Alexan

Alexan е лекарство с антинеопластичен характер, което има цитотоксична активност, засягаща различни клетъчни форми в етапа на S-етап.

Лекарството съдържа в състава си елемент като цитарабин; Участва във вътреклетъчните метаболитни процеси, при които образува терапевтично активно производно на цитарабин-5-трифосфат (наричан още ara-CTP).

Компонентът цитарабин е подгрупа на антиметаболити, които са пиримидинови антагонисти.

Показания Alexan

Използва се за постигане на ремисия и по-нататъшна подкрепа при хора с не-лимфобластна левкемия в активната фаза.

Освен това се предписва за левкемия с различна форма, включително миелобластичен тип левкемия в хронична фаза (по време на бластната криза), както и активната фаза на характера на лимфоцитна левкемия.

Възможно е да се използва за лечение и профилактика на менингит от левкемичен характер (необходимо е да се инжектира интратекално средство) - дава се монотерапия или се прилагат комбинирани схеми.

Необходимо е да се има предвид, че ремисия, получена след приложението на цитарабин, е кратка, ако поддържащите процедури не се извършват.

На големи порции лекарството се предписва за левкемия, на фона на която има голяма вероятност от усложнения, рецидив на левкемия в активната фаза и рефрактерна левкемия.

Може да се прилага в комбинация за деца с НХЛ.

Цитарабин се използва за лечение на различни форми на тумори; Наблюдавана е положителна реакция при някои пациенти със солидни тумори.

[1]

Формуляр за освобождаване

Терапевтичният компонент се освобождава под формата на инжекционна и инфузионна течност - вътре в стъклени бутилки (капацитетът им за 20 mg / ml е 5 ml, а за 50 mg / ml - 10, 20 или 40 ml). Кутията съдържа 1 такава бутилка.

Фармакодинамика

Ефектът на лекарството има специфична за фазата форма - неговото прилагане се извършва изключително в S-стадия на клетъчния цикъл. Принципът на активността на лекарството ara-CTP не е напълно определен; на теория, цитотоксичният ефект се развива, когато действието на ДНК полимеразата се забави. В същото време, цитотоксичната активност може да бъде свързана с включването на цитарабин в молекулите на ДНК и РНК.

По време на тестването, лекарството показва цитотоксичен ефект върху специфичен диапазон от култури от клетки за размножаване на бозайници.

[2]

Фармакокинетика

След поглъщане, цитарабин не проявява активност (защото показва ниска степен на абсорбция и висока метаболитна скорост). В случай на непрекъснато интравенозно инжектиране вътре в плазмата се формират почти постоянни лекарствени индикатори. След интрамускулно или подкожно инжектиране стойностите на Cmax на цитарабин се определят след 20–60 минути; в този случай, след използване на i / m и s / c, показателите на веществото са по-ниски от тези, регистрирани след инжектиране на i / v.

Пациентите имат забележима личностна вариабилност на стойностите на цитарабин при използване на едни и същи порции (някои тестове ни позволяват да заключим, че такива колебания могат да бъдат прогностичен фактор за терапевтична ефективност - при по-високи плазмени стойности вероятността за хематологична ремисия е по-висока).

След интравенозно инжектиране лекарството не преминава добре през ВВВ, поради което трябва да се използва интратекално, когато се използва при хора с невролекемия.

Под влиянието на нуклеотидаза активният елемент се трансформира в активен вид вътре в здравия костен мозък, както и в бластните левкемични клетки. Активното производно допълнително претърпява метаболитни процеси с образуването на неактивни компоненти (главно в тъканите на черния дроб и по-малко в кръвта с тъканите). Съотношението деоксицитидин киназа с цитидин деаминаза (участващо в метаболизма на цитарабин) е много важно, тъй като помага за идентифициране на клетъчната чувствителност по отношение на лекарствата.

Приблизително 13% от веществото се синтезира с суроватъчен протеин (в границите от 0.005-1 mg / l).

В случай на високоскоростна инфузия, лекарството се екскретира в 2 фази с периода на полуживот, който е първите 10 минути и след това 1-3 часа. Около 80% от приложената доза лекарство се екскретира в рамките на 24 часа през бъбреците (главно под формата на производни).

Терминът полуживот на елиминиране на медикамент от тъканите на централната нервна система е 3-3,5 часа.

[3], [4], [5], [6], [7]

Дозиране и администриране

Лечението се извършва в болницата под наблюдението на онколог, който преди това е провеждал терапия за подобни заболявания. Лекарството се използва в монотерапия или в комбинирани схеми.

Преди началото на курса на лечение, сърцето и черният дроб се изследват и в допълнение се извършва количествен анализ на кръвта. Преди да се предписват лекарства, е необходимо да се съпоставят ползите и вероятността от рискове. По време на цикъла на лечение ежедневно се извършва количествен анализ на кръвта, като в същото време се препоръчва да се записват серумните стойности на пикочната киселина (при хиперурикемия се вземат необходимите мерки за подпомагане).

Когато се използват лекарства, трябва внимателно да се избират разтворители (особено за интратекални инжекции). С въвеждането на високи дози не могат да се използват разтворители, съдържащи консерванти. Необходимо е да се инжектира физиологичен разтвор на NaCl или 5% глюкоза.

В случай на инфузия с висока скорост, пациентите по-скоро добре понасят високите дози Alexan в сравнение с ниските скорости на инфузия (това се дължи на бързи метаболитни процеси и краткотрайно излагане в случай на бърза инфузия). В клинично отношение предимствата на бърз тип употреба над бавното не са открити.

Може би използването на а / в (инфузия или инжектиране) метод, но също и интратекално или s / c приложение. В случай на s / c инжекции частта е 0.02-0.1 g / m ², като се вземат предвид показанията.

Размерите на дозите при различни нарушения.

Ремисия в случай на левкемия.

За да получите ремисия в този случай, трябва да използвате интермитентно или продължително лечение.

В случай на удължен цикъл се използва болусен метод - 2 mg / kg на ден (10-дневен курс). Ако резултатът (и токсичният ефект) липсват, частта може да се увеличи до 4 mg / kg на ден - докато не се получи ремисия или се появят признаци на токсичност.

За инфузии се използват 0,5-1,0 mg / kg лекарства на ден (продължителността на инфузията е максимум 24 часа). След 10 дни порцията може да се увеличи до 2 mg / kg; такова лечение продължава, докато се появят ремисия или токсични прояви.

В случай на прекъснат цикъл, 3-5 mg / kg от лекарството се прилага на ден по IV метод (5 дни). След това те правят 2-9-дневна почивка и провеждат нов цикъл. При такава схема лечението се извършва преди получаване на ремисия или развитие на токсичност.

Костният мозък започва да се възстановява около 7-64 ден (средно това се случва до 28-ия ден). Количеството лекарства може да се увеличи, ако няма терапевтичен ефект и токсичност. Продължителността и честотата на цикъла се изчисляват в зависимост от клиничната картина и стойностите на функционалната активност на костния мозък.

След получаване на ремисия, трябва да се извършат процедури за поддръжка - 1-2 v / v или v / m инжекция седмично в еднократни порции от 1 mg / kg.

НХЛ терапия.

Възрастни използват различни схеми с въвеждането на няколко различни химиотерапевтични средства.

За децата се използва комбинираният метод, който отчита хистологичния тип и фазата на тумора. Само лекуващият лекар може да вземе порцията.

Използвайте големи порции.

Ако се изисква използването на високи дози, те често се прилагат чрез инфузия интравенозно на 2–3 g / m ²  (продължителност 1–3 часа) на 12-часови интервали. Цикълът е 4-6 дни.

Интратекално приложение на лекарството.

По този начин лекарството се използва в монотерапия или в комбинация с хидрокортизон и метотрексат. Частта се избира, като се взема предвид вида на заболяването (трябва да се има предвид, че при фокално разрушаване на централната нервна система, дължащо се на левкемия, интратекалното приложение на лекарството може да бъде неефективно, поради което в такива ситуации се препоръчва лъчева терапия).

В случай на интратекално приложение на гама тип измерване обикновено е в диапазона 5-75 накъде мг / м ²  (средно 30 мг / м ² ). Необходимо е да се приложи Alexan 1 пъти за 4 дни, докато се постигне нормално ниво на CSF. Частите се избират въз основа на ефекта от предишното лечение, тежестта на симптомите и поносимостта на лекарствата.

Когато работата се подобри, трябва да продължите терапията. Когато е необходимо разреждане на лекарството за интратекални инжекции, може да се приложи само физиологичен разтвор NaCl, който не съдържа консерванти.

Специални категории лечение.

В случай на проблеми със секреторната активност на бъбреците или с работата на черния дроб е необходимо употребата на лекарства с повишено внимание. По-висока вероятност за токсичност се очаква при тези пациенти с висока доза терапия.

Лица над 65-годишна възраст трябва внимателно да наблюдават кръвоносната си функция, тъй като тяхната лекарствена толерантност е нарушена. Ако е необходимо, на тях се назначават поддържащи мерки, а терапията на големи парчета се разрешава само след оценка на всички възможни рискове.

[14], [15], [16]

Употреба Alexan по време на бременност

Ако Alexan трябва да се използва през първия триместър, трябва да се вземат под внимание рисковете от фетални усложнения и да се оцени възможността за лечение и поддържане на настоящата бременност.

Вероятността за отрицателно въздействие върху плода съществува на 2-ри и 3-ти триместър, но в посочените периоди тя е по-малко интензивна, отколкото на първия триместър.

Има информация за раждането на здрави бебета при пациенти, които са употребявали лекарството по време на бременност, но такива новородени се нуждаят от постоянно медицинско наблюдение.

И двете жени и мъже в лечението, както и в продължение на шест месеца след неговото приключване, са необходими за използване на високо ефективни контрацептиви.

Когато се използва цитарабин (особено в комбинация с агенти с алкилираща природа), съществува възможност за потискане на половите жлези и появата на аменорея и азооспермия.

Тестването на лекарството при бременни жени не е извършено, но за отделните животни цитарабин е тератогенен.

По време на изследването се наблюдава раждане на здрави бебета, които са били наблюдавани преди 7-та годишнина (повечето от тях не са имали заболявания, но едно от децата е починало в резултат на гастроентерит след 80 дни от момента на раждането, а освен това някои други са заболяване).

Теоретично при системна употреба на лекарството през първия триместър дефектите могат да се появят в дисталните зони на крайниците с тяхната деформация, а освен това се появява и деформация на ушите. Наред с това, приложението на цитарабин при бременни жени може да предизвика анемия, тромбоцито-, панцито- или левкопения, а също и еозинофилия, хиперпирексия, сепсис, промени в стойностите на EBV, повишен IgM и смърт при новороденото по време на неонаталната фаза.

Няма информация относно показателите за лекарства в кърмата. С необходимостта да използвате Alexan, трябва да спрете кърменето по време на лечението.

[8], [9], [10], [11], [12]

Противопоказания

Alexan не трябва да се използва при хора, които наскоро са използвали миелосупресанти за лечение (освен в случаите, когато прилагането на лекарство е необходимо за спасяване на човешки живот).

Основните противопоказания:

• тромбоцито- или левкопения, както и анемия, с неракова етиология (аплазия на костния мозък), освен в случаите, когато лекарствата се прилагат съгласно строги показания;
• свръхчувствителност, свързана с цитарабин;
• инфекции в активна фаза и остра.

В такива ситуации се изисква предпазливост при употребата на лекарството:

• нарушена чернодробна или бъбречна функция (тъй като увеличава вероятността от невротоксичност);
• високи нива на бластни клетки или голямо неоплазма (поради високата вероятност за хиперурикемия);
• наличието на язви (е необходимо постоянно да се следи хода на заболяването, за да се открие своевременно развитието на кървене).

Не е разрешено да се прилагат живи ваксини на пациент, лекуван с Alexan. Забранено е и шофирането на автомобил по време на лечението.

[13]

Странични ефекти Alexan

Тежестта на негативните признаци и токсичност, свързани с цитарабин, зависи от размера на порцията. Често при пациенти с медикаментозно лечение се наблюдава потискане на хемопоетичната функция и негативни прояви, свързани с работата на стомашно-чревния тракт.

Въвеждането на терапевтични дози може да провокира лунички, панкреатит, локални симптоми и епидермални обриви. При комплексно лечение се наблюдава поява на колит (с откриване на латентна кръв) и перитонит.

В допълнение, можете да очаквате появата на такива странични ефекти:

• инфекциозни или инвазивни инфекции: пневмония, сепсис или флегмона в областта на инжектиране, с различна локализация на лезията, предизвикана от активността на вируси, бактерии, сапрофити и паразити с гъби (инфекциите са свързани с отслабване на имунната система по време на лечението и могат да имат както слаба интензивност, така и потенциална смъртна опасност; );
• заболявания на кръвта: тромбоцито-, гранулоцито-, левко- или ретикулоцитопения, и в допълнение към анемия, кървене и мегалобластоза;
• CAS нарушения: перикардит, аритмия, болка в областта на гръдната кост и кардиомиопатия;
• Лезии на ЦНС: неврит, замаяност или главоболие. Използването на големи порции може да доведе до мозъчно-мозъчна дисфункция, при която има объркване, полиневропатия, нистагъм и конвулсии. След интратекално приложение може да възникне квадри- или параплегия, както и левкоенцефалопатия с некротизиращ характер. Вероятността за невротоксичност е по-висока при интратекално приложение и, освен това, с комбинация от невротоксични режими и големи части цитарабин;
• проблеми със зрителната функция: хеморагичен тип конюнктивит (има парене и болка в областта на очите, фотофобия, загуба на зрение и разкъсване) и кератит. При интратекално приложение може да настъпи загуба на зрението. За да се предотврати хеморагичен конюнктивит, използвайте местни кортикостероиди;
• дихателни нарушения: RDS (внезапно), пневмония, белодробен оток, диспнея, болка в гърлото и интерстициален тип пневмонит;
• стомашно-чревни лезии: загуба на апетит, язви в устата или хранопровода, възпаление, което засяга лигавиците, стоматит, гадене, диария, аноректални язви, повръщане, болка в долната част на корема и дисфагия. В същото време могат да настъпят некротизиращ колит, езофагит, перфорация на стомашно-чревния тракт, кистозна чревна пневматоза, перитонит и повръщане с приложение на лекарствена течност;
• нарушения на пикочния процес: задържане на урина или увреждане, и в допълнение, бъбречна недостатъчност;
• подкожен слой и епидермис: еритема, язви, бульозен дерматит, уртикария, васкулит, парене и болка в областта на краката с длани, алопеция, хиперпигментация и екзокринен тип неутрофилен хидраденит;
• проблеми с хепато-билиарната система: чернодробна дисфункция, повишени чернодробни ензими и жълтеница;
• други симптоми: рабдомиолиза, хиперурикемия, артралгия, хипертермия, болка в гръдната кост или мускули, както и тромбофлебит в областта на инжектиране;
• алергични прояви: ангиоедем или анафилаксия.

Сред страничните ефекти на лекарствата е и намаляване на полиморфноядрените гранулоцити и тромбоцити. В случай на значително намаление в тях, лечението трябва да бъде спряно или напълно спряно.

При мъжете, Alexan може да предизвика нелечимо безплодие, поради което е необходима криоконсервация на сперма преди започване на лечението.

Развитието на синдром на цитарабин.

Когато се случи такова нарушение, болка, засягаща мускулите и костите, слабост, хипертермия, конюнктивит и макулопапуларен характер. Развитието на синдрома може да настъпи след 6-12 часа от момента на инжектирането. Често елиминирането на синдрома се извършва с помощта на кортикостероиди. С подобряването на състоянието, лечението продължава с използване на комбинация от медикаменти и GCS, а при липса на резултат, лекарството е напълно отменено.

Специални прояви с въвеждането на големи количества наркотици:

• кръвни лезии: развитие на панцитопения (също тежка);
• нарушения на стомашно-чревния тракт: абсцес на черния дроб, перфорация на червата, некроза, придружена от чревна блокада, перитонит, чернодробно заболяване с хипербилирубинемия и тромбоза на чернодробните вени;
• нарушения на зрителната активност: токсични ефекти върху роговицата;
• проблеми със сърдечно-съдовата функция: смърт в резултат на кардиомиопатия;
• системни признаци: нистагъм, атаксия, тремор, нарушения на концентрацията, дизартрия и кома.

Свръх доза

В случай на предозиране с лекарства, активността на костния мозък се подтиска, което причинява тежки кръвоизливи, невротоксични лезии и теоретично фатални инфекции.

Интравенозното приложение на 12 инфузии (с продължителност 60 минути) с 12-часови интервали в 1-кратна част от 4,5 g / m ² причинява нелечимо и фатално увреждане на ЦНС.

В случай на интоксикация, лечението трябва да бъде отменено и поддържащи процедури (сред тях, преливане на цяла кръв или тромбоцитна маса, а с това и провеждане на антибиотична терапия).

В случай на непреднамерено предозиране по време на интратекално приложение, се извършва дрениране на CSF, последвано от обмен на приложение на изотоничен NaCl.

Хемодиализата може да намали серумните стойности на цитарабин, но няма налична информация за резултатите от диализата по време на отравяне с цитарабин.

Цитарабин няма антидот.

[17]

Взаимодействия с други лекарства

Цитарабин е в състояние да повиши цитотоксичната и имуносупресивната активност на миелосупресорите и онколитичните лекарства и в допълнение към тази лъчетерапия с комбинирани процедури. Цялостното лечение може да изисква промени в дозировката на лекарствата.

Лекарството значително отслабва ефективността на елемента 5-флуороцитозин. Комбинирайте тези лекарства не може.

Alexan води до промяна в равновесните плазмени стойности на дигоксин, но не влияе на нивото му. Когато се използва цитарабин, се препоръчва преминаване към дигитоксин.

При тестове in vitro, лекарството намалява ефектите на гентамицин по време на инфекции с Klebsiella пневмония. В случай на такива лезии и необходимостта от употреба на цитарабин, е необходимо да се обмисли възможността за промяна на антибиотичната терапия.

Лекарството намалява ефектите на флуцитозин.

Лекарството отслабва имунния отговор, който на теория може да развие фатални инфекции в случай на ваксинация с живи ваксини. По време на употребата на цитарабин се допускат само инактивирани ваксини, но трябва да се има предвид, че тяхната ефективност е нарушена.

Невъзможно е да се комбинира лекарството с други разтвори (с изключение на инфузионни вещества, които се предлагат като разтворители).

Физическа несъвместимост се наблюдава с такива агенти като оксацилин, нафцилин, инсулин с 5-флуороурацил, хепарин, натриев сукцинат метилпреднизолон и метотрексат с бензилпеницилин.

[18], [19], [20], [21]

Условия за съхранение

Alexan трябва да се съхранява при температура, която не надвишава 25 ° C.

Срок на годност

Alexan може да се използва в рамките на 2-годишен срок от датата на производство на лекарството.

В случай на използване на разтворител (5% глюкоза или изотоничен NaCl), стабилността на лекарството се поддържа в продължение на 4 дни (при скорост 2–8 ° C) или 24 часа (при стойности 10–25 ° C).

Течността запазва микробиологична чистота в рамките на 24 часа (температура 2-8 ° С) или 12 часа (температура 10-25 ° С).

Заявление за деца

По отношение на безопасността на въвеждането на лекарството в педиатрията не е налична точна информация. Има информация за появата на миелоцитен характер при деца с левкемия, на които е дадено лекарство в комбинация, забавена възходяща парализа в прогресивна форма, водеща до смърт.

Аналози

Аналози на лекарствата са лекарства Цитанабин и Цитозар с Цитостадин.

[22], [23], [24], [25]