Алотендин

Алотендинът е комплексно антихипертензивно лекарство (β-блокер и антагонист на калциевите йони). Той блокира преминаването на калциеви йони през мембранните L-канали в клетките на гладкомускулните сърдечносъдови влакна.

В резултат на това се развива директен релаксиращ ефект по отношение на гладките съдови мускули, което води до намаляване на кръвното налягане. В същото време лекарството отслабва исхемията, свързана с ангина пекторис, намалява консумацията на енергия и тъканното търсене на кислород. В допълнение, лекарството блокира β-адренергичните рецептори, намалявайки сърдечната функция и нуждите на сърцето от кислород. [1]

Показания Алотендин

Използва се за лечение на стабилна форма на хронична ангина пекторис , както и при повишено кръвно налягане.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарството се осъществява под формата на таблетки - 7 броя вътре в клетъчна плоча (4 или 8 плочи в кутия) или 10 броя в блистерна опаковка (3 или 9 опаковки вътре в опаковка).

Фармакодинамика

Амлодипин е антагонист на калциеви йони. Принципът на неговия хипотензивен ефект е свързан с директен релаксиращ ефект върху гладките съдови мускули. Антиангиналният ефект се развива съгласно следните принципи:

• разширяване на периферните артериоли, което намалява системното периферно съпротивление (обем след натоварване). В този случай сърдечната честота не се променя; има отслабване на сърдечния товар, което намалява консумацията на енергия на миокарда и неговата нужда от кислород;
• разширяване на главните коронарни артерии с артериоли в здрави и исхемични области на миокарда. Поради това обемът на кислород, постъпващ в миокарда, се увеличава при лица с вариант на ангина пекторис.

При хора с повишено кръвно налягане еднократната употреба на амлодипин на ден води до клинично значимо понижаване на стойностите на кръвното налягане за период от 24 часа. Бавното начало на експозиция на веществото не позволява рязко намаляване на показателите за кръвно налягане. [2]

При лица с ангина пекторис веществото удължава общия период на получаване на физическа активност до развитието на ангина пекторис, а също така удължава периода до появата на значителна депресия на ST сегмента. В допълнение, амлодипин намалява честотата на пристъпите на стенокардия и необходимостта от нитроглицерин.

Компонентът не води до появата на отрицателни метаболитни симптоми или промени в плазмените липиди, което прави възможно употребата на лекарството при хора с подагра и БА, както и при диабетици.

Бисопролол е селективен β1-адренергичен рецепторен блокер, без ICA. В допълнение, той няма значителна мембраностабилизираща активност.

Блокира активността на β1-адренергичните рецептори и намалява ефекта на катехоламините върху тях. Има антиангинален и антихипертензивен ефект.

Хипотензивният ефект се развива с намаляване на сърдечния дебит, отслабване на симпатиковата стимулация на периферните съдове и потискане на процесите на освобождаване на ренин в бъбреците.

Антиангиналният ефект възниква, когато действието на β1 -адренергичните рецептори е блокирано, поради което нуждите от кислород на миокарда намаляват - поради отрицателните инотропни и хронотропни ефекти. По този начин бисопрололът отслабва или премахва проявите на исхемия.

Лекарството достига максимален терапевтичен ефект след 3-4 часа от момента на перорално приложение. Често максималният хипертоничен ефект се развива след 2 седмици прием на Алотендин.

Фармакокинетика

Амлодипин.

След прилагане на терапевтични дози, веществото се абсорбира добре, достигайки Cmax в кръвта след 6-12 часа. Яденето на храна не променя стойностите на бионаличността на амлодипин - тя е в диапазона от 64-80%. Индикаторът за обема на разпределение е около 21 l / kg. In vitro тестовете показват, че приблизително 93-98% от циркулиращия амлодипин преминава през протеинов синтез.

При вътречеренните метаболитни процеси се образуват метаболити, които нямат терапевтична активност. Непромененият амлодипин се екскретира с урина (10%) и изпражнения (20-25%); под формата на метаболити, 60% се екскретира.

Срокът на полуживот в плазмата е в рамките на 35-50 часа, поради което лекарството може да се използва веднъж дневно.

Бисопролол.

До 90% от веществото се абсорбира в стомашно -чревния тракт. Тежестта на първия интрахепатален пасаж е доста ниска (около 10%), индексът на бионаличност е 90%. Срокът на полуживот в плазмата е в рамките на 10-12 часа, което осигурява лекарствен ефект за 24 часа при еднократен прием на лекарство на ден.

Обемът на разпределение е 3,5 л / кг. Протеиновият синтез е 30%.

Екскрецията на бисопролол се извършва по 2 начина. 50% от лекарството по време на интрахепаталните метаболитни процеси се превръща в неактивни метаболити, след което се екскретира през бъбреците. Останалите 50% (непроменено вещество) се екскретират чрез бъбреците.

Дозиране и администриране

Алотендин трябва да се приема перорално. Размерът на стандартната порция за повишени стойности на кръвното налягане е 1 таблетка на ден. При липса на необходимия ефект, дозата може да се увеличи до приемане на таблетка от 10/10 mg 1 пъти на ден.

• Заявление за деца

Лекарството не се използва в педиатрията.

Употреба Алотендин по време на бременност

Няма информация относно безопасността на употребата на Alotendin по време на бременност и хепатит В. Трябва да се предписва само в ситуации, когато не е възможно да се използва по -безопасен аналог.

Тестовете с участието на животни разкриват развитието на отрицателен ефект на лекарствата във връзка с репродуктивната функция.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• тежка непоносимост към амлодипин и дихидропиридини;
• изключително ниско кръвно налягане;
• шоково състояние (също кардиогенен шок);
• обструкция, засягаща изходящия тракт на лявокамерния тракт (например, изразена форма на аортна стеноза);
• нестабилна стенокардия;
• в периода от 8 дни от момента на развитие на най -острия стадий на миокарден инфаркт;
• активна форма на сърдечна недостатъчност или прояви на декомпенсация;
• 2-3-та степен на AV блок;
• SSSU;
• синоатриална блокада;
• тежък стадий на астма;
• с тежка форма на запушване в областта на периферните артерии;
• нелекуван феохромоцитом;
• метаболитен тип ацидоза.

Странични ефекти Алотендин

Основните странични ефекти:

• нарушения на кръвоносната система и лимфата: тромбоцито- или левкопения;
• метаболитни проблеми: хипергликемия;
• психични разстройства: лабилност на настроението, безсъние, депресия, тревожност и объркване;
• неврологични лезии: сънливост, дисгевзия, замаяност, синкоп, хипертония и тремор, и освен това, парестезия, цефалалгия, хипестезия, екстрапирамидни симптоми и полиневропатия;
• нарушения, свързани с органите на възприятие: зрителни нарушения, включително диплопия;
• проблеми със слуха и лабиринтната функция: развитие на звънене в ушите (шум в ушите);
• сърдечни нарушения: миокарден инфаркт, повишена сърдечна честота и аритмия (също брадикардия, тахикардия и предсърдно трептене);
• съдови лезии: понижение на кръвното налягане, горещи вълни и васкулит;
• дихателни нарушения: кашлица, диспнея и хрема;
• храносмилателни проблеми: повръщане, нарушение на чревната подвижност, коремна болка, ксеростомия, гадене и запек / диария. В допълнение, хепатит, жълтеница, панкреатит, гастрит, холестаза, гингивална хиперплазия и повишаване на чернодробните ензими;
• епидермални симптоми: обрив, уртикария, пурпура, оток на Квинке, алопеция, пруритус, обезцветяване на кожата и екзантем. В допълнение, фоточувствителност, хиперхидроза, SS, ексфолиативен дерматит и еритема полиформ;
• лезии, засягащи ODA: артралгия, болка в гърба и мускулите, подуване на краката и мускулни крампи;
• нарушения в урогениталната система: никтурия, повишено уриниране и нарушения на уринирането;
• репродуктивни проблеми: импотентност, гинекомастия и псориазис;
• други: умора, увеличаване / намаляване на теглото, подуване и болка в гръдната кост.

Свръх доза

Признаци на предозиране: тахикардия, замаяност, продължително понижаване на кръвното налягане, брадикардия и AV блок.

Необходимо е да се извършат процедури, които подпомагат дейността на CVS, да се следят показателите на BCC, диурезата, белодробната и сърдечната функция, както и да се извършат симптоматични мерки. Ефективността на диализата е много ниска.

Взаимодействия с други лекарства

Амлодипин.

Веществото трябва внимателно да се комбинира с нитрати с продължителен тип влияние, НСПВС, диуретици, блокери на β-адренергичните рецептори, нитроглицерин, приемани сублингвално, антибиотици и хипогликемични лекарства, приемани през устата.

Ефектът на други лекарства върху амлодипин.

Лекарства, които забавят активността на CYP 3A4.

Употребата на лекарството заедно с умерени или мощни инхибитори (азолови антимикотици, протеазни инхибитори, дилтиазем или верапамил и макролиди (например кларитромицин или еритромицин)) може да провокира значително увеличаване на експозицията на амлодипин, което увеличава вероятността от хипотония. Клиничният ефект от тези промени може да бъде по -изразен при възрастните хора. Може да се наложи клинично проследяване на състоянието на пациента и корекция на дозата.

Забранено е да се консумира сок от грейпфрут или грейпфрут по време на терапията с амлодипин, тъй като при някои хора това може да причини повишаване на бионаличността на веществото, поради което антихипертензивният ефект се засилва.

Лекарства, които индуцират действието на CYP 3A4.

Няма данни за ефекта на индукторите на CYP 3A4 върху амлодипин. При комбиниране на лекарството с жълт кантарион или рифампицин е възможно да се намали плазменото ниво на амлодипин, поради което такива комбинации се използват много внимателно.

Инфузия на дантролен.

След интравенозно приложение на дантролен и верапамил, животните са получили фатално камерно мъждене, както и колапс на CVS, свързан с хиперкалиемия.

Поради риска от хиперкалиемия, хората със склонност към злокачествена хипертермия, както и при лечението на това заболяване, трябва да спрат да използват блокери на Са -канали (амлодипин).

Ефектът на амлодипин върху други лекарства.

Антихипертензивният ефект на амлодипин усилва хипотензивния ефект на други антихипертензивни вещества.

Такролимус.

Когато се комбинира с амлодипин, съществува възможност за повишаване на кръвните стойности на такролимус, но фармакокинетиката на това взаимодействие не може да бъде определена напълно.

За да се избегне развитието на токсични ефекти на такролимус, е необходимо постоянно да се наблюдават параметрите на кръвта и да се коригира дозата, ако е необходимо.

Циклоспорин.

За бъбречни трансплантации, използващи амлодипин, помислете за проследяване на циклоспорин и намаляване на дозата, ако е необходимо.

Симвастатин.

Комбинацията от многократни дози амлодипин (10 mg) с 80 mg симвастатин причинява повишаване на експозицията на последния със 77% (в сравнение с приложението на симвастатин самостоятелно). Хората, приемащи амлодипин, трябва да ограничат дневната доза симвастатин до 20 mg.

Бисопролол.

Забранено е да се използва в комбинация.

Калциевите антагонисти (верапамил, както и дилтиазем (по -малко активен)) влияят отрицателно на кръвното налягане, AV проводимостта и свиването. Когато се използва верапамил от лица, използващи блокери на β-адренергични рецептори, може да има значително намаляване на стойностите на кръвното налягане и развитие на AV блокада.

Хипертоничните вещества с централен тип активност (метилдопа, рилменидин с клонидин и моксонидин) в комбинация с бисопролол забавят сърдечната честота, вазодилатацията и намаляват сърдечния дебит. С рязко оттегляне на лекарството се увеличава вероятността от синдром на отнемане под формата на повишаване на стойностите на кръвното налягане.

Вещества, които трябва внимателно да се комбинират с бисопролол.

Дихидропиридиновите Са-антагонисти (например нифедипин) могат да увеличат вероятността от СН и да понижат кръвното налягане.

Антиаритмичните лекарства от клас I (напр. Хинидин, пропафенон с дизопирамид, флекаинид и фенитоин с лидокаин) увеличават негативните ефекти от миокардната инотропна активност и AV проводимостта.

Антиаритмичните лекарства от клас III (например амиодарон) могат да увеличат експозицията спрямо AV проводимостта.

Когато се комбинира с парасимпатикомиметици, периодът на AV проводимост може да бъде удължен, което увеличава вероятността от брадикардия.

Местните вещества, съдържащи елементи, които блокират β-адренергичните рецептори (капки за очи, използвани при лечението на глаукома), могат да допълнят системната активност на бисопролол.

Оралните хипогликемични лекарства и инсулин засилват антидиабетния ефект. Поради блокадата на β-аренорецепторите може да настъпи маскиране на признаците на хипогликемия.

Употребата заедно с SG удължава AV проводимостта и намалява сърдечната честота.

Приложението в комбинация с НСПВС отслабва хипотензивния ефект.

Употребата с β-симпатикомиметици (добутамин или изопреналин) може да намали ефектите и на двете лекарства.

Симпатикомиметиците, които активират активността на а- и β-адренергичните рецептори (включително норадреналин с епинефрин), повишават кръвното налягане. Този ефект е по-вероятен с въвеждането на неселективни блокери на β-адренорецепторите.

Производните на ерготамин изострят нарушенията на периферния кръвен поток.

Барбитуратите, трициклиците, фенотиазините и други антихипертензивни вещества увеличават вероятността от понижаване на стойностите на кръвното налягане.

Производни на въглехидрати и вещества за инхалационна анестезия (халотан, хлороформ, метоксифлуран и циклопропан), когато се комбинират с лекарства, които блокират β-адренергичните рецептори, увеличават вероятността от потискане на миокардната активност и появата на антихипертензивни симптоми.

Ефектът на недеполяризиращите блокери на нервно-мускулното предаване се потенцира и удължава от действието на лекарства, които блокират активността на β-адренергичните рецептори.

Мефлохин увеличава вероятността от брадикардия.

МАО-инхибиторите (с изключение на МАО-В) потенцират антихипертензивния ефект на лекарства, които блокират β-адренергичните рецептори и увеличават вероятността от хипертонична криза.

Условия за съхранение

Алотендинът трябва да се съхранява при температури в рамките на 15-30 ° C.

Срок на годност

Алотендин може да се използва в рамките на 5-годишен срок от датата на производство на терапевтичния продукт.

Аналози

Аналог на лекарството е лекарството Sobikombi.