IMURAN

Imuran е имуносупресивно лекарство с активен компонент на азатиоприн.

[1]

Показания Имурана

Използваните в комбинация с кортикостероиди или други лекарства с имуносупресивен ефект - като средство за предотвратяване на отхвърлянето на орган след трансплантация на отделните органи (сърце, бъбрек или черен дроб) и в допълнение - да се намали необходимостта от наличието в тялото на кортикостероиди след трансплантация на бъбрек.

Като монотерапевтично лекарство, или едновременно с SCS или други медикаменти, често се използва за лечение на следните заболявания:

• ревматоиден артрит в тежка степен;
• SCR;
• полимиозит с дерматомиозит;
• Активен хепатит от автоимунен тип в хроничния стадий на развитие;
• вулгарен пемфигус;
• полиартерит от нодуларен тип;
• хемолитична форма на анемия с автоимунен произход;
• рефрактерна ИТП от хроничен тип;
• Множествена склероза в релапсивна форма.

Формуляр за освобождаване

Издава се в таблетки в размер на 25 броя в блистерната опаковка. Вътре в кутията има 4 блистера.

[2], [3]

Фармакодинамика

Азатиоприн - производно на вещество 6-МР, който няма активност, но действа като антагонист пурин, и да го обработва изисква абсорбция имуносупресия през клетката и последващо вътреклетъчен анаболизъм да се образува в процеса елементи НТЗ. Тези компоненти заедно с други разпадни продукти (например, рибонуклеотиди 6-МР), за да инхибират процеса на де ново пурин свързване, както и взаимното превръщане на пуринови нуклеотиди. В допълнение, NTG се включва в нуклеиновите киселини, което спомага за укрепване на имуносупресивните свойства на таблетките.

Сред други възможни механизми на действие: инхибиране на повечето биосинтетични пътища в нуклеиновите киселини, поради което има забавяне клетъчна пролиферация на (тези клетки, които участват в усилване и определяне на имунни реакции).

Като се има предвид този механизъм на влияние, лечебният ефект от приемането на таблетки се развива след няколко седмици или дори месеци.

Как метилнитроимидазолът (продукт на разграждането на азатиоприн, а не 6-МР) не е напълно изяснен. Но в отделните системи това влияе върху степента на активност на веществото азатиоприн в сравнение с елемента 6-МР.

[4]

Фармакокинетика

Индексите на 6-МР и азатиоприн в плазмата нямат ясна съвместимост между лекарствената ефикасност и токсичността на лекарството.

Абсорбция.

Азатиопринът се абсорбира променливо и не напълно. Средната бионаличност на 6-МР елемента с 50 mg лекарства е 47% (диапазон от 27-80%). Абсорбционният обем е еднакъв по цялата храносмилателна система (това включва стомаха заедно със слепи и тънки черва). Но индексът на абсорбционния обем на 6-МР след употребата на азатиоприн е променлив, така че може да се различава в различните места на абсорбция. Най-високият в този случай ще бъде абсорбцията в тънките черва, умерена в стомаха и най-ниското вътре в слепите черва.

Въпреки че не са провеждани тестове за ефектите на храната по време на употребата на азатиоприн, са направени фармакокинетични параметри на 6-МР, които се отнасят до азатиоприн. Средната стойност на относителната бионаличност на 6-МР елемента се намалява с приблизително 26% след консумация на мляко или храна в сравнение с отказа да се яде през нощта. Нестабилността на 6-МР вещество в млякото се дължи на ксантин оксидаза (30% разпад в половин час). Необходимо е да пиете таблетки най-малко 60 минути преди да ядете мляко / храна или след 3 часа след това.

Разпределение.

Равновесната стойност на дозиращия обем на лекарството не е известна. Средната равновесна стойност (± вероятност за стандартно отклонение) за елемента 6-МР е 0,9 ± 0,8 l / kg, въпреки че тази цифра може да бъде подценена, тъй като компонентът 6-MP не се разпределя изключително в черния дроб, ,

При поглъщане или интравенозно инжектиране на лекарства, концентрациите на 6-МР компонента в CSF са достатъчно ниски или като цяло незначителни.

Метаболитни процеси.

Азатиоприн по време на in vivo тестовете се разпада доста бързо под въздействието на GST субстанция, трансформирайки в 6-МР, както и метил нитроимидазол. 6-МР елемент бързо прониква през клетъчната мембрана, и преминава по-нататък през пътища на много нива претърпява екстензивен метаболизъм да се преобразува в активни и неактивни разпадни продукти (трябва да се отбележи, че в този случай нито едно от ензима не се счита доминиращ). Във връзка със сложния метаболизъм, инхибиране на един ензим, не е възможно да се обяснят всички съществуващи случаи на леки ефекти или силна миелосупресия.

Най-често, за метаболизма на 6-МР или последващите продукти от разпада са отговорни ензими: ТРМТ с ксантин оксидаза и GFRT и IMP DH. Други ензими, които участват в образуването на активни и неактивни продукти на гниене, са GMFs, които допринасят за образуването на NTG, както и на ITF-ase.

Компонентът на азатиоприн също се метаболизира от алдехидна оксидаза, образувайки елемент на 8-хидроксиазатиоприн, който може да има лекарствена активност. В същото време има много продукти на разпадане от неактивния тип, които се формират по други начини.

Съществуват доказателства, доказващи, че генният полиморфизъм (гени, които кодират различни ензимни системи, участващи в метаболизма на активното лекарство LS) е в състояние да предскаже страничните ефекти от използването на таблетки.

Екскреция.

При използване на 100 мг  ^{от 35} S-азатиоприн, около 50% от радиоактивността екскретират в урината и 12% повече - с изпражненията след 24 часа. В урината основният елемент често е окислен продукт на разграждане на тиокарбамид, който няма активност. По-малко от 2% от веществото се екскретира заедно с урината под формата на 6-МР или азатиоприн. Азатиоприн има високо ниво на екскреция с обща скорост на изчистване от 3 литра на минута при доброволци. По отношение на клирънса в бъбреците или полуживота на компонента - няма информация. Клирънсът елемент 6 в-IP бъбреците, и период на полуразпад са съответно равни на 191 мл / мин / m ²  и 0.9 часа.

[5], [6]

Дозиране и администриране

Таблетките се консумират най-малко 20 минути преди хранене или след 3 часа след това (млякото включва и мляко).

Възрастни дози при трансплантация на органи.

Като се има предвид режимът на имуносупресия на първия ден от лечението, се разрешава да се приемат до 5 mg / kg дневно с 2-3 метода. Размерът на поддържащата доза е 1-4 mg / kg / ден и се предписва, като се вземе предвид хематологичната толерантност на организма, както и клиничната картина на състоянието на пациента.

Тестовите индикации показват, че лечението с Imuran трябва да е дълго, без определена времева рамка, дори когато приемате лекарства в малки дози, защото има вероятност за отхвърляне на трансплантирания орган.

Размери на дозите за лечение на множествена склероза.

При променлива форма на множествена склероза (рецидивиращ тип), 2-3 mg / kg / ден трябва да се приемат 2-3 пъти. За да може лечението да работи, може да се наложи да приемате лекарството повече от 12 месеца. За да започнете да наблюдавате прогресията на патологията, е възможно след изтичането на 2 години терапевтичен курс.

Размери на дозите с други патологии.

Стандартният размер на началната доза е 1-3 mg / kg / ден, но трябва да се уточни, като се вземе предвид клиничният отговор (се проявява след няколко седмици или месеци от лечението) и с него хематологична толерантност.

След развитието на лекарствения ефект е необходимо да се намали поддържащата дозировка до минималните размери за поддръжка. Ако след 3 месеца от хода на подобрението не се наблюдава, е необходимо да се реши въпросът за целесъобразността на употребата на наркотици.

Размерът на поддържащата доза на лекарството е в диапазона от 1-3 mg / kg / ден. По-точната доза зависи от индивидуалната реакция на пациента, както и от неговото състояние и хематологична толерантност.

Деца.

Размерите на детските дозировки за предотвратяване на развитието на отхвърляне след трансплантация на органи не се различават от възрастните.

[9]

Употреба Имурана по време на бременност

Когато бъбреците се трансплантират при хора с бъбречна недостатъчност, с които се приема Imuran, се наблюдава увеличаване на фертилитета както при жените, така и при мъжете.

Забранено е да се предписват хапчета на бременни жени, без предварително да се прецени съотношението полза / риск от тяхното използване.

Няма недвусмислена информация относно тератогенността на лекарствата при хора. Изследванията върху животни показват, че употребата на лекарството по време на органогенезата води до развитие на вродени аномалии с различна степен на тежест. Както в случая на приемане на други цитотоксични лекарства, през периода на използване на лекарството от един от сексуалните партньори, и двете трябва да използват качествени контрацептиви.

Има информация за преждевременно раждане, както и за раждането на бебета с ниско тегло, когато една жена взе лекарството по време на бременност, особено когато го комбинира с SCS. Освен това има данни за случаи на спонтанен аборт след прилагане на иммуран от майката или бащата.

Също така има значителен трансфер на активния компонент с продуктите му от гниене от майката на бебето през плацентата.

Някои кърмачета, чиито майки използват лекарството по време на бременност, развиват тромбоцитопения и левкопения. В тази връзка трябва да наблюдавате внимателно кръвните нива при бременни жени.

Ако е възможно, е необходимо да се избягват приема на таблетки по време на бременност, тъй като лекарството може да има отрицателен ефект върху плода. Също така е забранено да се предписват на бременни жени, страдащи от ревматоиден артрит. При вземането на решение дали да се приемат лекарства по време на бременност или при концепция вече през периода на терапия, е необходимо незабавно да се предупреди пациентът за високата вероятност за риск за детето.

Кърмещите майки трябва да са наясно, че след като са взимали лекарството, 6-метровият елемент прониква в майчиното мляко. Ето защо се препоръчва да се откаже от кърменето за времето на употреба на наркотици.

Противопоказания

Сред противопоказанията: наличието на свръхчувствителност към 6-МР, както и азатиоприн и други елементи на лекарството. Не можете също да предписвате лекарство за деца, страдащи от множествена склероза.

[7]

Странични ефекти Имурана

Приемането на таблетки може да предизвика прояви на някои странични ефекти:

• инвазивни или инфекциозни усложнения като: често при хора, след трансплантация на органи, които се лекуват с помощта на азатиоприн в комбинация с други имуносупресори, развитие на гъбична инфекция, вирусна или бактериална произход. Понякога пациенти увеличава чувствителността спрямо бактерии и вируси, гъбички (които включват степента на инфекция в тежки и атипични разстройства, причинени от вируса на варицела, херпес зостер и други инфекциозни щамове). Подкритичната енцефалопатия от прогресивен тип, свързана с JC вируса, е отбелязана поотделно;
• доброкачествени и злокачествени тумори на типа (тук също са включени с кисти полипи) тумори се срещат рядко, включително меланома (и други видове рак на кожата), NHL, саркоми (включително саркома и други видове), рак на шийката на матката, и в допълнение, остри етап на миелоидна левкемия, както и миелодисплазия. Вероятността за поява на NHL и други тумори като злокачествен (най-вече рак на кожата), шийката на матката рак или сарком увеличава при хора, които се лекуват с помощта на имуносупресивни агенти, особено след трансплантацията на органи. В тази връзка, лечението трябва да се извършва в минимално ефективни дози. Повишената вероятност за възникване на НХЛ при хора с ревматоиден артрит, които приемат имуносупресори, най-вероятно се свързва със самата болест;
• лимфен и системен кръвоток: често се наблюдава левкопения или потискане на функцията на костния мозък. Много често се развива тромбоцитопения. Понякога има анемия. От време на време има панцитопения, анемия или мегалобластна апластична тип, както и агранулоцитоза и еротроидния хипоплазия. По-специално, тези нарушения са типични за тези, които имат склонност към развиване миелотоксичност - например при хора с дефицит ТРМТ елемент, и в допълнение към липсата на бъбреците / черния дроб. В допълнение, такива нарушения могат да се развият при тези, които, комбинирани с алопуринол, не намаляват дозата на Imuran. По време на лечението също така, лечими увеличаване обема на еритроцитите (в зависимост от размера на дозата), както и увеличаване на съдържанието на хемоглобин еритроцити. Наред с това са отбелязани промени в мегалобластичния тип медуларна функция, въпреки че нередностите в тежка форма се развиват доста рядко;
• Имунни заболявания: понякога има реакции на нетолерантност. Има синдром на TEN или Stevens-Johnson. Периодичното приемане на хапчета води до развитие на определени клинични прояви, които са симптоми на свръхчувствителност. Сред тях, повръщане, втрисане, замаяност, диария, чувство на общо неразположение, гадене, обрив, състояние треска, васкулит с екзантема, и в допълнение, с миалгия артралгия, функционални бъбречни / чернодробни нарушения, понижаване на кръвното налягане и холестаза. Много често след многократно прилагане на лекарства, тези нежелани реакции се появяват отново. Често незабавното изтегляне на медикаментите и (ако е необходимо) провеждащи поддържащи лечебни дейности помогнаха на пациента да се възстанови. С развитието на други значителни промени в организма смъртността се съобщава спорадично. Ако пациентът развие непоносимост, се изисква внимателно да се оцени осъществимостта на продължаване на курса на лечение;
• лезии в белите дробове, както и гръдната кост: единична бележка за развитието на лечим пневмонит;
• лезии на стомашно-чревния тракт: често има гадене (това може да се избегне при употреба на лекарството след хранене). Понякога се развива панкреатит. Единичен дивертикулит или колит се наблюдава, както и чревна перфорация след трансплантация на орган и диария в тежка форма при лица с чревни възпаления;
• Хепато разстройства функция понякога се появяват, вероятно свързана с проявите на смущения на свръхчувствителност при чернодробна холестаза или (в случай на поява на тези заболявания обикновено нормално състояние след оттегляне ч). Понякога се развива животозастрашаващо увреждане на черния дроб (при хронично приложение на лекарството, особено след трансплантация на органи). Хистологичните тестове показват чернодробна пурпура, увеличение на синусоидите и освен това тромбоза и нодуларна хиперплазия от регенеративен тип. Има случаи, при които анулирането на приложението на Imuran причинява преходно или стабилно подобрение на хистологичните прояви в черния дроб. Хепатотоксичните свойства се проявяват под формата на повишени стойности на билирубина, APF и серумните трансаминази на кръвта;
• поражение на подкожния слой и кожата: понякога се появява алопеция. Често такова нарушение изчезва само по себе си, дори при условия на продължително лечение. Не беше възможно да се намери 100% връзка между употребата на наркотици и развитието на алопеция;
• Други нарушения и симптоми: разработване на аритмия, менингит, поява на главоболие или парестезии, появата на лезии на устните и устната кухина, влошаване на потока на заболявания като дерматомиозит или миастения гравис, и разстройство на вкус или обонятелни рецептори.

[8]

Свръх доза

Сред проявите на предозиране: появата на язви в гърлото, и в допълнение към кървене контузии и инфекции - това са основните признаци на интоксикация лекарство, разработени във връзка с подтискане на функцията на костния мозък. Максималното въздействие възниква след изтичане на 9-14 дни. Подобни симптоми често се появяват при хронично отравяне, в резултат на остри. Има информация за жертвата, която е взела единична доза от 7,5 грама лекарства. Резултатът е незабавно повръщане с гадене и диария. По-нататъшно развитие на левкопения и нарушение на чернодробната функция. При възстановяване, нямаше усложнения.

Тъй като лекарството не разполага с антидот, трябва да следите внимателно кръвната картина, както и да провеждате поддържащи процедури от общ характер. Такива активни мерки като употребата на активен въглен може да се окажат неефективни, ако не се вземат в рамките на първия час след отравяне.

Поддържащото лечение се извършва в съответствие с състоянието на жертвата, както и националните препоръки за лечение на интоксикация.

Няма информация за ефективността на диализата в случай на отравяне с лекарства, но е известно, че азатиопринът е частично диализиран.

[10], [11]

Взаимодействия с други лекарства

Ваксина.

Имуносупресивните свойства на лекарството могат да имат нетипичен и потенциално отрицателен ефект върху активността на живите ваксини и затова е забранено да се ваксинират хора, лекувани с Imuran.

Възможно е да има слаб отговор на неживите ваксини - това се отбелязва при ваксина от тип В хепатит В по време на инжектирането на хора, които се лекуват, като комбинират лекарството с GCS.

Резултати за малки клинични изпитвания показват, че при приемане на единична доза лекарство дози нарушение възниква отговор на организма към инжектирането на поливалентна пневмококова ваксина (по преценка на базата на средните стойности на специфичния тип anticapsular антитела).

Комбинации на лекарството с други лекарства.

Рибавирин.

Рибавирин инхибира ензима IMPDG, което води до намаляване на количеството активно произведено 6-TGN. По време на комбинираната употреба на Imuran с това лекарство, се наблюдава развитие на миелосупресия в тежка форма. Ето защо, комбинирането на тези лекарства е забранено.

Миелосупресори с цитостатици.

Препоръчва се да се избягва комбинираната употреба на лекарства с лекарства, които имат миелосупресивни свойства (например пенициламин), както и с цитостатици. Има данни за развитието на тежки хематологични нарушения, когато се използва лекарство с ко-тримоксазол.

Съществуват данни за вероятния появата на хематологични аномалии при комбинираната употреба на азатиоприн с АСЕ инхибитори.

Може да се очаква и засилване на миелосупресивните свойства на индометацин с циметидин при комбинирано лечение с Imuran.

Алопуринол с тиопуринол и оксипуринол.

Активността на ксантиноксидазата се инхибира от горните вещества, в резултат на което степента на превръщане на биоактивната 6-тиоинозинова киселина в 6-тиокарбоновата киселина, която няма биологична активност, се намалява. Следователно, когато се комбинират горепосочените лекарства с дози от азатиоприн или 6-МР, последните трябва да бъдат намалени с 25%.

Аминосалицилатите.

Съществуват доказателства, че производните на аминосалицилати in vitro, както и in vivo (като меслазин с олсалазин или сулфосалазин) инхибират ензима TPMT. Поради това, когато се комбинира с тези съставки, е необходимо да се вземе предвид възможната необходимост от намаляване на дозата на Imuran.

Метотрексат.

Перорален прием вещество от 20 мг / м ² увеличи средно 6-МР в урината на приблизително 31%, и метотрексат интравенозно инжектиране на 2 или 5 г / м ² е увеличил, съответно тези стойности с 69% и 93%. В тази връзка, когато се използва азатиоприн в комбинация с метотрексат в голяма доза, е необходимо да се коригират частите на лекарството, за да се поддържа необходимия брой бели кръвни клетки.

Ефектът на лекарството върху други лекарства.

Антикоагуланти.

Има информация за потискането на антикоагулантните ефекти на аценокумарол и варфарин, когато се комбинира с азатиоприн. Това може да наложи приемането на антикоагуланти при по-високи дози. В тази връзка, когато се комбинират данните за лекарството, се изисква внимателно да се проследяват показанията на пробите за коагулация.

Условия за съхранение

Imuran се държи далеч от деца, при температура, която не надвишава 25 ° C.

[12], [13]

Специални инструкции

Отзиви

Имуранът има по-скоро смесени отзиви. Има пациенти, които са взели лекарството за елиминиране на заболявания с автоимунен произход и са били напълно доволни от ефекта на лекарството. Те отбелязват и липсата на тежки нежелани реакции (в сравнение с употребата на хормонални лекарства). Но има и друга група пациенти, които не помогнаха напълно на лекарството, затова преминаха към употребата на други лекарства.

Трябва да се отбележи, че Imuran е показан за елиминиране на достатъчно сериозни заболявания, поради което може да бъде назначен изключително от квалифициран специалист, който има опит в лечението на такива заболявания. Във връзка с това е забранено да се ангажира категорично самолечение с използването на това средство. Преди назначаването на наркотик се изисква да се подложи на цялостен преглед, според резултатите от които лекарят ще определи целесъобразността от употребата на това лекарство.

[14]

Срок на годност

Imuran се разрешава да се използва в период от 5 години след освобождаването на лекарството.

[15], [16]