Урокиназа

Фибринолитичното средство - урокиназа - служи като разтварящо лекарство, което елиминира кръвните съсиреци чрез активиране на плазминоген.

Показания Урокиназа

Възможно е използването на урокиназа при остра тромбоза на артериите и венозните съдове, с тромбоемболизъм на клони на артериите на белите дробове, с тромбози на съдовия шънт.

Урокиназа се използва при синдром на диабет, който е придружен от продължително образуване на язви и тежка исхемия на краката. Също така лекарството се предписва в случаи на невъзможност или неефективност при провеждане на оперативна реваскуларизация, с ниво на фибриноген над 3.5 g / l.

[1], [2], [3], [4]

Формуляр за освобождаване

Урокиназата е пулпа-подобна маса за развъждане, последвана от инжекции и инфузионни инфузии.

Urokinase Powder е опакован във флакони, съдържащи 10 000 IU, 100 000 IU, 500 000 IU или 1 000 000 IU урокиназа.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Фармакодинамика

Урокиназата се отнася до ензимни вещества с активната съставка серин протеаза (серин като аминокиселина).

Урокиназата има много общо с плазминогена и го трансформира в плазмин чрез хидролиза на аргинино-валиновия лигамент. Фиброзните тромби могат да се разтварят под въздействието на тромболитичните свойства на протеазния плазмин.

Активното състояние на плазмата, индуцирано от урокиназата, провокира зависимо от дозата намаляване на количеството плазминоген и фибриноген и също така увеличава съдържанието на хидролизни продукти на фибрина и фибриногена. Продуктите от хидролиза засягат намаляването на кръвосъсирването и увеличават ефекта на хепарина. Тези свойства се появяват през целия ден след приложението на урокиназата.

Индуцираната трансформация на плазминоген в плазмин може да бъде инхибирана от епсилон-аминокапронова, tranexamic и aminobenzoic киселини. Тези инхибитори не оказват потенциращ ефект върху антикоагулиращото свойство на фибрина и фибриногена в кръвообращението.

[11], [12]

Фармакокинетика

Урокиназата се инжектира в артериите или във вените чрез инжектиране или инфузия.

При провеждането на подходящи изследвания върху животни беше установено, че урокиназата се разгражда от ензимни вещества. Черният дроб има голямо значение при биологичната трансформация на урокиназа. Неактивните метаболити се екскретират с мукозни маси и уринарна течност.

Продължителността на полуживота на урокиназата се оценява на 9-16 минути. Клиничната продължителност може да зависи от периода на експозиция на активния плазмин.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Дозиране и администриране

Урокиназа разтвор може да се прилага интравенозно чрез инжектиране или интравенозна инфузия като монотерапия, и като част от комплекс лечение във връзка с хепарин.

Дозировка Урокиназата се определя индивидуално, под контрола на параметрите на кръвосъсирването.

• Когато тромбозата на дълбоко разположени венозни съдове:
  • началното количество на лекарството урокиназа 4400 IU на килограм тегло, за пациентите с риск от 150 000 IU за 15 минути;
  • поддържаща доза от 100 хиляди IU на час и за рискови пациенти - от 40 до 60 хиляди IU за 2-3 дни;
  • След три дни дозата може да бъде прегледана.
• При тежка белодробна емболия:
  • началното количество от лекарството урокиназа 4400 IU на килограм тегло в продължение на 15 минути;
  • доза на задържане на Urokinase 4400 IU на kg телесно тегло / час за 12 часа;
  • с недостатъчна ефективност в рамките на един ден, дозата може да бъде увеличена.
• В нарушение на проходимостта на периферните плавателни съдове:
  • 240 хил. IU на час се прилага като инфузия с интраартериален катетър за 2-4 часа или до достигане на кръвния поток, след което преминават към 1-2000 IU на минута;
  • инфузията е завършена в края на тромболизата или два дни след началото на инфузията.
• При фибриново блокиране на хемодиализните шумове:
  • разтвор на урокиназа 5-25000 IU на ml се въвежда в двата клона на съдовия шънт;
  • ако се налага, инфузията се повтаря след 35-40 минути;
  • Общият период на употреба на урокиназата не трябва да надвишава 120 минути.

Непосредствено преди употребата на урокиназата прахът се разрежда във вода за инжектиране съгласно следната схема:

• за урокиназа 10 000 IU, 50 000 IU или 100 000 IU, се изискват 2 ml разтворителна течност;
• За урокиназата 500 000 IU се изисква 10 ml разтваряща се течност.

След това препаратът се разрежда до желаната консистенция с физиологичен разтвор или 5-10% разтвор на глюкоза. Урокиназата се прилага веднага след разреждането.

[30], [31], [32]

Употреба Урокиназа по време на бременност

Данни за поглъщането на урокиназа в състава на кърмата, не, както и информация за възможността за използване на фибринолитични при бременност. Не пропускайте възможността за развитие на кървене, риск от преждевременно раждане и появата на други усложнения - например, преждевременно отделяне на плацентата.

Доказано е, че урокиназата частично преминава през плацентарната бариера.

Предвид наличната информация употребата на урокиназа по време на бременност е нежелана, както и в рамките на един месец след раждането на детето.

Противопоказания

Сред абсолютните противопоказания за употребата на урокиназата са:

• скорошно кървене (особено тези, които са свързани с мозъчно-съдови събития);
• удар, съдови разкъсвания, възникнали през последните осем седмици;
• скорошна хирургическа намеса, както и състоянието, предшестващо първичното затягане на повърхността на раната;
• слаба активност на системата за коагулация на кръвта, тенденция към кървене (разнообразие от хеморагична диатеза и фибринолиза);
• тежки форми на хипертония, ретинопатия, свързани с повишено кръвно налягане;
• тежки чернодробни заболявания и бъбречни филтрационни системи;
• повишена вероятност за гастроинтестинално кървене (пептична язва, туморни процеси в храносмилателната система и др.);
• повишен риск от кървене при наличие на бъбречни камъни или тумори на пикочната система;
• туберкулоза, хемоптиза;
• стратификация на аневризма;
• обостряне на панкреатит;
• ендокардит;
• микробна сепсис, септична васкуларна оклузия;
• първия месец след раждането на детето, спонтанен или медицински аборт или след заплахата от аборт;
• кървене;
• първия месец след лумбалната аортография;
• първите 8-10 дни след неусложнена гръбначна пункция.

 Относителните противопоказания за употребата на урокиназата са:

• скорошна реанимация, патологии на митралната клапа и предсърдно мъждене;
• удължаване на периода на тромбопластина, тромбоцитопения;
• период на бременност;
• нарушаване на целостта на артериалните съдове

[19], [20], [21]

Странични ефекти Урокиназа

Най-честите нежелани реакции след приложението на урокиназа са:

• mikrokrovotecheniya;
• кървене от повредени съдове;
• хематоми.

Редица пациенти по време на лечението с урокиназа са имали тежко кървене в храносмилателната система, черния дроб, както и интрацеребрални и ретроперитонеални кръвоизливи.

Често се наблюдава преходно повишение на нивото на трансаминазите и намаление на нивото на хематокрита без очевидно кървене.

Възможно е да се образува емболия.

В редки случаи се развива алергия, която се проявява със зачервяване на кожата, нарушение на дишането, спадане на кръвното налягане.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Свръх доза

Основният признак на предозиране на урокиназа е кървенето, което трябва да бъде спряно чрез компресия. Ако приложението на метода на компресия не води до спиране на кървенето, инфузията на урокиназата се спира и се въвеждат средства за възстановяване на кръвта.

Първоначалният размер на апротинин (antifermental лекарството, инхибитор на фибринолитичната ензим плазмин) трябва да достигне 500 000 -. 1 милион KIU на час i.v., с допълнително поддържаща доза от 50-100000 Kie на час, до пълното хемостатично стабилизиране ...

Когато има обилно кървене, инфузията на урокиназа се спира спешно. Преминете на хемостатично лечение с инфузия на концентриран фибриноген и други кръвни продукти (ако е необходимо).

Лечението с предозиране на урокиназа се провежда под наблюдението на лекар с опит в областта на трансфузионното лечение и хемостазиологията.

[33], [34], [35], [36],

Взаимодействия с други лекарства

Рискът от кървене се увеличава при комбинирано приложение на урокиназа:

• с лекарства, които инхибират кръвосъсирването (лекарства на базата на хепарин или кумарин);
• с лекарства, които влияят на качеството и количеството на тромбоцитите (аспирин, алопуринол, фенилбутазон, тетрациклини, сулфонамиди агенти, антиревматични лекарства, цитостатици, индометацин, клофибринова киселина, дипиридамол и др.;
• с лекарства, които потискат свойствата на урокиназата (антифибринолитични).

[37], [38], [39], [40], [41],

Условия за съхранение

Дръжте урокиназата на място, недостъпно за деца, далеч от отоплителните уреди, в помещения с температура до + 25 ° С.

[42]

Срок на годност

Урокиназа в запечатана форма може да се съхранява до 3 години.

Приготвеният разтвор трябва да се приложи незабавно. Ако разтворът на урокиназата се разрежда в асептични условия, може да се съхранява за максимум 8 часа.

[43], [44], [45], [46]