Ацикловир

Ацикловир е антивирусно лекарство, предназначено за лечение на инфекции, причинени от определени видове вируси. Най-често се използва за борба с херпес вируси, като вирус на херпес симплекс (HSV) типове 1 и 2, които причиняват орален и генитален херпес, и варицела-зостер вирус и херпес зостер.

Ацикловир специфично взаимодейства с вирусни ензими, което го прави особено ефективен срещу херпес вируси. След влизане в тялото, ацикловирът се превръща в активна форма, ацикловир трифосфат, чрез действието на вирусни ензими. Тази активирана форма е включена в ДНК на вируса, блокирайки способността му да се възпроизвежда допълнително.

Показания Ацикловир

1. Херпесимплекс (херпес симплекс): Ацикловир се използва за лечение на първични и повтарящи се инфекции с херпес, които могат да се проявят като херпетичен стоматит (поява на проблеми в района на устата), херпетичен генитален херпес (в гениталната област), херпетичен кератит (в очите) и други форми.
2. Херпес (херпес зостер): Ацикловир се използва за лечение на херпес зостер, причинени от вируса на Zoster Varicella. Това състояние се характеризира с появата на болезнен обрив, обикновено разположен по протежение на нерва.
3. Варицела (варицела): Ацикловир може да се използва за лечение на варицела при възрастни и деца.
4. Предотвратяване на рецидиви: Лекарството може да се използва за предотвратяване на повтарящи се инфекции при пациенти с отслабена имунна система.
5. Предотвратяване на инфекции, свързани с ХИВ: При пациенти с ХИВ инфекция може да бъде предписан ацикловир за предотвратяване на определени херпетични инфекции като херпетичен стоматит или генитален херпес.

Формуляр за освобождаване

1. Таблетки: Това е най-често срещаната форма и е предназначена да се приема устно. Таблетките съдържат специфична доза ацикловир и обикновено се приемат с вода.
2. Крем или мехлем: Тази форма е предназначена за външно приложение и се използва за лечение на херпетични обриви по кожата и лигавиците.
3. Очен мехлем: За лечение на херпетичен конюнктивит или други очни инфекции, ацикловир може да се използва под формата на специален мехлем, който се прилага върху вътрешната повърхност на клепачите.
4. Решение за инжектиране: В някои случаи, като сериозни или широко разпространени инфекции, ацикловир може да се прилага интравенозно като разтвор за инжектиране.

Фармакодинамика

1. Инхибиране на вирусна ДНК полимераза: Основният механизъм на действие на ацикловир е способността му да инхибира вирусна ДНК полимераза, която е отговорна за репликацията на вирусна ДНК. Ацикловирът е включен във вирусната ДНК верига като фалшив нуклеотид, което води до прекратяване на по-нататъшния синтез на вирусна ДНК.
2. Селективността към вирусни клетки: Ацикловир се активира чрез фосфорилиране в клетката, заразена от вируса, и следователно неговото действие е насочено главно към вирусни клетки. Това свежда до минимум токсичността на лекарството към нормалните клетки на тялото.
3. Намаляване на продължителността и тежестта на инфекцията: Използването на ацикловир може да намали продължителността и тежестта на инфекцията, причинени от HPV и ППБ и да намали риска от усложнения.
4. Предотвратяване на рецидиви: Ацикловир също е ефективен за предотвратяване на рецидиви на инфекция, особено когато се приема периодично за дълъг период от време.
5. Намаляване на вероятността от предаване: Използването на ацикловир може също да намали вероятността от предаване от заразен човек на здрав човек.

Фармакокинетика

1. Абсорбция: След перорално приложение на ацикловир той се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Абсорбцията може да се забави чрез съпътстващ прием на храна, така че лекарството най-често се приема 1 час преди хранене или 2 часа след хранене.
2. Разпределение: Ацикловир има нисък обем на разпределение в тялото, приблизително 1,6-2,0 l/kg. Той прониква добре в много тъкани и органи, включително мозъка, черния дроб, бъбреците, белите дробове, кожата и очите.
3. Метаболизъм: Ацикловирът е минимално метаболизиран. По-голямата част от дозата се отделя непроменена през бъбреците.
4. Екскреция: Около 60-90% от прилаганата доза ацикловир се отделя от бъбреците в непроменена форма, главно в рамките на първите 24 часа след прилагането.
5. Полуживот: Полуживотът на ацикловир от тялото е приблизително 2-3 часа при възрастни с нормална бъбречна функция. Този път може да бъде по-дълъг при пациенти с нарушена бъбречна функция.
6. Дозиране: Дозирането на ацикловир може да бъде модифицирано при пациенти с нарушена бъбречна функция, за да се избегне натрупването на лекарството в организма и да сведе до минимум риска от токсични ефекти.
7. Фармакокинетиката в различни дозирани форми: За мехлеми, кремове и гелове, приложени върху кожата, бионаличността на ацикловир при локално приложение е ниска. Когато се прилага интравенозно, неговата бионаличност е близо до 100%.

Дозиране и администриране

Метод на приложение и доза за орално приложение:

1. Херпес симплекс (HSV-1 и HSV-2):

   • Възрастни: Обикновено 200 mg 5 пъти на ден в продължение на 7-10 дни. В случай на повтаряща се инфекция или за потискане на хроничната инфекция, дозата може да бъде намалена до 400 mg два пъти дневно.
   • Деца: Дозировката за деца може да варира и трябва да бъде определена от лекар.

2. Херпес зостер (Varicella-Zoster):

   • Възрастни: 800 mg 5 пъти на ден в продължение на 7-10 дни.
   • Деца: Препоръките могат да варират, консултацията с лекар е задължителна.

3. Херпес профилактика при имуносупресирани пациенти:

   • Възрастни и деца: дозите могат да варират; Обикновено 200 mg 4 пъти дневно.

За външна употреба:

• Херпес симплекс (устни и гениталии):
  • Кремът или мехлемът се прилагат върху засегнатите участъци на кожата 5 пъти на ден в продължение на 4-10 дни.

За инжектиране:

• Използвани главно в болнични условия за тежки инфекции, дозата и начинът на приложение зависи от тежестта на състоянието и преценката на лекаря.

Важни бележки:

• Препоръчително е да започнете да приемате ацикловир възможно най-скоро след появата на първите симптоми на инфекция.
• По време на лечението трябва да се поддържа адекватна хидратация.
• Дозировката и продължителността на лечението могат да бъдат коригирани от лекаря в зависимост от клиничната картина и отговора на лечението.
• Пациентите с бъбречно увреждане могат да изискват корекция на дозата.

Употреба Ацикловир по време на бременност

1. Генитален херпес:

   • В случаи на първичен генитален херпес или тежки рецидиви по време на бременност, ацикловир може да бъде предписан за намаляване на риска от предаване на новороденото. Инфекцията на новородени с херпес може да бъде сериозна и да доведе до тежки усложнения.

2. Превенция и лечение:

   • Ацикловир може да се използва за предотвратяване на повтарящи се херпеси при бременни жени, особено в третия триместър, за да се намали вероятността от активен херпес по време на труд, което потенциално изисква цезарово сечение.

3. Оценка на риска и ползите:

   • Предписването на ацикловир по време на бременност трябва да се основава на внимателна оценка на баланса на потенциалните рискове и ползи. Това включва вземане на предвид тежестта на инфекцията, стадий на бременност и общото здраве на бременната жена.

Предпазни мерки:

• Мониторинг:

  • Ако се използва ацикловир по време на бременност, е важно редовното медицинско наблюдение на здравето на майката и плода.

• Доза:

  • Трябва да се използва най-ниската ефективна доза, която осигурява контрол на инфекцията за минимизиране на експозицията на плода.

• Консултация с лекар:

  • Всички въпроси относно използването на ацикловир или други лекарства по време на бременност трябва да бъдат обсъждани с Вашия лекар, който може да вземе предвид всички индивидуални фактори и да препоръча най-сигурните и най-ефективни възможности за лечение.

Противопоказания

1. Индивидуална непоносимост или алергия: Хората с известна индивидуална непоносимост към ацикловир или друг компонент на лекарството трябва да избягват употребата му.
2. Бременност и кърмене: употребата на ацикловир по време на бременност и кърмене трябва да се координира с лекар. Обикновено е възможно използването на ацикловир през този период, но изисква предпазливост и оценка на потенциалните рискове и ползи.
3. Чернодробна недостатъчност: При наличие на сериозно чернодробно заболяване може да се изисква корекция на дозата или пълно оттегляне от лекарството.
4. Бъбречно заболяване: Пациентите с нарушена бъбречна функция могат да изискват регулиране на дозата на ацикловир.
5. Имунодефицитни състояния: При пациенти с нарушения на имунната система като ХИВ инфекция или приемане на имуносупресивни лекарства, ацикловирът може да бъде противопоказано или да се нуждае от специална предпазливост.
6. Педиатрична възраст: Безопасността и ефикасността на ацикловир при деца под 2 години не са установени.
7. Внимание, когато се използва с други лекарства: Ацикловир може да взаимодейства с някои други лекарства, така че трябва да обсъдите възможни рискове и странични ефекти с Вашия лекар, особено ако приемате други лекарства.

Странични ефекти Ацикловир

Общи странични ефекти

• Главоболие и умора са често срещани симптоми, които могат да възникнат при приемане на ацикловир.
• Гадене и повръщане, както и диария и коремна болка са често срещани при приемане на ацикловир устно.

Странични ефекти на актуалното приложение

• Зачервяване, сърбеж или изгаряне на мястото на прилагане на крема или мехлема, което обикновено е временно и изчезва, когато спрете да използвате лекарството.

Странични ефекти по време на интравенозно приложение

• Възпаление на вените на мястото на инжектиране, което може да доведе до болка.
• По-сериозните реакции могат да включват увреждане на бъбреците и повишени чернодробни ензими, особено при високи дози или при пациенти с предишно бъбречно заболяване.

Редки и сериозни странични ефекти

• Алергични реакции като обриви, кошери, оток на Куинке и дори анафилактичен шок.
• Неврологични реакции като замаяност, дезориентация, халюцинации, гърчове, тревожност и тремор. Тези реакции са по-чести при пациенти с нарушена бъбречна функция или при тези, които получават високи дози от лекарството.
• Тромбоцитопения (понижен брой на тромбоцитите) и левкопения (понижен брой на белите кръвни клетки), което може да повлияе на способността на организма да се противопоставя на инфекциите.

Свръх доза

1. Токсичен ефект върху бъбреците: В случай на предозиране с предозиране с ацикловир може да се развие поради образуването на кристали на ацикловир в бъбреците, което води до тяхното увреждане. Това е особено вероятно, ако бъбречната функция е нарушена едновременно.
2. Симптомите на централната нервна система (ЦНС): могат да включват главоболие, сънливост, забавено мислене, припадъци и кома.
3. Стомашно-чревни разстройства: може да възникне гадене, повръщане, диария и болка в корема.
4. Нарушения на баланса на електролитите: може да се развие хиперкалемия или хипонатриемия.
5. Алергични реакции: Уртикария, сърбеж, оток, ангиоедем и анафилаксия могат да възникнат.

Взаимодействия с други лекарства

1. Пробеницид: Пробеницидът може да увеличи концентрацията на ацикловир в кръвта, като забави елиминирането му от организма, което може да доведе до увеличаване на терапевтичния му ефект и повишен риск от токсичност.
2. Микофенолатен мофетил: Ацикловир може да намали концентрацията на кръвта на микофенолат мофетил чрез ускоряване на метаболизма му в черния дроб, което може да намали нейната ефикасност като имуносупресор.
3. Лекарства, причиняващи нефротоксичност: В комбинация с лекарства като аминогликозидни антибиотици или циклоспорин, ацикловирът може да увеличи риска от нефротоксични ефекти, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция.
4. Лекарства, засягащи бъбречната функция: В комбинация с лекарства, които могат да повлияят на бъбречната функция, като някои нестероидни противовъзпалителни лекарства или диуретици, може да има увеличаване на токсичния ефект на ацикловир върху бъбреците.
5. Циметидин и противовъзпалителни лекарства, съдържащи COX-2 инхибитори: Тези лекарства могат да увеличат концентрацията на ацикловир в кръвта поради забавянето на неговия метаболизъм в черния дроб, което може да доведе до увеличаване на терапевтичния му ефект и повишен риск от токсичност.
6. Лекарства, причиняващи хепатотоксичност: Ацикловирът може да увеличи хепатотоксичния ефект на някои лекарства, като парацетамол или протеазни инхибитори, което може да доведе до развитие на чернодробна недостатъчност.
7. Лекарства, причиняващи хиперкалиемия: В комбинация с лекарства, които повишават нивата на калий в кръвта, като спиронолактон или ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибитори (ACEI), може да се увеличи увеличаване на хиперкалиемията.