Патогенеза на остеопорозата при деца

Костната тъкан е динамична система, в която процесите на резорбция на старата кост и образуването на нова кост, която представлява цикъл на ремоделиране на костната тъкан, се появяват едновременно през целия живот.

В детството костта се подлага на по-интензивно ремоделиране, особено в периоди на енергичен растеж. Най-интензивните процеси на растеж и минерализация на костите се срещат в периодите на ранна възраст, предпуберни. В пубертета и по време на пубертета има и значително нарастване на скелета, костната маса продължава да се увеличава.

Интензивен растеж с едновременното хистологичен съзряване създава за костите на детето специална ситуация, в която тя е много чувствителна към всякакви неблагоприятни ефекти (мощност смущения, моторни режим на мускулния тонус, както и други лекарства.).

Продължаващите процеси на резорбция и образуването на нова костна тъкан се регулират от различни фактори.

Те включват:

• регулиращи калция хормони (паратиреоиден хормон, калцитонин, активен метаболит на витамин D _3- калцитрол);
• други хормони (глюкокортикостероиди, надбъбречни андрогени, полови хормони, тироксин, соматотропен хормон, инсулин);
• растежни фактори (инсулин-подобни растежни фактори - IGF-1, IGF-2, фибробластен растежен фактор, трансформиращ растежен фактор бета, получен от тромбоцити растежен фактор произход, епидермален растежен фактор);
• локални фактори, продуцирани от костните клетки (интерлевкини, простагландини, фактор за остеокластяване).

Значителен напредък в разбирането на механизмите на остеопороза е постигнато чрез откриването на нови членове на семейството на лигандите на фактор на туморна некроза, и (остеопротегерина), новия рецептор (рецептор активиране на ядрения фактор на транскрипция). Те играят ключова роля в образуването, диференциацията и активността на костните клетки и могат да бъдат молекулни медиатори на други медиатори на ремоделирането на костната тъкан.

Нарушаването на производството на горните фактори, тяхното взаимодействие, чувствителността към съответните рецептори води до развитие на патологични процеси в костната тъкан, най-честата от които е остеопороза с последващи фрактури.

Намаляването на костната маса при остеопороза се дължи на дисбаланс на процесите на ремоделиране на костите.

В този случай се разграничават 2 основни патологични характеристики на костния метаболизъм:

• остеопороза с висока интензивност на костния метаболизъм, при която повишената резорбция не се компенсира от нормален или увеличен процес на костно образуване;
• остеопороза с нисък костен обмен, когато процесът на резорбция е на нормално или леко повишено ниво, но има намаляване на интензивността на процеса на образуване на кост.

И двата вида остеопороза могат да се развият като различни ситуации при един и същи пациент.

Най-тежкият вариант на вторична остеопороза при деца се развива при лечението на глюкокортикостероиди. С това значение е продължителността на лечението с глюкокортикостероиди, дозата, възрастта на детето, тежестта на основното заболяване, наличието на допълнителни рискови фактори за развитието на остеопороза. Предполага се, че децата нямат "безопасна" доза глюкокортикостероиди за удар върху костната тъкан.

Глюкокортикоиди остеопороза, причинена от биологичните ефекти на естествените хормони на надбъбречната кора - кортикостероиди, които се основават на молекулните взаимодействия на глюкокортикоиди в съответните рецептори в клетките на костната тъкан.

Основната характеристика на глюкокортикостероидите е отрицателният ефект и върху двата процеса, които са в основата на ремоделирането на костната тъкан. Те отслабват образуването на кости и ускоряват костната резорбция. Патогенезата на стероидната остеопороза е многокомпонентна.

От една страна, глюкокортикостероидите имат директен инхибиторен ефект върху функцията на остеобластите (костните клетки, отговорни за остеогенезата):

• забавят узряването на прекурсорните клетки на остеобластите;
• инхибира стимулиращия остеобластите ефект на простагландини и растежни фактори;
• повишава инхибиращия ефект на паратиреоидния хормон върху зрелите остеобласти;
• насърчават апоптозата на остеобластите, потискат синтезата на костния морфогенен протеин (важен фактор на остеоблатогенезата).

Всичко това води до забавяне на костното образуване.

От друга страна, глюкокортикостероидите имат косвен стимулиращ ефект върху костната резорбция:

• забавя абсорбцията на калций в червата, засягайки клетките на лигавицата;
• да намали повторната абсорбция на калций в бъбреците;
• води до отрицателно равновесие на калций в организма и преходна хипокалциемия;
• това от своя страна стимулира секрецията на паратиреоидния хормон и подобрява резорбцията на костната тъкан.

Загубата на калций се дължи основно на потискането на синтеза на витамин D и експресирането на неговите клетъчни рецептори.

Двойният ефект на глюкокортикостероидите върху костта предизвиква бързо развитие на остеопорозата и вследствие на това повишеният риск от фрактури през първите 3-6 месеца от лечението с глюкокортикостероиди. Най-голямата загуба на костна тъкан (от 3-27 до 30-50%, според различните автори) при възрастни и деца също се развива през първата година от употребата на глюкокортикостероиди. Въпреки че последващото намаляване на КМП е по-малко изразено, отрицателната динамика продължава през целия период на глюкокортикостероидите. При децата този ефект се изостря от свързаната с възрастта костна тъкан, тъй като глюкокортикостероидите действат върху нарастващата кост. За глюкокортикоидното увреждане на скелета в детството е типично забавяне на линейния растеж.

С развитието на остеопорозата страдат както кортикалната, така и трабекуларната костна тъкан. Гърбът е почти 90%, съставен от трабекуларна тъкан, в бедрената костно съдържание не надвишава 20%. Структурните разлики между кортикалната и трабекуларната кост са степента на тяхната минерализация. Костната кост се калцифицира средно с 85%, трабекуларната кост с 17%.

Структурните особености на костта определят нейните функционални разлики. Костната кост изпълнява механични и защитни функции, трабекуларно-метаболитни (хомеостатични, поддържащи постоянна концентрация на калций и фосфор ремоделиране).

Процесите на ремоделиране са по-активни в трабекуларната кост, така че признаците на остеопороза, особено при използване на глюкокортикостероидни лекарства, се появяват по-рано в прешлените, по-късно в шийката на бедрената кост. Изтъняване и прекъсване на трабекуларна структура смятано от основния им дефект при остеопороза е бил нарушен ремоделиране в условия на достатъчна формиране на ново качество на костите не може да се случи загубата на костна маса.

Кореалната кост е по-тънка поради резорбционните кухини, което води до порьозност на костната тъкан. Загуба на костна маса, порьозност, появата на микрофракции - основата за костни фрактури директно в детска възраст и / или в бъдещия период на живота.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],