Болест на Уипъл: причини

През 1992 г. Се установява бактериалната природа на заболяването (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Като инфекциозен агент са идентифицирани Грам-положителни актиномицети Tropheryna whippelii. Тези малки грам-положителни бацили се намират в активната фаза на заболяването в големи количества в лигавицата на тънките черва и други органи и изчезват след интензивна антибиотична терапия. Предразположението към развитието на болестния фактор е нарушение на имунната система с различен произход.

Болестта на Whipple се среща спорадично и толкова рядко, че не се установяват епидемични признаци. Няма случаи на директно предаване от едно лице на друго, входната порта на инфекцията не е известна.

Вероятно микроорганизмите са основните, но само частичен етиологичен фактор. За развитието на болестта са необходими допълнителни предразполагащи фактори, вероятно дефекти в имунната система, но резултатите от съответните проучвания са противоречиви. Нарушават се нарушения на хуморалния имунитет при болестта на Whipple, докато нарушенията на клетъчния имунитет, предимно взаимодействието на лимфоцитите и макрофагите, не са достатъчно проучени.

В отговор на инвазията от микроорганизми в засегнатите органи се развиват реактивни промени. Инфилтрацията на тъкани с големи макрофаги спомага за появата на клинични прояви. Например, инфилтрацията на собствения слой на лигавицата на тънките черва не може да повлияе на абсорбцията. Абсорбцията се осъществява чрез малко модифицирани ентероцити. Въпреки това, по-нататъшното транспортиране на хранителни вещества чрез собствената си слой в засегнатите лигавични лимфните съдове и пространството е трудно, дори в по-голяма степен, когато е счупен, и увеличаване на проникването на лимфните възли, тъй като това страда лимфен дренаж на тънките черва, което пречи на нормалното производство на адсорбираните вещества. Въпреки това, точният механизъм за развитие на нарушенията, установени в органите, все още не е установен. Като правило максималните промени се откриват в тънките черва и мезентериалните лимфни възли. Тънките черва се запечатва болест на Whipple, мукозално гънки груб, оточна. На серозната мембрана понякога се наблюдават малки жълтеникави възли. Мезентериалните лимфни възли са увеличени, може да има нарастване на перипортална, ретроперитонеална и други групи лимфни възли и tazhke перитонит.

Хистологичното изследване ясно разкрива увреждане на структурата на чревната лигавица. Върховете на тънкото черво са съкратени, удебелени, понякога деформирани. Криптите са сплескани. Вътрешният слой на мукозата е дифузно инфилтриран от големи полигонални макрофаги. Тяхната цитоплазма се запълва с голям брой гликопротеинови PAS-позитивни гранули, което дава на клетките вид на пениса. Тези макрофаги в чревната лигавица са патогномонични за болестта на Whipple. Нативният слой може да съдържа натрупвания на полиморфонуклеарни левкоцити. Обичайните клетъчни елементи на собствения му слой от лигавицата - плазмени клетки, лимфоцити, еозинофили - имат нормален вид. Съдържанието им обаче е значително намалено, тъй като те се заместват с голям брой макрофаги. Във всички слоеве на чревната стена се откриват отделни разширени лимфни съдове с мастни вакуоли. В извънклетъчното пространство на своя слой се намират мастни клъстери с различни размери. Някои от тях имат появата на кухини, облицовани с ендотелиум. Капилярите се разширяват. Въпреки че архитектурата на вилите е видимо нарушена, повърхностният епител се запазва. Има само фокални неспецифични промени. Височината на ентероцитите се намалява. Границата на четката е рядка. В цитоплазмата, натрупването на умерено количество липиди.

Електронното микроскопично изследване разкрива голям брой бацилиформени тела с дължина 1-2.5 μm и ширина 0.25 μm в собствения им слой на чревната лигавица при нелекувани пациенти. Бацилите са локализирани в различни области, но повечето от тях се намират в субпепителната зона и около съдовете в горната половина на лигавицата. Те се срещат и в PAS-позитивните макрофаги, с които са фагоцитозирани и в които те се размножават и разлагат. "Whipple bacilli" и продуктите от тяхната конструкция са отговорни за PAS-позитивните гранули на макрофагите. В някои случаи бацилите могат да се видят в епителните клетки и между тях, както и в полиморфонуклеарни левкоцити, плазма и ендотелиални клетки от своя слой.

Под влияние на лечението, структурата на лигавицата постепенно се нормализира. Бацилите изчезват от междуклетъчното пространство и след 4-6 седмици могат да бъдат идентифицирани само дегенеративни организми в цитоплазмата на макрофагите. Броят на специфичните макрофаги в естествения слой постепенно намалява и обикновено се възстановяват наличните клетки. Структурата на вилите и ентероцитите се нормализира. Въпреки това, в много случаи, въпреки липсата на клинични прояви, структурата на чревната лигавица не може да бъде напълно възстановена. Продължителните фокуси на PAS-положителните макрофаги могат да се запазят около чревните криптове и разширените лимфни съдове, както и натрупването на мазнини.

С болестта на Whipple дебелото черво често се включва в патологичния процес. В засегнатите области мукозата му се просмуква от характерни макрофаги и бацили. Откриването в дебелото черво само на PAS-положителни макрофаги без бацили не е достатъчно, за да се направи диагноза. Подобни макрофаги могат да се появят в лигавицата на ректума и дебелото черво при здрави индивиди и постоянно се откриват по време на хистиоцитоза и меланоза на дебелото черво.

При болестта на Whipple е доказано системно увреждане. В много органи PAS-позитивните макрофаги и бацили могат да бъдат намерени при пациенти: в периферните лимфни възли, сърцето, надбъбречните жлези, ЦНС и др.

В много системи на организма на Whipple заболяване развива неспецифични патологични промени вторични малабсорбция на хранителни вещества: мускулна атрофия, хиперплазия на паращитовидните жлези, надбъбречната кора атрофия, фоликуларен хиперкератоза на кожата, костен мозък и др хиперплазия.