Синдром на хиперимуноглобулинемия

Синдром на хипер-IgM (HIGM) - група на първични имунодефицитни характеризират с нормални или повишени концентрации на серумен IgM, и значително намаляване или пълно отсъствие на други класове имуноглобулини (G, А, Е). Хипер-IgM синдром се отнася до редки имунодефицити, честотата в популацията не надвишава 1 случай на 100 000 новородени.

История на заболяването

Първите описания на този синдром се появяват през 1961, F. Rosen et al. Публикувал клиничен случай на повтарящи се гнойни инфекции в двама братя, а след това P. Burtin цитира друга медицинска история на подобен мъжки пациент. Всички пациенти са имали ниско ниво на IgG на фона на повишен IgM. С оглед на факта, че пациентите са имали дисоциация между нормален или повишен IgM и намален или неоткриваем IgG, този синдром е означен като "дисгамоглобулинемия".

През 1974 г., по време на среща на работната група по имунодефицити Световната здравна организация, заболяването се нарича имунна високо IgM или синдром на хипер-IgM (HIGM). Повече от десет години естеството на клетъчния дефект в тази болест остава неясно. Приема се, че причината е В-лимфоцити, с вътрешен дефект на имуноглобулин, изотипно превключване, и immunodefitsig класифицирани като хуморален. Дефектът при производството на антитела обаче не може да обясни високата чувствителност на пациентите към опортюнистични инфекции, което предполага нарушения в клетъчната връзка на имунитета. Доказателство за това е резултатите от проучвания, показващи, че В-лимфоцити на пациенти със синдром на хипер-IgM могат да се диференцират и IgG-продуциращи клетки, се култивират в soemestnom НА витро Z алогенна Т лимфоцити. При контакт с Т лимфоцити или други клетки от В-лимфоцити стимулиране чрез CD40 рецептор може да активира пролиферация или апоптоза в зависимост от етапа на диференциация на В клетки. Експресията на CD40 е широко представени в различни клетки на имунната система: предимно на В-лимфоцити, макрофаги, дендритни и някои епителни и ендотелни клетки, както и карциномни клетки. Е необходимо взаимодействие на CD40 и неговия лиганд (CD40L) на терминална диференциация на В клетки в терминални центрове на лимфните възли е ключово събитие в превключването на изотипа на имуноглобулини. Нарушаването на различните етапи на тази сигнална каскада води до клинична и лабораторна картина на хипер-IgM синдрома.

Сега е известно, че синдромът на хипер-IgM е хетерогенно състояние, което се основава на различни молекулни дефекти. Към днешна дата са идентифицирани четири молекулярно-генетични дефекта, водещи до развитие на хипер-IgM синдром. Въпреки това, пациентите, които не са успели да открият някой от познатите генетични дефекти, са описани. В допълнение, са описани варианти на вторичен хипер-IgM синдром, свързан с вродена рубеола, злокачествени тумори и употребата на антиепилептични лекарства.

Съгласно съвременната класификация, само HIGM1 и HIGM3 се отнасят до имунодефицит с комбиниран дефект на Т и В лимфоцити /

Характеристики на вариантите на хипер-IgM синдрома

Болест	Ген	Тип наследство	Серумни имуноглобулини	Чен имунитет на тялото
HIGM1	CD40L	HS	IgM повишени или нормални, намалени са други разфасовки	Страдам
NYUM2	ПОМОЩ	AP	IgG и IgA са намалени	Непокътнат
HIGM3	CD40	AP	IgM повишени или нормални, други са драстично намалени	Страдам
HI6M4	УНГ	AP	IgG и IgA са намалени	Непокътнат
HIGM5?	?	Спорадиски АР	IgG и IgA са намалени	Непокътнат

[1], [2], [3], [4], [5], [6]