Advagraf

Адваграф принадлежи към фармакотерапевтичната група имуносупресори (имуносупресори), които се използват за изкуствено потискане на имунната система. Международно непатентно наименование: Такролимус. Производител: Astellas Pharma Europe BV (Холандия), Astellas Ireland Co. Ltd. (Ирландия).

Други търговски наименования: Такролимус, Такролимус-Тева, Програф, Фуджимицин.

[ 1 ], [ 2 ]

Показания Advagrafa

Лекарството Advagraf се използва в трансплантологията за предотвратяване на отхвърляне на трансплантирани вътрешни органи на донор - чернодробни, бъбречни или сърдечни алографти. А също и за лечение на възрастни със симптоми на отхвърляне на алографт, когато лекарствено-индуцираното имуносупресиране с други средства е неприемливо.

[ 3 ], [ 4 ]

Формуляр за освобождаване

Форма на освобождаване: капсули с удължено освобождаване от 0,5 mg, 1 mg и 5 mg.

[ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинамика

Фармакологичното действие на Advagraf се осигурява от активното вещество на лекарството такролимус - естествен макролид макролактам аскомицин (такролимус), произведен от актинобактерията Streptomyces tsukubaensis.

Отхвърлянето на трансплантирания орган или тъкан от организма се спира чрез потискане на Т-клетъчния отговор срещу чужди HLA антигени, както и чрез блокиране на пътищата за предаване на Т-клетъчни сигнали през калциевите канали.

Такролимус се свързва с цитозолния протеин макрофилин-12 на Т-лимфоцитните клетки и блокира ензима калциневрин (CaN). В резултат на това се потиска образуването на Т-цитотоксични лимфоцити и цитокини (по-специално интерлевкини и гама-интерферон, които стимулират клетките на имунната система) и се намалява интензивността на пролиферацията на В-лимфоцитите, които произвеждат антитела.

[ 7 ]

Фармакокинетика

След перорално приложение, активното вещество на Advagraf се абсорбира в горния стомашно-чревен тракт, навлиза в кръвния поток и се свързва с плазмените протеини; максималната концентрация в кръвната плазма се достига след приблизително два часа.

Бионаличността на лекарството е 20-25%; скоростта на клирънс на такролимус от биологичните течности на тялото варира от 4 до 6,7 литра на час (в зависимост от трансплантирания орган); полуживотът е около 43 часа.

Адваграф се метаболизира в черния дроб и червата. Метаболитите се екскретират с жлъчката. Не повече от 1% от активното вещество се елиминира непроменено с урината и изпражненията.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Дозиране и администриране

Advagraf е предназначен за перорално приложение: веднъж дневно, 1 час преди хранене или 2,5 часа след хранене, с вода.

Адваграф се използва само по лекарско предписание, като дозата на лекарството се определя индивидуално. След трансплантация на бъбрек или черен дроб се предписва 0,2-0,3 mg на килограм телесно тегло (веднъж дневно), за предотвратяване на отхвърляне на алографт - 0,1-0,2 mg/kg (веднъж дневно, сутрин).

Докато приемате Advagraf, трябва да следите нивата на такролимус в кръвта си, за да поддържате необходимата терапевтична концентрация на лекарството в тялото си.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Употреба Advagrafa по време на бременност

Употребата на Advagraf по време на бременност не се препоръчва, тъй като такролимус преминава през плацентата и безопасността му за плода не е напълно установена.

Противопоказания

Противопоказания за употребата на това лекарство са индивидуална свръхчувствителност към такролимус, други лекарства от макролидната група или помощни компоненти, включени в капсулите Advagraf.

[ 11 ]

Странични ефекти Advagrafa

Най-честите нежелани реакции на Advagraf включват: главоболие и болки в ставите, гадене, диария, повишено кръвно налягане, тремор, нарушения на съня, бъбречна дисфункция, повишени нива на кръвната захар и калий.

Честите нежелани реакции на Advagraf включват замаяност и шум в ушите,

Задух, фарингит, кашлица, ринит, нарушения на сърдечния ритъм, понижено кръвно налягане, анемия, нарушена периферна циркулация, промени в кръвта (левкопения, тромбоцитопения, левкоцитоза), конвулсии и парестезия, язви на устната лигавица, коремна болка и възпаление на стомашно-чревния тракт.

Възможно е да се появят също повръщане, газове, запек, остра бъбречна недостатъчност (до токсична нефропатия) и намалена диуреза, увреждане на чернодробните клетки и жлъчния мехур, сърбящи кожни обриви, косопад, повишено изпотяване. От страна на централната нервна система се наблюдават депресивно-тревожни състояния, объркване и различни психоемоционални разстройства.

Трябва също да се има предвид, че терапията с имуносупресивни лекарства значително увеличава риска от развитие на злокачествени неоплазми.

[ 12 ]

Свръх доза

Адваграф се проявява с главоболие, тремор на крайниците, гадене и повръщане, уртикария, нарушение на протеиновия метаболизъм (повишено ниво на урея в кръвта). Може да се появи летаргия.

В случай на предозиране се провежда симптоматично лечение - след стомашна промивка и приложение на адсорбенти.

[ 17 ], [ 18 ]

Взаимодействия с други лекарства

Концентрацията на Advagraf в кръвта се повишава при едновременна употреба на противогъбични лекарства (флуконазол, кетоконазол и др.) и макролидни антибиотици.

Кортикостероидите, фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, метамизол, изониазид и препаратите на основата на жълт кантарион допринасят за намаляване на терапевтичното ниво на Advagraf в кръвта.

Следните лекарства забавят биотрансформацията на Advagraf: лидокаин, мефенитоин, миконазол, хинидин, тамоксифен, ерготамин, гестоден, олеандомицин, кортизон, бромокриптин. Магнезиевият и алуминиев хидроксид, циметидинът, цизапридът и метоклопрамидът удължават времето за елиминиране на Advagraf от организма.

Токсичният ефект на такролимус върху бъбреците се увеличава при едновременна употреба на нестероидни противовъзпалителни средства и аминогликозиди.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Условия за съхранение

Условия за съхранение на Advagraf: при температура не по-висока от +24-25°C.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Срок на годност

Срокът на годност е 3 години, след отваряне на алуминиевата опаковка - 12 месеца.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]