Антибиотична устойчивост на микроорганизми: методи за определяне

Антибиотици - едно от най-големите постижения на медицинската наука, което ежегодно спестява живота на десетки и стотици хиляди хора. Въпреки това, както казва мъдростта, една стара жена има и ерудиция. Това, което преди това е унищожило патогенните микроорганизми, днес не работи така, както преди. И така, каква е причината: дали антимикробните се влошават или поради антибиотичната резистентност?

Определяне на устойчивостта към антибиотици

Антимикробните средства, които се наричат антибиотици, първоначално са създадени за борба с бактериалната инфекция. И поради факта, че различни заболявания могат да причинят не един, но няколко разновидности на бактерии, групирани заедно, първоначално се провежда развитието на лекарства, ефективни срещу определена група инфекциозни агенти.

Но бактериите, макар и най-простите, но активно развиващи се организми, в крайна сметка придобиват все повече и повече нови свойства. Инстинктът на самосъхранение и способността да се адаптират към различните условия на живот правят патогенните микроорганизми по-силни. В отговор на заплахата за живота, те започват да развиват в себе си способността да се противопоставят на това, като подчертават тайната, която отслабва или напълно неутрализира ефекта от активното вещество на антимикробни средства.

Оказва се, че след като ефективните антибиотици просто престанат да изпълняват своята функция. В този случай те говорят за развитието на антибиотична резистентност към лекарството. А тук не е ефективността на активното вещество на AMP, а в механизмите за подобряване на патогенните микроорганизми, чрез които бактериите не стават чувствителни към антибиотици, предназначени да се борят с тях.

Така че антибиотичната резистентност не е нищо повече от намаляване на чувствителността на бактериите към антимикробни лекарства, създадени да ги унищожат. По тази причина лечението, изглежда, правилно подбрани препарати не дава очакваните резултати.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Проблемът с антибиотичната резистентност

Липсата на антибиотична терапия, свързана с антибиотичната резистентност, води до факта, че болестта продължава да прогресира и се превръща в по-тежка форма, лечението на което става още по-трудно. Особено опасни са случаите, когато бактериална инфекция засяга жизненоважни органи: сърцето, белите дробове, мозъка, бъбреците и т.н., защото в този случай забавянето на смъртта е сходно.

Втората опасност е, че някои заболявания с хронична антибиотична терапия могат да станат хронични. Човек става носител на подобрени микроорганизми, устойчиви на антибиотици от определена група. Сега той е източник на инфекция, за да се бори с това, че старите методи стават безсмислени.

Всичко това насочва фармацевтичната наука към измислянето на нови, по-ефективни средства с други активни вещества. Но процесът отново върви около развитието на антибиотична резистентност към нови лекарства от категорията антимикробни агенти.

Ако някой смята, че проблемът с антибиотичната резистентност е възникнал съвсем наскоро, той много греши. Този проблем е стар като света. Е, може би не толкова, но тя вече е на възраст 70-75 години. Според общоприетата теория, заедно с въвеждането в медицинската практика на първите антибиотици някъде през 40-те години на ХХ век.

Въпреки че съществува концепция за по-ранна поява на проблема за устойчивостта на микроорганизмите. Преди появата на антибиотици този проблем не се разглеждаше конкретно. Толкова е естествено, че бактериите, подобно на други живи същества, се опитаха да се приспособят към неблагоприятните условия на околната среда, постъпиха по свой начин.

Проблемът с устойчивостта на патогенните бактерии се припомни, когато се появиха първите антибиотици. Но тогава въпросът не беше толкова важен. По това време активно провежда развитието на различни групи антибиотици, които в някои отношения се дължи на неблагоприятната политическа ситуация в света, войната, когато войници са загинали от рани и сепсис, само защото те не могат да осигурят ефективна помощ поради липса на лекарства. Само тези лекарства все още не са съществували.

Най-голям брой разработки са извършени през 50-60-те години на ХХ век, а през следващите две десетилетия тяхното подобрение е извършено. Напредъкът по този въпрос не е приключил, но от 80-те години развитието на антибактериалните агенти е значително по-малко. Виновни са дали до големи разходи на предприятието (разработване и производство на нов продукт в наше време вече въпрос за границата в САЩ $ 800 000 000), или просто липсата на нови идеи за "войнствените" активни вещества за иновативни лекарства, но във връзка с проблема с резистентността към антибиотици отвъд до ново страшно ниво.

Докато разработват обещаващи АМП и създават нови групи от такива лекарства, учените се надяват да победят няколко вида бактериални инфекции. Но всичко се оказа не толкова просто "благодарение" на антибиотичната резистентност, която се развива доста бързо в отделните бактерии. Ентусиазмът постепенно изсъхва, но проблемът остава нерешен за дълго време.

Остава неясно как микроорганизмите могат да развият съпротива срещу наркотиците, които на теория би трябвало да ги убиват? Тук е необходимо да се разбере, че "умъртвяването" на бактериите се случва само когато лекарството се използва по предназначение. И какво наистина имаме?

Причини за антибиотична резистентност

Тук стигаме до основния въпрос - кой е виновен за факта, че бактериите не умират, когато им се излагат антибактериални агенти, но те са директно дегенерирани, придобиват нови свойства, които далеч не помагат на човечеството? Какво провокира подобни промени, настъпили при микроорганизми, които са причина за много заболявания, с които човечеството се бори повече от десетилетие?

Ясно е, че истинската причина за развитието на резистентността към антибиотици е способността на живите организми да оцеляват в различни условия, като се адаптират към тях по различни начини. Но способността да се избягва смъртоносен снаряд в лицето на антибиотик, който теоретично трябва да доведе до смърт на тях, бактериите не го правят. И така, как се оказва, че те не само оцеляват, но също така се подобряват заедно с подобряването на фармацевтичните технологии?

Трябва да се разбере, че ако има проблем (в нашия случай развитието на антибиотична резистентност в патогенните микроорганизми), тогава има провокиращи фактори, които създават условия за това. Просто по този въпрос се опитваме да разберем.

[7], [8], [9], [10], [11],

Фактори за развитие на антибиотична резистентност

Когато човек идва при лекар с оплаквания за здравето си, той очаква квалифицирана помощ от специалист. Ако става дума за инфекция на дихателните пътища или други бактериални инфекции, лекарят трябва да предпише ефективен антибиотик, който да не позволи развитието на болестта и да определи дозата, необходима за тази цел.

Изборът на лекарства при лекаря е достатъчно голям, но как точно да се определи лекарството, което наистина помага да се справи с инфекцията? От една страна, за да се обоснове назначаването на антимикробно лекарство, е необходимо първо да се определи вида на патогена, в съответствие с етиотропната концепция за избор на лекарство, която се счита за най-правилната. Но от друга страна, това може да отнеме до 3 или повече дни, докато най-важното условие за успешно лекуване се счита за своевременна терапия в ранните стадии на заболяването.

Лекарят няма какво да прави след диагнозата да действа в първите дни на случаен принцип, за да забави по някакъв начин болестта и да я предпази от разпространение в други органи (емпиричен подход). При назначаването на амбулаторно лечение практикуващият изхожда от предположението, че определени бактерии могат да бъдат причинителят на определена болест. Това е причината за първоначалния избор на лекарството. Целта може да варира в зависимост от резултатите от анализа за патогена.

И е добре, ако назначението на лекаря се потвърди от резултатите от тестовете. В противен случай не само времето ще бъде загубено. Въпросът е, че за успешно лечение има още едно необходимо условие - пълно деактивиране (в медицинската терминология има понятие "израстване") на патогенни микроорганизми. Ако това не се случи, оцелелите микроби просто се "разболеят" и те ще развият някакъв вид имунитет към активното вещество на антимикробното лекарство, което е причинило тяхното "заболяване". Това е също толкова естествено, колкото и производството на антитела в човешкото тяло.

Оказва се, че ако антибиотикът се вземе неправилно или неефективно, режимът на дозиране и приемане ще се появи, патогенните микроорганизми не могат да загинат, а да променят или да придобият преди това нехарактерни възможности. Размножаване, такива бактерии образуват цели популации от щамове, устойчиви на антибиотици от определена група, т.е. Антибиотик-резистентни бактерии.

Друг фактор, който влияе неблагоприятно върху чувствителността на патогенните микроорганизми към антибактериалните лекарства, е използването на AMP в животновъдството и ветеринарната медицина. Използването на антибиотици в тези области не винаги е оправдано. В допълнение, определянето на болестта в повечето случаи, че патогенът се не извършва или извършва късно, защото антибиотици лекуват основно животни в доста тежко състояние, когато тя е всичко за времето и да чакаме резултатите от теста не е възможно. И в едно село, ветеринарният лекар не винаги има тази възможност, така че той действа "сляпо".

Но нямаше да има нищо друго освен един друг голям проблем - човешкият манталитет, когато всеки е лекар за себе си. Освен това, развитието на информационните технологии и възможността за закупуване на повечето антибиотици без лекарско предписание само влошават този проблем. И ако вземем предвид, че имаме повече от неквалифицирани самоук лекари, отколкото тези, които стриктно следват предписанията и препоръките на лекаря, проблемът придобива глобално измерение.

В нашата страна ситуацията се влошава от факта, че повечето хора остават финансово фалирали. Те нямат възможност да купуват ефективни, но скъпи лекарства от ново поколение. В този случай те заместват назначаването на лекар с по-евтини стари аналози или лекарства, които съветва най-добрият приятел или всезнаещ приятел.

"Той ми помогна и ще ти помогне!" - можеш ли да спориш с това, ако думите звучат от устните на един съсед, който е овладял богатия живот, който е преминал войната? Малко хора смятат, че благодарение на такива добре прочетени и надеждни патогенни микроорганизми отдавна са приспособени да оцелеят под действието на лекарства, препоръчани в по-ранни времена. И това, което помогна на дядото преди 50 години, може да се окаже неефективно в наше време.

И какво можем да кажем за рекламирането и необяснимото желание на някои хора да опитат нововъведения от себе си, веднага щом се окаже, че се появят симптомите, подходящи за болестта. И защо всички тези лекари, ако има такива прекрасни лекарства, за които научаваме от вестници, телевизионни екрани и интернет страници. Само текстът за самолечението вече е станал толкова отегчителен, че малко хора го обръщат внимание сега. И много суетно!

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Механизми на антибиотична резистентност

Наскоро антибиотичната резистентност се превърна в проблем номер едно във фармакологичната индустрия, която разработва антимикробни средства. Въпросът е, че тя е присъща на почти всички известни разновидности на бактериите, така че антибиотичната терапия става все по-малко ефективна. Такива често срещани патогени като Staphylococci, Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa, протеините притежават резистентни щамове, които са по-чести от техните предци, изложени на антибиотици.

Резистентността към различни групи антибиотици и дори към отделните лекарства се развива по различни начини. Добрият стар пеницилин и тетрациклини, както и ново развитие под формата на цефалоспорини и аминогликозиди се характеризират с бавно развитие на антибиотична резистентност, паралелно с тези понижения и техния терапевтичен ефект. Какво не може да се каже за такива лекарства, чието активно вещество е стрептомицин, еритромицин, рифампицин и линкомицин. Резистентността към тези лекарства се развива с бързи темпове, във връзка с които назначението трябва да се промени дори по време на лечението, без да се чака нейното прекратяване. Същото важи и за препаратите на олеандомицин и фузидин.

Всичко това дава основание да се предположи, че механизмите за развитие на антибиотична резистентност към различни лекарства са значително различни. Да се опитаме да разберем кои свойства на бактериите (естествени или придобити) не позволяват на антибиотиците да произвеждат тяхното облъчване, както първоначално е замислено.

Първоначално ние установяваме, че съпротивлението на бактерията може да бъде естествено (първоначално осигурени защитни функции) и придобити, което обсъждахме по-горе. До сега, ние сме основно говорим за истинската антибиотичната резистентност, свързана с характеристиките на микроорганизма, а не неправилния избор или назначаване на лекарството (в този случай става дума за фалшив антибиотична резистентност).

Всяко живо същество, включително и най-простото, има своя собствена уникална структура и някои свойства, които му позволяват да оцелее. Всичко това се определя генетично и се предава от поколение на поколение. Естествената устойчивост към специфични активни вещества на антибиотиците също се определя генетично. И при различни видове бактерии резистентността се насочва към определен тип лекарства, поради което е свързано развитието на различни групи антибиотици, засягащи определен вид бактерии.

Факторите, които причиняват естествена съпротива, могат да бъдат различни. Например, структурата на протеиновата мембрана на микроорганизма може да бъде такава, че антибиотикът да не може да се справи с него. Но антибиотиците могат да бъдат засегнати само от протеинова молекула, унищожавайки я и причинявайки смъртта на микроорганизма. Разработването на ефективни антибиотици предполага да се вземе предвид структурата на протеините на бактериите, срещу които се насочва действието на лекарството.

Например, антибиотичната резистентност на стафилококите към аминогликозидите се дължи на факта, че последните не могат да проникнат в микробната мембрана.

Цялата повърхност на микробите е покрита с рецептори, някои от които са свързани с AMP. Малък брой подходящи рецептори или пълното им отсъствие водят до факта, че няма свързване и поради това липсва антибактериален ефект.

Сред другите рецептори има и такива, които за антибиотика служат като вид сигнал за местоположение на бактериите. Отсъствието на такива рецептори позволява на микроорганизма да се скрие от опасност под формата на AMP, което е вид прикриване.

Някои микроорганизми имат естествена способност активно да изтеглят AMP от клетката. Тази способност се нарича effluksom и характеризира устойчивостта на Pseudomonas aeruginosa срещу карбапенеми.

Биохимичен механизъм на антибиотична резистентност

В допълнение към естествените механизми за развитие на антибиотична резистентност, изброени по-горе, има още едно, което не е свързано със структурата на бактериалната клетка, а с нейната функционалност.

Фактът, че в тялото на бактериите могат да се произвеждат ензими, които могат да имат отрицателен ефект върху молекулите на активното вещество AMP и да намалят неговата ефективност. Бактериите, когато взаимодействат с такъв антибиотик също страдат, ефектът им е подчертано отслабен, което създава появата на лечение на инфекция. Въпреки това, пациентът остава носител на бактериална инфекция за известно време след така нареченото "възстановяване".

В този случай се занимаваме с модификация на антибиотика, в резултат на което той става неактивен по отношение на този тип бактерии. Ензимите, продуцирани от различни видове бактерии, могат да се различават. Staphylococcus се характеризира със синтеза на бета-лактамаза, която провокира разкъсването на лактамния пръстен на антибиотици от серията пеницилин. Развитието на ацетилтрансферазата може да обясни устойчивостта на хлорамфеникол грам-отрицателни бактерии и т.н.

[21], [22], [23]

Придобита антибиотична резистентност

Бактериите, както и други организми, не са чужди на еволюцията. В отговор на "военните" действия срещу тях, микроорганизмите могат да променят структурата си или да започнат да синтезират толкова много ензимна субстанция, която не само може да намали ефективността на лекарството, но и да го унищожи напълно. Например, активното производство на аланин трансфераза прави "циклосерин" неефективен срещу бактериите, които го произвеждат в големи количества.

Антибиотичната резистентност може да се развие и поради промяна в клетъчната структура на протеина, който също е негов рецептор, към който трябва да се свърже АМФ. Т.е. Този вид протеин може да отсъства в бактериалната хромозома или да променя свойствата си, в резултат на което връзката между бактерията и антибиотика става невъзможна. Например, загубата или модификацията на пеницилин-свързващ протеин причинява нечувствителност към пеницилини и цефалоспорини.

В резултат на развитието и активирането на защитни функции в бактериите, по-рано податливи на разрушителния ефект на определен тип антибиотици, пропускливостта на клетъчната мембрана се променя. Това може да стане чрез намаляване на каналите, през които активните вещества на AMP могат да проникнат в клетката. Тези свойства се дължат на нечувствителността на стрептококите към бета-лактамните антибиотици.

Антибиотиците могат да повлияят на клетъчния метаболизъм на бактериите. В отговор, някои микроорганизми се научили да правят без химични реакции, които са засегнати от антибиотика, което също е отделен механизъм за развитие на антибиотична резистентност, което изисква постоянен мониторинг.

Понякога бактериите стигат до определен трик. Чрез съединяването им с гъста субстанция те се обединяват в общности, наречени биофилми. В общността те са по-малко чувствителни към антибиотици и могат безопасно да понасят дозировки за убиване на една бактерия, която живее извън "колектива".

Друга възможност е да се комбинират микроорганизмите в групи на повърхността на полутвърда среда. Дори и след клетъчното деление, част от бактериалното "семейство" остава вътре в "групирането", което не може да бъде повлияно от антибиотиците.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Гени на антибиотична резистентност

Има концепции за генетична и негенетична лекарствена резистентност. При последната се занимаваме с бактериите с неактивен метаболизъм, които не са склонни да се размножават при нормални условия. Такива бактерии могат да развият антибиотична резистентност към определени видове лекарства, въпреки това тази способност не се предава на тяхното потомство, тъй като тя не е генетично включена.

Това е характерно за патогенните микроорганизми, които причиняват туберкулоза. Човек може да се зарази и да не подозира за болестта в продължение на много години, докато имунитетът му по някаква причина няма да се провали. Това е спусъкът за размножаване на микобактерии и прогресията на заболяването. Но всички същите лекарства се използват за лечение на туберкулоза, бактериалното потомство все още остава чувствително към тях.

Същото важи и със загубата на протеини в клетъчната стена на микроорганизмите. Помнете, отново за бактериите, които са чувствителни към пеницилин. Пеницилините инхибират синтеза на протеина, който служи за изграждането на клетъчната мембрана. Под въздействието на AMP пеницилиновите серии микроорганизмите могат да изгубят клетъчната стена, чийто строителен материал е пеницилин-свързващият протеин. Такива бактерии стават резистентни към пеницилините и цефалоспорините, които сега нямат нищо общо с тях. Това явление е временно, не е свързано с мутацията на гените и трансфера на мутиралия ген чрез наследяване. С появата на клетъчната стена, която е характерна за предишните популации, антибиотичната резистентност в такива бактерии изчезва.

Генетичната антибиотична резистентност се появява, когато промените в клетките и метаболизмът в тях се появяват на генното ниво. Мутациите на гените могат да причинят промени в структурата на клетъчната мембрана, да провокират производството на ензими, които предпазват бактериите от антибиотици и също да променят броя и свойствата на рецепторите на бактериалната клетка.

Има два начина за развитие на събитията: хромозомни и екстрахромозомни. Ако възникне генна мутация на тази част от хромозомата, която е отговорна за чувствителността към антибиотиците, те говорят за устойчивост на хромозомни антибиотици. Самата такава мутация се случва изключително рядко, обикновено причинява последиците от лекарства, но отново, не винаги. Много е трудно да се контролира този процес.

Хромозомните мутации могат да се предават от поколение на поколение, като постепенно формират определени щамове (разновидности) на бактерии, резистентни на един или друг антибиотик.

Похитителите на екстрахромозомна резистентност към антибиотици са генетични елементи, които съществуват извън хромозомите и се наричат плазмиди. Тези елементи съдържат гените, отговорни за производството на ензими и пропускливостта на бактериалната стена.

Резистентността към антибиотик най-често е резултат от хоризонтален ген трансфер, когато някои бактерии предават някои гени на други, които не са техните потомци. Но понякога несвързани точкови мутации могат да бъдат наблюдавани в генома на патогена (размер 1 в 108 за един процес на копиране на ДНК на майчината клетка, което се наблюдава при репликиране на хромозоми).

Така че, през есента на 2015 г., учените от Китай описват ген MCR-1, открит в свинско месо и червеи. Характеристика на този ген е възможността за предаването му на други организми. След известно време същият ген се открива не само в Китай, но и в други страни (САЩ, Англия, Малайзия, европейски страни).

Гените за резистентност към антибиотиците са в състояние да стимулират производството на ензими, които преди това не са били произведени в тялото на бактериите. Например, ензимът NDM-1 (метална бета-лактамаза 1), открит през 2008 г. В бактерията Klebsiella pneumoniae. Отначало тя се среща в бактерии от Индия. Но през следващите години в микроорганизми в други страни (Великобритания, Пакистан, САЩ, Япония, Канада) се открива ензим, който осигурява резистентност към антибиотици срещу повечето АМФ.

Патогенните микроорганизми могат да бъдат резистентни на определени лекарства или групи от антибиотици, както и на различни групи лекарства. Има такова нещо като кръстосана антибиотична резистентност, когато микроорганизмите стават нечувствителни към лекарства със сходна химическа структура или механизъм на действие върху бактериите.

Антибиотична резистентност на стафилококи

Стафилококова инфекция се счита за една от най-честите сред инфекциите, придобити в обществото. Въпреки това, дори в болница на повърхността на различни обекти, е възможно да се открият около 45 различни щамове на стафилококи. Това предполага, че борбата срещу тази инфекция е почти първият приоритет на здравните работници.

Трудността на тази задача е, че повечето щамове на най-патогенни Staphylococci Staphylococcus Epidermidis и стафилококус ауреус са устойчиви на много видове антибиотици. И броят на тези щамове нараства всяка година.

Способността на стафилококите за множество генетични мутации, в зависимост от условията на местообитанията, ги прави практически неуязвими. Мутациите се предават на потомци и за кратко време има цели поколения инфекциозни агенти, резистентни на антимикробни препарати от рода Staphylococci.

Най-големият проблем - това е метицилин-резистентни щамове, които са резистентни не само за бета-лактами (β-лактамни антибиотици: някои подгрупи на пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами), но и други видове ILA: тетрациклини, макролиди, линкозамиди, аминогликозиди, флуорохинолони, хлорамфеникол.

За дълго време инфекцията може да бъде унищожена само с помощта на гликопептиди. Понастоящем проблемът с антибиотичната резистентност на такива щамове на стафилококи се решава с помощта на нов тип AMP - оксазолидинони, чийто ярък представител е линезолидът.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Методи за определяне на резистентността към антибиотици

При създаването на нови антибактериални лекарства е много важно да се определят ясно неговите свойства: как работят и какви бактерии са ефективни. Това може да се определи само чрез лабораторни изследвания.

Анализът за антибиотична резистентност може да се извърши с помощта на различни методи, като най-популярните от тях са:

• Метод на диска или дифузия на AMP в агар според Kirby-Bayer
• Метод на серийни разреждания
• Генетична идентификация на мутациите, които причиняват лекарствена резистентност.

Първият метод досега се счита за най-чести поради лекотата и простотата на изпълнение. Същността на метода на дисковете е, че щамовете бактерии, изолирани в резултат на изследванията, се поставят в хранителна среда с достатъчна плътност и се покриват с импрегниран разтвор на AMP с хартиени дискове. Концентрацията на антибиотика върху дисковете е различна, така че когато лекарството се разпръсне в бактериалната среда, може да се наблюдава концентрационен градиент. По размера на зоната на не-растеж на микроорганизми може да се прецени активността на препарата и да се изчисли ефективната доза.

Вариант на дисковия метод е Е-тестът. В този случай, вместо дисковете се използват полимерни плочи, върху които се прилага определена концентрация на антибиотик.

Недостатъците на тези методи са неточността на изчисленията, свързани със зависимостта на концентрационния градиент при различни условия (плътност на средата, температура, киселинност, съдържание на калций и магнезий и т.н.).

Методът на серийни разреждания се основава на създаването на няколко варианта на течна или плътна среда, съдържаща различни концентрации на тестовия препарат. Всеки от вариантите се попълва с определено количество бактериален материал, който се изследва. В края на инкубационния период се оценява растежа на бактериите или неговото отсъствие. Този метод ви позволява да определите минималната ефективна доза на лекарството.

Методът може да бъде опростен чрез вземане като проба само на две среди, концентрацията на които ще бъде възможно най-близо до минимума, необходим за инактивиране на бактериите.

Методът на серийно разреждане правилно се счита за златният стандарт за определяне на устойчивостта към антибиотици. Но поради високата цена и сложността, тя не винаги е приложима във вътрешната фармакология.

Методи за идентифициране на мутации предоставят информация за наличието на конкретен щам на бактерии мутирали гени, които допринасят за развитието на антибиотична резистентност към специфични лекарства, и следователно да възникнат ситуации систематизира базирани подобие фенотипни прояви.

Този метод се отличава с високата цена на тестовите системи за неговото прилагане, но неговата стойност за прогнозиране на генетичните мутации в бактериите е неоспорима.

Независимо от ефективността на гореспоменатите методи за изследване на устойчивостта на антибиотици, те не могат напълно да отразяват картината, която се разгръща в живото тяло. И ако вземем предвид и момента, в който организмът на всеки човек е индивидуален, процесите на разпространение и метаболизма на лекарствата могат да се променят по различен начин, експерименталната картина е много далеч от реалната.

Начини за преодоляване на антибиотичната резистентност

Независимо колко добро е това или това лекарство, но с отношението към лечението, което имаме, не можем да изключим факта, че в даден момент чувствителността на патогенните микроорганизми към него може да се промени. Създаването на нови лекарства със същите активни вещества също не решава проблема с резистентността към антибиотици. А за новите поколения наркотици чувствителността на микроорганизмите с често неоправдани или неправилни назначения постепенно отслабва.

Пробив в това отношение се счита за изобретението на комбинирани препарати, които се наричат защитени. Използването им е оправдано за бактерии, които произвеждат разрушителни ензими за общи антибиотици. Защита популярни антибиотици, направени от включването на новото лекарство на специални средства (например, ензимни инхибитори, опасни за определен тип ILA) са отрязани производство на тези ензими предотвратява бактерии и отстраняване на лекарството от клетката чрез мембранна помпа.

Като инхибитори на бета-лактамази, обичайно се използва клавуланова киселина или сулбактам. Те се добавят в бета-лактамни антибиотици, което увеличава ефективността на последното.

Понастоящем развитието на лекарства, които могат да засегнат не само отделните бактерии, но и тези, които се сляха в групи. Борбата срещу бактериите в биофилма може да се извърши само след унищожаването му и освобождаването на организми, свързани преди това с химически сигнали. По отношение на възможността за унищожаване на биофилма, учените обмислят такава форма на лекарства като бактериофагите.

Борбата срещу други бактериални "групи" се осъществява чрез прехвърлянето им в течна среда, където микроорганизмите започват да съществуват отделно и сега те могат да се борят с конвенционалните лекарства.

Изправени пред феномена на резистентност в процеса на лечение с лекарства, лекарите решават проблема с предписването на различни лекарства, ефективни срещу изолираните бактерии, но с различни механизми на действие върху патогенната микрофлора. Например, едновременно приемайте лекарства с бактерицидно и бактериостатично действие или заменете едно лекарство с друго, от друга група.

Предотвратяване на антибиотичната резистентност

Основната задача на антибиотичната терапия е пълното унищожаване на популацията от патогенни бактерии в организма. Тази задача може да бъде решена само чрез назначаването на ефективни антимикробни агенти.

Ефикасността се определя съгласно си спектър на действие (независимо дали са включени в този диапазон идентифицира патоген) възможности за преодоляване на антибиотични механизми на резистентност, оптимално избрана схема на дозиране, в който има унищожаване на патогенни микрофлора. Освен това, когато се предписва лекарство, трябва да се има предвид вероятността от развитие на странични ефекти и наличието на лечение за всеки отделен пациент.

С емпиричен подход към терапията на бактериални инфекции не е възможно да се вземат предвид всички тези въпроси. Това изисква висок професионализъм на лекаря и постоянен мониторинг на информацията за инфекции и ефективни лекарства за борба с тях, така че назначаването не е неоправдано и не води до развитие на антибиотична резистентност.

Създаването на високотехнологични медицински центрове позволява да се практикува етиотропно лечение, когато патогенът първо се открие в по-кратко време и след това се прилага ефективно лекарство.

Предотвратяването на резистентност към антибиотици може също да се счита за контрол на предписването. Например в ARVI назначаването на антибиотици не е оправдано, но допринася за развитието на антибиотична резистентност на микроорганизми, които в момента са в състояние на "сън". Фактът, че антибиотиците могат да предизвикат отслабване на имунитета, което от своя страна ще предизвика възпроизвеждане на бактериална инфекция, която е погребана вътре в тялото или се е вмъкнала в нея отвън.

Много важно е, че предписаните лекарства отговарят на целта, която трябва да бъде постигната. Дори лекарството, предписано за профилактични цели, трябва да притежава всички свойства, необходими за унищожаване на патогенната микрофлора. Изборът на лекарството на случаен принцип може не само да не даде очаквания ефект, но и да утежни ситуацията, като развие резистентност към приготвянето на определен вид бактерии.

Особено внимание трябва да се обърне на дозировката. Малките дози, неефективни за борба с инфекцията, отново водят до образуване на антибиотична резистентност в патогените. Но няма и нужда да го прекалявате, защото с антибиотична терапия вероятността от развитие на токсични ефекти и анафилактични реакции, опасни за живота на пациента, е голяма. Особено, ако лечението се извършва на амбулаторна база без контрол от страна на медицинския персонал.

Чрез медиите трябва да се предаде на хората цялата риска от самостоятелно лечение с антибиотици, както и незавършени лечение, когато бактериите не са убити, а само да стане по-малко активни, за да се разработят механизми на резистентност към антибиотици. Същият ефект се предоставя и от евтини, нелицензирани лекарства, които незаконните фармацевтични компании позиционират като бюджетни контрагенти на вече съществуващи лекарства.

Висока степен на превенция на антибиотична резистентност се смята за постоянен мониторинг на съществуващите инфекциозни агенти и развитието на тяхната антибиотична резистентност не само на нивото на област или регион, но и в национален мащаб (и дори в целия свят). Уви, това само трябва да мечтае.

В Украйна системата за контрол на инфекциите като такава не съществува. Бяха приети само някои разпоредби, едната от които (още през 2007 г.), По отношение на акушерските болници, включва въвеждането на различни методи за мониторинг на нозокомиални инфекции. Но всичко отново се основава на финансите, а на място подобни проучвания не се провеждат, да не говорим за лекари от други области на медицината.

В Руската федерация на проблема с резистентността към антибиотици, лекувани с по-голяма отговорност, и доказателство за това е проектът "Карта на антимикробната резистентност на Русия." Изследванията в тази област, събирането на информация и нейното систематизиране на антибиотик картографско съдържание участват такива големи организации като изследователски институт на антимикробна химиотерапия, междурегионално асоцииране по микробиология и антимикробна химиотерапия, както и научно-методически антибиотик център за мониторинг съпротива, създаден по инициатива на Федералната агенция за здравеопазване и социалното развитие.

Информацията, предоставена в рамките на проекта, се актуализира непрекъснато и е достъпна за всички потребители, които се нуждаят от информация за устойчивостта към антибиотици и ефективното лечение на инфекциозни заболявания.

Разбирането колко е релевантен въпросът за намаляването на чувствителността на патогенните микроорганизми и намирането на решение на този проблем днес идва постепенно. Но това вече е първата стъпка в пътя на ефективна борба срещу проблем, наречен "антибиотична резистентност". И тази стъпка е изключително важна.