Неофилин

Неофилинът е бронходилататор от групата на метилксантините.

Показания Неофилин

• Бронхиална астма.
• Хронични обструктивни белодробни заболявания (хроничен обструктивен бронхит, белодробен емфизем).
• Белодробна хипертония.
• Синдром на централна нощна апнея.

Формуляр за освобождаване

Таблетки с удължено действие.

Основни физикохимични свойства:

• таблетки 100 mg - бял цвят, плоскоцилиндрична форма, скосени;
• Таблетки от 300 mg - бял цвят, плоскоцилиндрична форма, скосени и набраздени.

1 таблетка съдържа теофилин монохидрат по отношение на теофилин - 100 mg или 300 mg;

помощни вещества: лактоза монохидрат, дисперсия на съполимер на амониев метакрилат, дисперсия на съполимер на метакрилат, магнезиев стеарат, талк.

Фармакодинамика

Механизмът на действие се дължи главно на блокиране на аденозиновите рецептори, инхибиране на фосфодиестерази, повишаване на вътреклетъчното съдържание на сАМР, намаляване на вътреклетъчната концентрация на калциеви йони, в резултат на което гладката мускулатура на бронхите, стомашно-чревния тракт, жлъчните пътища, матката, коронарните, церебралните и белодробните съдове се отпускат, периферното съдово съпротивление намалява; повишава тонуса на дихателните мускули (интеркостални мускули и диафрагма), намалява белодробното съдово съпротивление и подобрява оксигенацията на кръвта, активира дихателния център на продълговатия мозък, повишава чувствителността му към въглероден диоксид, подобрява алвеоларната вентилация, което води до намаляване на тежестта и честота на епизодите на апнея; елиминира ангиоспазма, увеличава кръвния поток и оксигенацията на кръвта, намалява перифокалния и общия церебрален оток, намалява течността и следователно вътречерепното налягане; подобрява реологичните свойства на кръвта, намалява тромбозата, инхибира тромбоцитната агрегация (чрез инхибиране на тромбоцитния активиращ фактор и простагландин F2α), нормализира микроциркулацията; има антиалергичен ефект, като инхибира дегранулацията на мастоцитите и намалява нивото на медиаторите на алергията (серотонин, хистамин, левкотриени); увеличава бъбречния кръвоток, има диуретичен ефект поради намаляване на реабсорбцията в тубулите, увеличава екскрецията на вода, хлорни йони, натрий.

Фармакокинетика

Когато се приема перорално, теофилинът се абсорбира напълно в стомашно-чревния тракт, бионаличността е около 90%, когато се приема теофилин под формата на таблетки с удължено действие, максималната концентрация се достига след 6 часа. Свързването с протеините на кръвната плазма е: при здрави възрастни - около 60%, при пациенти с чернодробна цироза - 35%. Прониква през хистохематични бариери, разпределяйки се в тъканите. Около 90% от теофилин се метаболизира в черния дроб с участието на няколко изоензима на цитохром Р450 до неактивни метаболити - 1,3-диметил пикочна киселина, 1-метил пикочна киселина и 3-метилксантин. Екскретира се главно чрез бъбреците под формата на метаболити; непроменени се екскретират при възрастни до 13%, при деца - до 50% от лекарството. Прониква частично в кърмата. Елиминационният полуживот на теофилин зависи от възрастта и наличието на съпътстващи заболявания и е както следва: при възрастни пациенти с бронхиална астма - 6-12 часа; при деца от 6 месеца - 3-4 часа; при пушачи - 4-5 часа; при хора в напреднала възраст и при сърдечна недостатъчност, чернодробна дисфункция, белодробен оток, хронична обструктивна белодробна болест и бронхит - повече от 24 часа, което изисква подходяща корекция на интервала между приема на лекарството.

Терапевтичните концентрации на теофилин в кръвта са: за бронходилататорно действие - 10-20 µg/ml, за възбуждащо действие върху дихателния център - 5-10 µg/ml. Токсичните концентрации са над 20 µg/mL.

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се приема перорално 30-60 минути преди хранене или 2 часа след хранене, като се пие достатъчно течност. Таблетка от 300 mg може да се раздели наполовина (таблетки от 100 mg - не се делят), но не трябва да се раздробява, дъвче или разтваря във вода. В някои случаи, за да се намали дразнещият ефект върху стомашната лигавица, лекарството трябва да се приема по време на или веднага след хранене.

Режимът на дозиране се определя индивидуално в зависимост от възрастта, телесното тегло на пациента и метаболитните особености.

Началната дневна доза за възрастни и деца над 12 години с телесно тегло над 45 kg е 300 mg (1 таблетка от 300 mg веднъж дневно или 3 таблетки от 100 mg веднъж дневно). След 3 дни от приема на лекарството дневната доза може да се увеличи до 450 mg (1½ таблетки от 300 mg), след още 3 дни от лечението, ако е необходимо, дневната доза може да се увеличи до 600 mg (1 таблетка от 300 mg 2 пъти на ден или 3 таблетки от 100 mg 2 пъти дневно).

Увеличаването на дозата е възможно само ако се понася добре.

При деца от 6 до 12 години с телесно тегло 20-45 kg дневната доза е 150 mg (½ таблетка 300 mg веднъж дневно). След 3 дни от приема на лекарството дневната доза може да се увеличи до 300 mg (½ таблетка 300 mg 2 пъти дневно), след още 3 дни лечение дневната доза може да се увеличи до 450-600 mg (1½ таблетки 300 mg 1 път на ден или 1 таблетка от 300 mg 2 пъти дневно, или 3 таблетки от 100 mg 2 пъти дневно).

При пациенти в старческа възраст със сърдечно-съдови заболявания препоръчителната дневна доза е 8 mg/kg телесно тегло. Максималният терапевтичен ефект започва да се проявява на 3-4 ден след началото на лечението.

При пациенти, които пушат, дневната доза може постепенно да се увеличи до 900-1050 mg (3-3½ таблетки от 300 mg).

Пациенти със синдром на централна нощна апнея могат да приемат една доза от лекарството преди лягане.

Препоръчват се допълнителни увеличения на дозата въз основа на определянето на серумните концентрации на теофилин.

Дозировката трябва да се избира индивидуално, но обикновено таблетките се приемат 2 пъти на ден. При пациенти с най-тежка клинична проява на симптомите са подходящи по-високи сутрешни или вечерни дози.

При пациенти, чиито симптоми продължават през нощта или през деня, независимо от друга терапия или ако не са получавали теофилин, терапията може да бъде допълнена с препоръчителната единична сутрешна или вечерна дневна доза теофилин.

Когато се предписват високи дози, плазмените концентрации на теофилин се наблюдават по време на лечението (терапевтичната концентрация е в рамките на 10-15 µg / mL).

Общата доза не трябва да надвишава 24 mg/kg телесно тегло за деца и 13 mg/kg за възрастни. Независимо от това, определянето на плазмените нива на теофилин 4-8 часа след приложението и поне 3 дни след всяка промяна на дозата позволява по-точна оценка на необходимостта от конкретна доза поради наличието на значителни индивидуални разлики в степента на екскреция при отделните пациенти.

деца.

Лекарството не трябва да се използва при деца под 6 години с телесно тегло под 20 kg.

Противопоказания

Свръхчувствителност към компонентите на лекарството и други ксантинови производни (кофеин, пентоксифилин, теобромин), остра сърдечна недостатъчност, ангина пекторис, остър миокарден инфаркт, остри нарушения на сърдечния ритъм, пароксизмална тахикардия, екстрасистолия, тежка артериална хипер- и хипотония, широко разпространена атеросклероза, белодробен оток, хеморагичен инсулт, глаукома, кръвоизлив в ретината, кървене в анамнезата, язва на стомаха и дванадесетопръстника (в обостряне), гастроезофагеален рефлукс, епилепсия, повишена готовност за припадъци, неконтролиран хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм, тиреотоксикоза, чернодробна и/или бъбречна дисфункция, порфирия, сепсис, употреба при деца едновременно с ефедрин.

Странични ефекти Неофилин

Нежелани реакции обикновено се наблюдават при плазмени концентрации на теофилин > 20 mcg/mL.

Дихателна система, гръдния кош и медиастиналните органи: повишена дихателна честота.

Стомашно-чревен тракт: киселини, намален апетит/анорексия при продължителна употреба, гадене, повръщане, коремна болка, диария, гастроезофагеален рефлукс, обостряне на пептична язва, стимулиране на секрецията на стомашна киселина, чревна атония, храносмилателен кръвоизлив.

Черен дроб и жлъчни пътища: чернодробна дисфункция, жълтеница.

Бъбречна и пикочна система: повишена диуреза, особено при деца, задържане на урина при възрастни мъже.

Метаболизъм: хипокалиемия, хиперкалцемия, хиперурикемия, хипергликемия, рабдомиолиза, метаболитна ацидоза.

Нервна система: замаяност, главоболие, раздразнителност, тревожност, безпокойство, възбуда, нарушение на съня, безсъние, тремор, объркване/загуба на съзнание, делириум, гърчове, халюцинации, пресинкопално състояние, остра енцефалопатия.

Сърдечно-съдова система: сърцебиене, тахикардия, понижено кръвно налягане, аритмии, кардиалгия, повишена честота на стенокардни пристъпи, екстрасистол (вентрикуларен, суправентрикуларен), сърдечна недостатъчност.

Кръвоносна и лимфна система: аплазия на еритроцитите.

Имунна система: реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем, анафилактични и анафилактоидни реакции, бронхоспазъм.

Кожа и подкожна тъкан: кожен обрив, ексфолиативен дерматит, кожен сърбеж, уртикария.

Общи нарушения: повишена телесна температура, слабост, чувство на треска и хиперемия на лицето, повишено изпотяване, диспнея.

Лабораторни показатели: електролитен дисбаланс, киселинно-алкален дисбаланс и повишени нива на креатинин в кръвта.

В повечето случаи страничните ефекти намаляват с намаляване на дозата на лекарството.

Докладване на подозирани нежелани реакции.

Докладването на предполагаеми нежелани реакции след регистрация на лекарствен продукт е важна процедура. Това позволява непрекъснат мониторинг на съотношението полза/риск за въпросния лекарствен продукт. Здравните специалисти трябва да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за докладване.

Свръх доза

Предозиране се наблюдава, ако серумната концентрация на теофилин надвишава 20 mg/mL (110 µmol/L).

Симптоми. Тежки симптоми могат да се развият 12 часа след предозиране с лекарствената форма с удължено освобождаване.

Храносмилателен тракт: гадене, повръщане (често тежки форми), епигастрална болка, диария, хематемеза, панкреатит.

Централна нервна система: делириум, възбуда, тревожност, деменция, токсична психоза, тремор, повишени рефлекси на крайниците и конвулсии, мускулна хипертония. В много тежки случаи може да се развие кома.

Сърдечно-съдова система: синусова тахикардия, ектопичен ритъм, суправентрикуларна и камерна тахикардия, артериална хипертония/хипотония, рязко понижаване на кръвното налягане.

Метаболитни нарушения: метаболитна ацидоза, хипокалиемия (чрез прехвърлянето на калий от плазмата към клетките може да се развие бързо и тежко), хипофосфатемия, хиперкалцемия, хипомагнезиемия, хипергликемия, рабдомиолиза.

Други: респираторна алкалоза, хипервентилация, остра бъбречна недостатъчност, дехидратация или увеличаване на други прояви на нежелани реакции.

Лечение. Спиране на лекарството, стомашна промивка, интравенозно приложение на активен въглен, осмотични лаксативи (в рамките на 1-2 часа след предозиране); хемодиализа. Контрол на нивото на теофилин в кръвния серум до нормализиране на показателите, мониториране на ЕКГ и бъбречна функция.

Диазепам е показан при гърчов синдром.

При пациенти без бронхиална астма, в случай на тежка тахикардия, могат да се използват неселективни β-адреноблокери. В тежки случаи е възможно да се ускори елиминирането на теофилин чрез хемосорбция или хемодиализа.

Хипокалиемията трябва да се избягва/предотвратява. В случай на хипокалиемия е необходима спешна интравенозна инфузия на разтвор на калиев хлорид, проследяване на плазмените нива на калий и магнезий.

Ако се използват големи количества калий, по време на възстановяването може да се развие хиперкалиемия. Ако плазменото ниво на калий е ниско, плазмената концентрация на магнезий трябва да се измери възможно най-скоро.

Антиаритмичните лекарства, които имат антиконвулсивно действие, като лидокаин, трябва да се избягват при камерни аритмии поради риск от влошаване на гърчовете. При повръщане трябва да се използват антиеметици като метоклопрамид или ондансетрон.

При тахикардия с адекватен сърдечен дебит е по-добре да не се използва лечение.

При животозастрашаващо предозиране с нарушения на сърдечния ритъм - приложение на пропранолол при неастматични пациенти (1 mg за възрастни и 0,02 mg/kg телесно тегло за деца). Тази доза може да се прилага на всеки 5-10 минути до нормализиране на сърдечния ритъм, но не превишавайте максималната доза от 0,1 mg/kg телесно тегло. Пропранолол може да причини тежък бронхоспазъм при пациенти с астма, така че в такива случаи трябва да се използва верапамил.

По-нататъшното лечение зависи от степента на предозиране и хода на интоксикацията, както и от наличните симптоми.

Взаимодействия с други лекарства

Лекарства, които повишават клирънса на теофилин: аминоглутетимид, антиепилептици (напр. фенитоин, карбамазепин, примидон), магнезиев хидроксид, изопротеренол, литий, морацизин, рифампицин, ритонавир, сулфинпиразон, барбитурати (особено фенобарбитал и пентобарбитал). Ефектът на теофилин също може да бъде по-малък при пушачи. При пациенти, приемащи един или повече от горепосочените лекарствени продукти едновременно с теофилин, е необходимо да се следи концентрацията на теофилин в серума и, ако е необходимо, да се коригира дозата.

Лекарства, които намаляват клирънса на теофилин: алопуринол, ацикловир, карбимазол, фенилбутазон, флувоксамин, имипенем, изопреналин, циметидин, флуконазол, фуроземид, пентоксифилин, дисулфирам, интерферон, низатидин, калциеви антагонисти (верапамил, дилтиазем), амиодарон, парацетамол, пробенецид, ранитидин, такрин, пропафенон, пропанолол, окспентифилин, изониазид, линкомицин, метотрексат, зафирлукаст, мексилетин, флуорохинолони (офлоксацин, норфлоксацин, при използване на ципрофлоксацин е необходимо да се намали дозата най-малко с 60%, еноксацин - с 30%), макролиди (кларитромицин, еритромицин), тиклопидин, тиабендазол, вилоксазин хидрохлорид, орални контрацептиви, противогрипна ваксина. При пациенти, които едновременно приемат едно или повече от горепосочените лекарства с теофилин, концентрацията на теофилин в серума трябва да се следи и дозата да се намали, ако е необходимо.

Плазмената концентрация на теофилин може да бъде намалена при едновременна употреба на теофилин с билкови лекарства, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum).

Едновременното приложение на теофилин и фенитоин може да доведе до понижени нива на последния.

Ефедринът засилва действието на теофилина.

Комбинацията от теофилин и флувоксамин трябва да се избягва. Ако е невъзможно да се избегне тази комбинация, пациентите трябва да приемат половин доза теофилин и внимателно да проследяват плазмените концентрации на последния.

Комбинациите от теофилин и аденозин, бензодиазепин, халотан и ломустин трябва да се използват с особено внимание. Анестезията с халотан може да причини сериозни нарушения на сърдечния ритъм при пациенти, приемащи теофилин.

Едновременната употреба на теофилин и големи количества храни и напитки, съдържащи метилксантини (кафе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобни тонизиращи напитки), лекарства, съдържащи ксантинови производни (кофеин, теобромин, пентоксифилин), α и β-адренергични агонисти ( селективни и неселективни), глюкагонът трябва да се избягва, като се има предвид потенцирането на ефектите на теофилина.

Едновременното приложение на теофилин с β-адреноблокери може да антагонизира неговия бронходилатативен ефект; с кетамин, хинолони - намалява гърчовия праг; с аденозин, литиев карбонат и β-рецепторни антагонисти - намалява ефективността на последния; с доксапрам - може да предизвика стимулация на централната нервна система.

Теофилинът може да потенцира ефектите на диуретиците и резерпина.

Едновременната употреба на теофилин и β-рецепторни антагонисти трябва да се избягва, тъй като теофилинът може да загуби своята ефикасност.

Има противоречиви доказателства за потенциране на ефектите на теофилина при грипни състояния.

Ксантините могат да влошат хипокалиемията поради терапия с β-адренорецепторни агонисти, стероиди, диуретици и хипоксия. Това се отнася за хоспитализирани пациенти с тежка астма и е необходимо да се проследяват нивата на серумния калий.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява в оригиналната опаковка при температура не по-висока от 25 °С.

Дръжте далеч от деца.

Специални инструкции

Теофилин трябва да се прилага само когато е абсолютно необходимо и с повишено внимание при нестабилна ангина пекторис, сърдечни заболявания, при които може да се наблюдава тахиаритмия; при хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, бъбречна и чернодробна дисфункция, хипертиреоидизъм, остра порфирия, хроничен алкохолизъм и белодробни заболявания, пациенти с анамнеза за язвена болест и пациенти над 60 години.

Употребата на теофилин при тежка атеросклероза, сепсис е възможна с повишено внимание, под лекарско наблюдение, ако има индикации за употребата на теофилин. Ограничаването на употребата на теофилин при гастроезофагеален рефлукс е свързано с ефекта върху гладките мускули на кардиоезофагеалния сфинктер, което може да влоши състоянието на пациента при гастроезофагеален рефлукс, увеличавайки рефлукса.

Тютюнопушенето и консумацията на алкохол могат да доведат до повишаване на клирънса на теофилин и съответно до намаляване на терапевтичния му ефект и необходимост от по-високи дози.

По време на лечението с теофилин е необходимо да се извършва внимателно наблюдение и да се намали дозата при пациенти със сърдечна недостатъчност, хроничен алкохолизъм, чернодробна дисфункция (особено при цироза), с намалена концентрация на кислород в кръвта (хипоксемия), с треска, пациенти с пневмония или вирусни инфекции (особено грип) поради възможно намаляване на клирънса на теофилин. В същото време е необходимо да се проследяват плазмените нива на теофилин, които надвишават нормалните граници.

Необходимо е наблюдение при лечение с теофилин на пациенти с пептична язва, сърдечни аритмии, артериална хипертония, други сърдечно-съдови заболявания, хипертиреоидизъм или остри фебрилни състояния.

Пациенти с анамнеза за гърчове трябва да избягват теофилин и да използват алтернативно лечение.

Необходимо е повишено внимание при употребата на лекарството при пациенти, страдащи от безсъние, както и при мъже в напреднала възраст с анамнеза за уголемяване на простатата поради риск от задържане на урина.

Ако е необходим аминофилин (теофилин-етилендиамин), пациентите, които вече са използвали теофилин, трябва отново да проследяват плазмените си нива на теофилин.

Предвид невъзможността да се гарантира биоеквивалентност на отделните лекарствени продукти, съдържащи теофилин с удължено освобождаване, преминаването от терапията с лекарствения продукт Неофилин, под формата на таблетки с удължено освобождаване, към друг лекарствен продукт от ксантиновата група с удължено освобождаване трябва да се извърши извършва се чрез многократно титриране на дозата и след клинична оценка.

По време на лечението с теофилин трябва да се внимава особено при тежка астма. В такива ситуации се препоръчва да се следи нивото на серумния калий.

Влошаването на симптомите на астма изисква спешна медицинска помощ. В случай на остър астматичен пристъп при пациент, получаващ дългодействащ теофилин, интравенозният аминофилин трябва да се прилага много внимателно.

Половината от препоръчителната натоварваща доза аминофилин (обикновено 6 mg/kg) трябва да се прилага внимателно, т.е. 3 mg/kg.

Ако е необходимо да се използва теофилин при деца с пирексия или деца с епилепсия и гърчове в анамнезата, е необходимо внимателно да се наблюдава тяхното клинично състояние и да се проследяват плазмените нива на теофилин. Теофилинът не е лекарство на избор при деца с бронхиална астма.

Теофилинът може да промени някои лабораторни стойности: да повиши нивата на мастни киселини и катехоламини в урината.

В случай на развитие на нежелани реакции е необходимо да се контролира нивото на теофилин в кръвта.

Важна информация относно помощните вещества.

Това лекарство съдържа лактоза, поради което не трябва да се използва при пациенти с редки наследствени форми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит или синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция.

Употреба по време на бременност или кърмене.

Бременност

Теофилинът прониква през плацентата.

Употребата на лекарството по време на бременност е възможна при липса на безопасна алтернатива, ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. При бременни жени серумната концентрация на теофилин трябва да се определя по-често и дозата трябва да се коригира съответно. Теофилинът трябва да се избягва в края на гестационния период, тъй като може да потисне контракцията на матката и да причини тахикардия на плода.

Кърмене.

Теофилинът прониква в кърмата, поради което при деца могат да се постигнат терапевтични концентрации в серума. Употребата му при кърмещи майки е разрешена само ако очакваната полза за майката надвишава риска за новороденото.

Теофилинът може да причини повишена раздразнителност при новороденото, поради тази причина терапевтичната доза на теофилин трябва да се поддържа възможно най-ниска.

Кърменето трябва да се извърши непосредствено преди приема на лекарството. Всички ефекти на теофилин при кърмачета трябва да се наблюдават внимателно. Ако са необходими по-високи терапевтични дози, кърменето трябва да се преустанови.

Плодовитост.

Няма клинични данни за фертилитета при хора. Неблагоприятните ефекти на теофилин върху мъжкия и женския фертилитет са известни от предклинични данни.

Възможност за повлияване на скоростта на реакция при шофиране на моторни превозни средства или други механизми.

Като се има предвид, че чувствителните пациенти могат да получат нежелани реакции (замаяност) при употреба на лекарствения продукт, те трябва да се въздържат от шофиране и други дейности, изискващи концентрация на внимание, докато приемат лекарствения продукт.

Срок на годност

2 години.