Аспирин

Аспиринът (активният химикал е ацетилсалицилова киселина) е добре известно нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС), което се използва в медицината от края на 19 век. Аспиринът има антипиретични, аналгетични (облекчаване на болката) и противовъзпалителни свойства и е едно от най-често използваните лекарства в света.

Фармакологични свойства

1. Противовъзпалително действие: Аспиринът намалява възпалението, като блокира производството на простагландини, вещества, които играят ключова роля за развитието на възпаление, болка и треска в организма. Това се постига чрез инхибиране на ензима циклооксигеназа (COX), която е необходима за синтеза на простагландини.
2. Аналгетично действие: Ефективно за лека до умерена болка като главоболие, зъбобол, мускулна болка, менструална болка и други видове болка.
3. Антипиретично действие: Аспиринът е ефективен за намаляване на треската, като влияе на хипоталамичния център на терморегулацията, разширяването на периферните съдове и увеличаване на изпотяването.

Използване

• Като аналгетик: да се намали болката от различни етиологии.
• Като антипиретик: да се намали високата телесна температура.
• Asan Antiagggant: Ниските дози аспирин се използват за предотвратяване на кръвни съсиреци, което е полезно за предотвратяване на инфаркт на миокарда и инсулт. Аспиринът предотвратява агрегацията на тромбоцитите (залепване на тромбоцитите в кръвта заедно), като по този начин намалява риска от тромбоза.

Показания Аспирин.

1. Аналгетично действие (аналгетик):

   • Лечение на главоболие, включително мигрена.
   • Намаляване на болки в зъбобол, мускули и стави.
   • Намаляване на менструалната болка.

2. Антипиретично действие (антипиретично):

   • Намаляване на високата телесна температура, свързана с настинки и други инфекциозни заболявания.

3. Противовъзпалителни действия:

   • Използване при различни възпалителни заболявания като ревматоиден артрит и остеоартрит.
   • Лечение на възпалителни процеси, напр. Тендонит или бурсит.

4. Антиагрегантно действие:

   • Предотвратяване на тромбоза и емболия, включително намаляване на риска от инфаркт на миокарда и инсулт при индивиди с висок риск от развитието им.
   • Предотвратяване на повтарящ се инфаркт на миокарда и следоперативна тромбоза.
   • Като профилактично средство за тромбоемболизъм и исхемичен инсулт.

5. Други специфични приложения:

   • Лечение на синдрома на Кавасаки, заболяване, което засяга кръвоносните съдове при деца.
   • Предотвратяване на колоректален

Формуляр за освобождаване

1. Хапчета

• Редовни таблетки: Това е най-често срещаната форма, съдържаща 100 до 500 mg ацетилсалицилова киселина. Таблетките се приемат перорално и са предназначени да облекчат болката, да намалят треската или като антиаггант.
• Дъвчащи таблетки: Те съдържат аспирин в по-малка доза, често около 81 mg, и се използват главно за предотвратяване на инфаркти или инсулти. Формата за дъвчене ускорява появата на действие на лекарството.
• CoatedTablets (ентерозоразвито): Покритието предотвратява разрушаването на аспирина в киселата среда на стомаха, намалявайки риска от дразнене и улцерогенно действие върху стомашно-чревния тракт. Такива таблетки се разтварят вече в червата.

2. Капсули

• Течни капсули: Тези капсули съдържат аспирин в течна форма, което позволява да се абсорбира по-бързо и да облекчи симптомите по-бързо.

3. прахове

• Разтворни прахове: Аспиринът на прах може да бъде разтворен във вода за устно приемане. Тази форма е особено удобна за тези, които имат затруднения при преглъщане на таблетки.

4. Ректални супозитории

• Супозитории: Използва се за администриране на аспирин ректулно, което може да е необходимо за повръщане или други условия, при които пероралното приложение не е възможно.

5. Ефервесцентни (ефервесцентни) таблетки

• Ефервесцентни таблетки: таблетки, които се разтварят във вода, за да образуват анеферкервична напитка. Тази форма подобрява абсорбцията на аспирина и намалява отрицателните му ефекти върху стомашно-чревния тракт.

Фармакодинамика

1. Антиагрегантно действие:

   • Аспиринът необратимо инхибира ензима циклооксигеназа (COX), който е от съществено значение за синтеза на тромбоксани и простагландини.
   • Инхибирането на COX-1 води до намаляване на образуването на тромбоксан А2 в тромбоцитите, което намалява способността им да агрегират и намаляват риска от кръвни съсиреци. Това свойство се използва за профилактика и лечение на коронарна болест на сърцето и други съдови заболявания.

2. Аналгетични и антипиретични действия:

   • Аспиринът също инхибира синтеза на простагландини, които играят ключова роля за причиняване на възпаление, болка и треска.
   • Намаляването на нивото на простагландините в централната нервна система и във фокуса на възпалението води до намаляване на чувствителността към болка и нормализиране на телесната температура при фебрилни условия.

3. Противовъзпалителни действия:

   • Аспиринът намалява тежестта на възпалението, като блокира синтеза на простагландини и тромбоксани, които участват в развитието на възпаление, причинявайки зачервяване, подуване и болка.
   • Ефективността на аспирина като противовъзпалително средство го прави подходящ за лечение на състояния като ревматоиден артрит и остеоартрит.

4. Други ефекти:

   • Аспиринът може да повиши нивата на уреята на кръвта чрез намаляване на притока на кръв през бъбреците, което е резултат от инхибиране на простагландини, които поддържат адекватен приток на кръв.
   • Той също може да раздразни стомашната лигавица, което води до гастрит и пептични язви поради блокадата на защитните простагландини в стомаха.

Фармакокинетика

1. Аспиринът бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт, с ефервесцентни форми на таблети, гранули в суспензия и бързо разтварящи се таблетки, показващи по-бързи скорости на абсорбция от други форми (Kanani, Voelker, & Amp; Gatoulis, 2015).
2. След абсорбцията ASC бързо се превръща в салицилова киселина (SA), неговия активен метаболит. Конверсията се осъществява предимно по време на първия проход през черния дроб (Brune, 1974).
3. Фармакокинетичните параметри като максимална плазмена концентрация (CMAX) и време за достигане на максимална концентрация (TMAX) варират значително в зависимост от използваната формулировка, която засяга началото и продължителността на действието (Kanani, Voelker, & amp; Gatoulis, 2015)
4. При определени популации, като пациенти с гастректомия, аспиринът показва намален системен клирънс и удължен полуживот, подчертавайки необходимостта от корекция на дозата за тези индивиди (Mineshita, Fukami, & amp; ooi, 1984).
5. Генетичните фактори могат да повлияят на фармакокинетиката и фармакодинамиката на аспирина, влияещи върху неговата ефикасност като антиагренни агент. Варианти в гени, свързани с циклооксигенази и гликопротеини, са свързани с разликите в антиагренните ефекти на аспирина (Würtz, Kristensen, HVAS, & Amp; Grove, 2012).

Дозиране и администриране

Аналгетично и антипиретично действие:

• Дозировка за възрастни: Обикновено от 500 mg до 1000 mg на всеки 4 до 6 часа според нуждите и в зависимост от симптомите. Не трябва да надвишава 4000 mg на ден.
• Дозировка за деца: Използването на аспирин при деца за лечение на симптоми на настинка или треска може да бъде опасна и е свързана с риск от синдрома на Рейе. Дозировката трябва да се следи отблизо от лекар.

Превенция на сърдечно-съдови заболявания:

• Дозировка: аспирин с ниска доза, обикновено от 75 mg до 325 mg на ден. Общоприетата доза за предотвратяване на сърдечен удар или инсулт е 81 mg на ден (таблет с ниски дози).

Превенция и лечение на коронарна болест на сърцето:

• Дозировка: 75-325 mg дневно, в зависимост от препоръката на лекаря.

Профилактика на колоректален рак:

• Дозировка за възрастни: ниски дози (обикновено 81-325 mg дневно) могат да се препоръчват за някои пациенти с висок риск от колоректален рак, но само под надзора на лекар.

Методи за приемане:

• Аспиринът трябва да се приема с храна или след хранене с много вода, за да се сведе до минимум стомашно-чревното дразнене.
• Таблетките с ентерозолубилно покритие са проектирани да намалят стомашното дразнене, така че те не трябва да бъдат счупени или дъвчени.

Важни предпазни мерки:

• Алкохолът трябва да се избягва при приемане на аспирин, тъй като може да увеличи риска от кървене на стомаха.
• Аспиринът може да взаимодейства с други лекарства, включително ибупрофен, варфарин, някои антидепресанти и много други, така че трябва да се консултирате с вашия лекар, преди да започнете да го приемате.
• Аспиринът не се препоръчва за хора с пептични язви, астма или нарушения в кървенето, без първо да се консултират с лекар.

Употреба Аспирин. по време на бременност

Ефект върху бременността:

1. Първи триместър:

   • Някои проучвания предполагат възможна връзка между употребата на аспирин през първия триместър и повишения риск от вродени дефекти като сърдечни дефекти и цепнато небце, въпреки че доказателствата могат да бъдат смесени. Следователно се препоръчва използването на аспирин през първия триместър да се избягва, освен ако потенциалните ползи надвишават рисковете.

2. Втори триместър:

   • Използването на аспирин с ниска доза за определени медицински цели, като предотвратяване на преди еклампсия, може да бъде разрешено, но само под медицински надзор.

3. Трети триместър:

   • Употребата на аспирин е особено опасна поради риска от преждевременно затваряне на артериалния канал в плода, което може да доведе до сериозни проблеми с кръвообращението при новороденото.
   • Аспиринът може също да увеличи риска от кървене както при майката, така и при плода, намалява контрактилитета на матката, което може да доведе до продължителен труд и да увеличи вероятността от кървене в следродилния период.

Използването на аспирин за предотвратяване на прееклампсия:

• Аспиринът с ниска доза (60-150 mg дневно) понякога се предписва на бременни жени, за да се предотврати преди еклампсия, състояние, характеризиращо се с високо кръвно налягане и протеин в урината. Това е особено важно за жените с висок риск от развитие на това състояние.
• Препоръчва се да започнете да го приемате от 12-тата гестация (втори триместър) и да продължите до доставката, но само след задълбочен преглед и под строг медицински надзор.

Противопоказания

1. Алергия към аспирин или други НСПВС (нестероидни противовъзпалителни лекарства):

   • Хората с алергична реакция към аспирин или други лекарства от групата на НСПВС трябва да избягват аспирин. Алергията може да се прояви като бронхоспазъм, ангиоедем, уртикария или анафилаксия.

2. Пептикулцерална болест:

   • Аспиринът може да влоши състоянието, като причини кървене или перфорация на стомашно-чревния тракт. Той инхибира производството на простагландини, които защитават стомашната лигавица.

3. Хеморагични разстройства:

   • Като антиагрегант аспиринът увеличава риска от кървене, което прави употребата му противопоказано при условия като хемофилия или дефицит на витамин К.

4. Астма, свързана с използването на НСПВС:

   • Някои хора с астма могат да изпитат увеличаване на симптомите при приемане на аспирин или други НСПВС, известни като „астма, предизвикана от аспирин“.

5. Тежка бъбречна болест:

   • Аспиринът може да влоши бъбречната недостатъчност чрез намаляване на притока на кръв през бъбреците, което е важно за тяхната функция.

6. Тежка чернодробна болест:

   • При тежка чернодробна дисфункция използването на аспирин може да причини по-нататъшно влошаване на състоянието.

7. Бременност (особено третия триместър):

   • Аспиринът може да причини затваряне на артериалния канал на плода, повишено кървене по време на труд, забавен труд и други сериозни ефекти.

8. Период на лактация:

   • Аспиринът може да бъде екскретен с кърмата и може да има неблагоприятни ефекти върху бебето.

9. Деца под 12 години:

   • Употребата на аспирин при деца при вирусни инфекции е свързана с риск от развитие на синдрома на Рейе, рядко, но опасно състояние, което може да причини тежко увреждане на черния дроб и мозъка.

Странични ефекти Аспирин.

1. Храносмилателна система: Аспиринът може да причини стомашно-чревно дразнене, включително гастрит, язви и дори кървене. Тези рискове се увеличават с по-високи дози и с дългосрочна употреба (Li et al., 2020).
2. Алергични реакции: Аспиринът може да причини различни алергични реакции, включително кожен обрив, ангиоедем и бронхоспазъм, особено при хора с астма или такива с хронична уртикария (Stevenson, 1984).
3. Бъбречно увреждане: Продължителната употреба на аспирин може да повлияе на бъбречната функция, причинявайки бъбречна недостатъчност, особено при пациенти със съществуващо бъбречно заболяване или при пациенти в напреднала възраст (Karsh, 1990).
4. Взаимодействие с други лекарства: Аспиринът може да взаимодейства с антикоагуланти, сулфонилуреи, диуретици, метотрексат и антиациди, което може да повиши тяхното въздействие или да увеличи риска от странични ефекти (Karsh, 1990).
5. Токсичност на ЦНС: Високите дози аспирин могат да причинят токсични ефекти върху централната нервна система, проявени от шум в ушите (звънене в ушите), замаяност и дори припадъци (Ingelfinger, 1974).

Свръх доза

Симптоми на предозиране на аспирин:

1. Лек до умерено предозиране:

   • Главоболие
   • Замаяност
   • Тинитус (шум в ушите)
   • Гадене и повръщане
   • Объркване на съзнанието
   • Хипервентилация (повишено и бързо дишане)

2. Тежка предозиране:

   • Тежки киселинно-базови дисбаланс: Електролитен дисбаланс и ацидоза.
   • Хипертермия (висока телесна температура)
   • Тахипнея.
   • Тахикардия (бърз сърдечен пулс).
   • Кома
   • Припадъци
   • Нефротоксичност: бъбречна недостатъчност поради токсични ефекти върху бъбреците.
   • Респираторна алкалоза, последвана от метаболитна ацидоза.
   • Електролитни нарушения като хипокалиемия (нива на калий с ниска кръв).
   • Хеморагична диатеза: повишен риск от кървене.

Механизми на токсично действие:

Аспиринът във високи дози нарушава нормалното функциониране на клетъчните митохондрии и хомеостазата на киселината, което води до метаболитна ацидоза. Аспиринът също необратимо инхибира ензимната циклооксигеназа, което води до намален синтез на защитни простагландини и повишено образуване на лактат и пирогени в тялото при токсични дози.

Лечение на предозиране на аспирин:

1. Симптоматично лечение:

   • Осигуряване на проходимост на дихателните пътища, поддържане на дишането и циркулацията.
   • Корекция на електролит и киселинен баланс.

2. Медицински процедури:

   • Стомашно промиване за отстраняване на небсорбиран аспирин (особено ако поглъщането е било по-малко от 2-4 часа).
   • Активиран въглен за намаляване на абсорбцията на аспирин от стомашно-чревния тракт.
   • Принудителна алкална диуреза да ускори екскрецията на аспирин.
   • Хемодиализа в случаите на тежко отравяне за бързо отстраняване на аспирина от кръвта.

3. Поддържане на нормална хидратация за поддържане на адекватна бъбречна функция и предотвратяване на развитието на бъбречна недостатъчност.

Превенция на предозиране:

• Строго придържане към препоръчителните дози.
• Избягвайте да приемате едновременно аспирин с други НСПВС или алкохол, което може да увеличи страничните му ефекти.
• Консултирайте се с Вашия лекар, преди да започнете аспирин, особено при хора с хронични състояния или приемане на множество лекарства.

Взаимодействия с други лекарства

1. Антикоагуланти: съвместно прилагане на аспирин с антикоагуланти (например варфарин) увеличава риска от кървене поради синергично подобряване на антитромботичните ефекти (Karsh, 1990).
2. Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС): НСПВС като ибупрофен или напроксен могат да намалят кардиопротективния ефект на аспирина, като се конкурират за свързване с циклооксигеназа-1 в тромбоцити, което потенциално намалява антиагрейгантния му ефект (Russo, Petrucci, Amp; Rocca, 2016).
3. АСЕ инхибитори: Аспиринът може да намали ефективността на АСЕ инхибиторите (напр. Еналаприл) поради инхибирането на аспирина на синтеза на простагландин, което е необходимо за пълното вазодилататорно действие на АСЕ инхибитори (Spaulding et al., 1998).
4. Диуретици: администрацията на аспирина с диуретици може да намали техните диуретични и антихипертензивни ефекти, също поради взаимодействие с простагландини (Karsh, 1990).
5. Инхибитори на реабсорбция на серотонин (SSRI): аспиринът в комбинация със SSRI може да увеличи риска от стомашно-чревно кървене поради синергизма в тяхното въздействие върху тромбоцитите (Russo, Petrucci, & amp; Rocca, 2016).
6. Метотрексат: Аспиринът може да увеличи токсичността на метотрексат, като забави екскрецията му чрез конкуренция за секреция на тубули в бъбреците (Hayes, 1981).