Агамаглобулинемия при деца

Агамаглобулинемията при деца е типично заболяване с изолиран дефицит на производство на антитела. Генетични дефекти водят до нарушаване на ранните етапи на узряване на лимфоцити, и, като следствие, повтаря бактериални инфекции в първите години от живота, тежка хипогамаглобулинемия и рязко намаляване или отсъствие на В-лимфоцитите в периферната циркулация.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Как се развива агамаглобулинемията при деца?

По-голямата част от пациентите с агамаглобулинемия (около 85%) показва генна мутация на Btk (brutonovskzya тирозин киназа), отглеждани на X хромозомата. Болестта се нарича X-свързана (или брутонова) агамаглобулинемия (XLA). Половината от пациентите с този дефект нямат семейна история, а мутациите са спонтанни. 5% от пациентите с агамаглобулинемия имат мутация на гена на тежката алфа верига. При малък брой пациенти се наблюдават дефекти в другите компоненти на рецептора на пре-В-клетките (сурогатна лека верига, му тежка верига), както и сигналния белтък BLNK. Всички тези дефекти имат автозомно рецесивно наследство. Отсъствието на един от горните протеини води до нарушаване на предаването на сигнала от рецептора на пре-В-клетките и вследствие на това до блока за узряване на лимфоцитите.

Симптоми на агамаглобулинемия при деца

Клиничните симптоми на агамаглобулинемията практически не се различават в зависимост от молекулярния генетичен дефект

Важен знак за дефект на В-лимфоцитите при пациент е хипотрофията на сливиците и лимфните възли. Лимфонодусите основно се състоят от фоликули, които на свой ред са представени главно в В лимфоцитите. При отсъствието на В-клетки, фоликулите не се образуват и лимфните възли са много малки.

При повечето пациенти инфекциите ще се появят през първата година от живота след катаболизма на майчините антитела. Обаче около 10% от пациентите са диагностицирани на възраст повече от 4 години. Може би в тази група има по-висока остатъчна концентрация на имуноглобулини.

По-голямата част от пациентите с агамаглобулинемия развиват рецидивиращ или хронични инфекции, причинени от капсулирани бактерии, особено S. Пневмония и X. Грип, като например пневмония, отит, синузит, конюнктивит, ентероколит. Няколко редки по-тежки инфекции: менингит, остеомиелит, разрушително плевропневмония, сепсис, септичен артрит, пиодерма и гнойни инфекции подкожната тъкан.

В допълнение към H. Influenzae, S. Pneumoniae, пациентите с агамаглобулинемия са силно чувствителни към инфекции, причинени от микоплазми и уреоплазми. Миколазите и уреоплазмите са причина за развитието на хронична пневмония, гноен артрит, цистит и подкожни тъканни инфекции. При глюкомаглобулинемия често се открива ламблия. Пациентите с хуморални дефекти са силно чувствителни към ентеровирусни инфекции: ECHO и Coxsackie. Причината за инфекцията може да бъде ваксинен щам на полиомиелит. Ентеровирусите причиняват както остър, така и хроничен енцефалит и енцефаломиелит. Проявите на енцеровирусни инфекции могат да бъдат синдром, подобен на дерматомиозит, атаксия, главоболие, поведенчески разстройства.

При неинфекциозни симптоми пациентите имат улцерозен колит, склеродермоподобен синдром и, парадоксално, симптоми на сезонни и лекарствени алергии.

При пациенти с агамаглобулинемия често се развива неутропения, която може да бъде усложнена от характерни инфекции (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Диагностика на агамаглобулинемия

Критерият за диагностициране е намаляване на концентрацията на IgG в серума, по-малка от 2 g / L в отсъствието на IgA, IgM и циркулиращи В-лимфоцити. Някои пациенти с XLA маркирани "атенюирани" фенотип в която следи могат да бъдат открити IgG и IgM, и на броя на В-лимфоцитите в периферната кръв е 0,5% от лимфоцитите. Обикновено такива пациенти имат по-късен дебют на болестта.

[7], [8], [9], [10]

Лечение на агамаглобулинемия

Основата за лечението на агамаглобулинемията е заместваща терапия с интравенозен имуноглобулин. В началото на лечението и с развитието на тежки инфекции имуноглобулинът се прилага в доза от 0.2-0.3 g / kg телесно тегло 1 път на всеки 5-7 дни в продължение на 4-6 седмици. Този начин на приложение на имуноглобулин позволява да се постигне нормална концентрация на IgG в серума. Редовната поддържаща терапия се извършва веднъж на всеки 3-4 седмици при доза от 0,4 g / kg. Нивото на предварително третиране на IgG трябва да бъде най-малко 4 g / l. В случай на ентероуретична инфекция, висока доза от терапия с интравенозен имуноглобулин (2 g / kg) е показана 1 път в продължение на 5-7 дни в продължение на 4 седмици.

В присъствието на хронична огнища на инфекция (обикновено в белите дробове) показва разпределението в пациенти текущо превантивна антибиотична терапия (триметоприм-sulfometoksazol самостоятелно или в комбинация с флуорохинолони или amoxiclav).

В случай на персистираща неутропения, придружена от клинични прояви, се използват растежни фактори. Трансплантацията на стволови клетки с агамаглобулинемия не е показана.

Каква прогноза има агамаглобулинемията при децата?

Употребата на комбинирано лечение на агамаглобулинемия с употребата на редовен имуноглобулин и антибиотици значително подобри прогнозата на заболяването. Ранно започната адекватна заместваща терапия с интравенозен имуноглобулин избягва образуването на хронични инфекции и значително намалява броя на епизодите на остри инфекции и честотата на други усложнения. Напоследък повечето пациенти, получаващи адекватно лечение, достигат зряла възраст.