоми на грапавия ендоплазмен ретикулум, а капсидният протеин се синтезира върху свободни рибозоми на цитозола.

След това новосинтезираният капсиден протеин се присъединява към репликираните копия на геномната РНК, което води до образуването на нуклеокапсиди. Протеините на външната обвивка се включват в мембраната на ендоплазмения ретикулум и там се гликозилират, след което се транспортират до комплекса на Голджи, където претърпяват допълнително гликозилиране и след това се прехвърлят към цитоплазмената мембрана. Преминавайки през нея, нуклеокапсидите се обгръщат от участък от мембраната, силно обогатен с протеини на външната обвивка, които са вградени в липидите на клетката гостоприемник. След това нуклеокапсидът се откъсва по такъв начин, че отделяйки се от клетъчната повърхност, той се оказва заобиколен от затворен суперкапсид.

Флавивирусите са подобни на алфа вирусите по много начини и според предишната класификация са били включени в семейството на тогавирусите като самостоятелен род. Геномната РНК е едноверижна, линейна, положителна, молекулното ѝ тегло е 4,0-4,6 MD. Диаметърът на сферичните вириони е 40-50 nm, понякога 25-45 nm ( вирус на кърлежов енцефалит ). Структурата на вирионите не се различава коренно от тази на алфа вирусите, но капсидният протеин на флавивирусите има по-ниско молекулно тегло (13,6 kD вместо 30-34 kD), а шиповете винаги се състоят от два протеина, само единият от които е гликозилиран (E1) и има хемаглутинираща активност.

Според резултатите от RPGA, всички флавивируси (около 50 серотипа) са разделени на 4 подгрупи: кърлежов енцефалит, японски енцефалит (включително западнонилска треска), жълта треска и денга. Важна характеристика на флавивирусите е наличието на разтворим антиген със специфична за типа активност в RSC; това е неструктурен протеин, който се образува в заразените клетки по време на размножаването. Вътреклетъчното размножаване на флавивирусите е по-бавно от това на алфа вирусите, но преминава през същите етапи с някои разлики: в заразените клетки се открива само един клас иРНК - 45S; репликацията на вирионната РНК се осъществява върху ядрената мембрана, а узряването на вириона става чрез пъпкуване през мембраните на ендоплазмения ретикулум.

Алфавирусите се инактивират от протеази, докато флавивирусите са резистентни към тях.

Тогавирусите са нестабилни при стайна температура, но оцеляват при -70°C. Лесно се инактивират от етер и натриев деоксихолат. Патогенни са за различни животни, инфекцията лесно се възпроизвежда при мишки по време на интрацеребрална инфекция. Новородените мишки са особено податливи. При чувствителни гръбначни гостоприемници първичното размножаване на вируса се случва в миелоидна, лимфоидна тъкан или в съдовия ендотел. Размножаването в ЦНС зависи от способността на вируса да преминава кръвно-мозъчната бариера и да инфектира нервните клетки. Вирусите се размножават в пилешкия ембрион при инфектиране на жълтъчния сак или алантоисната кухина. Те се размножават добре в клетъчни култури от маймунски бъбреци и фибробласти от пилешки ембриони, причинявайки фокална финозърнеста дегенерация.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Симптоми на заболявания, причинени от алфа вируси

След проникване през кожата чрез ухапване от носител, вирусът навлиза в кръвния поток или лимфните съдове. Основното място на размножаване на повечето тогавируси е съдовият ендотел и ретикулоендотелните клетки на лимфните възли, черния дроб и далака. След 4-7 дневен инкубационен период вирусът навлиза в кръвта. Много инфекции имат втора фаза - локално размножаване на вируса в избрани органи: черен дроб, мозък, бъбреци. Първата фаза е съпроводена с левкопения, втората - левкоцитоза. Заболяването обикновено се проявява внезапно, началото му съвпада с отделянето на патогена в кръвта.

Неизменен симптом е треската, придружена от главоболие, миалгия, болки в ставите, гадене, често точков обрив и увеличени лимфни възли. В значителен брой случаи клиничните прояви са ограничени до периода на разпространение на вируса, последвано от възстановяване без последствия. Треската може да бъде усложнена от хеморагични симптоми, причинени от съдови нарушения. Появяват се кръвоизливи на лигавиците и хеморагичен обрив. Треската може да има двувълнов ход: след кратка ремисия, отново се появяват треска и нови симптоми (албуминурия, жълтеница, менингеални симптоми, енцефалит, миелит), което показва увреждане на различни органи.