Zemplar

Земплар е регулатор на процесите на обмен на калций с фосфор.

Показания Zemplar

Той е показан за лечение, и освен предотвратяване на вторичен хиперпаратироидизъм форми, които се развива в трета или четвърта степен на бъбречни патологии (хронична форма), и в допълнение, в пета степен хронична бъбречна патологии, при пациенти, подложени на перитонеална диализа или хемодиализа ,

[1], [2]

Формуляр за освобождаване

Произвежда се под формата на капсули. Един блистер съдържа 7 капсули. Една опаковка съдържа 4 блистера.

[3], [4]

Фармакодинамика

Парикалцитолът е изкуствен аналог на биоактивния калциферол - калцитрол. В структурата му съществуват модификации на пръстен тип А (19-нор), както и странична верига тип D2, които са причина за орган, както и тъканна селективност на веществото. Парикалцитол селективно активира рецепторите калциферол (PBD) в паращитовидните жлези, без повишаване на подвижността PBD, но също така не активно влияе на процеса на резорбция на костната тъкан вътре.

Освен това, активен компонент активира рецепторите измерими ефекти на калций вътре паращитовидните жлези, които впоследствие намалява показатели РТН (с помощта на потискане на паратироиден клетъчна пролиферация и намаляване на отделянето на РТН и свързване). Слабо засяга параметрите на фосфора с калций и с него директно засяга клетките вътре в костната тъкан. Това стабилизира калций и фосфор хомеостазата и коригира абнормни стойности на ПТХ - това позволява парикалцитол предотврати развитието на костни заболявания (които възникват в резултат на заболяване на метаболизма срещащи се в хронична бъбречна болест), както и да ги лечение.

Когато вторичен хиперпаратиреоидизъм форма на увеличаване на производителността ПТХ - поради неадекватни нива на активната форма на калциферол. Този витамин се синтезира в кожата и навлиза в тялото с храна. Калциферол последователно преминава хидроксилиране в бъбреците на черния дроб, и след това се превръща в активна форма, която взаимодейства с рецепторите калциферол. Активната му форма е 1,25 (OH) 2D3. Той активира рецепторите на витамин в червата заедно с паратироиден, и в допълнение, костен бъбрек (всичко позволява да се поддържа работата на паращитовидните жлези, както и процеси калций фосфор хомеостаза), както и в множество други тъкани, включително имунни клетки с ендотелиум и простата. Рецепторите трябва да бъдат активирани, за да бъде адекватно образуването на костна тъкан. В случай на бъбречни патологии калциферол активиране се инхибира, чрез което се увеличава скоростта на РТН настъпва разстройство фосфор с калциевата хомеостаза, както и развитието на вторичен хиперпаратироидизъм форма.

Намаляването на индекса 1,25 (OH) 2D3 се случва в началните етапи на хроничната форма на бъбречна патология. Тази функция, заедно с увеличаване на индекса на активност на ПТХ (те често са прекурсори на промени в индексите на фосфор с калций в серума) предизвиква промяна в скоростта на костния метаболизъм и може да предизвика появата на бъбречна остеодистрофия.

При хората с хронични бъбречни патологии намалението на индексите на ПТХ има положителен ефект върху функционирането на костната жлеза, както и върху фиброзна дисплазия и костен метаболизъм. При това лечение с активен калциферол може да се повишат нивата на фосфор заедно с калций. Селективното действие на активното вещество по отношение на рецепторите на калциферол прави възможно ефективното редуциране на индекса на ПТХ и стабилизирането на костния метаболизъм. В резултат на това, ефектите от недостатъчното активиране на функцията на калцифероловия рецептор се предотвратяват, без да се засягат значително стойностите на фосфор и калций.

[5], [6], [7], [8]

Фармакокинетика

Парикалцитол имат добра абсорбция - след перорално лекарство, използвано при здрави доброволци в количество от 0.24 мг / кг на средната абсолютна бионаличност е равно на около 72%, и пикови плазмени концентрации - 0.63 нг / мл, което се случва след 3 часа. Стойността на AUC0-∞ е 5,25 ng · h / ml.

Средната абсолютна бионаличност на активния компонент при пациенти на перитонеална диализа или хемодиализа е съответно 86% и 79%. Също така, доброволците проверяват ефекта на храната върху горните показатели - отбелязва се, че те остават непроменени, което ви позволява да приемате лекарството независимо от храненето.

Пиковата концентрация и AUC0-∞ при доброволци нарастват пропорционално при случаи на употреба на лекарства при дози от 0,06-0,48 μg / kg. В резултат на повторно използване всеки ден или три пъти седмично постигането на индекса на равновесната концентрация се осъществява в рамките на 7 дни, след което не се променя. Заедно с това, в случай на повтаряща се ежедневна употреба от лица с хронични бъбречни патологии от четвъртия етап, индексът на AUC0-∞ намалява леко в сравнение с еднократния прием на наркотици.

Активната съставка активно се синтезира с плазмен протеин (> 99%). След прилагане на доза от 0.24 μg / kg, обемът на разпределение на изследваните доброволци е 34 литра. Средната стойност при хората с хроничен стадий на бъбречна патология при приемане на лекарства в размер на 4 μg (трети етап) и 3 μg (стадий 4 на заболяването) е приблизително 44-46 литра.

След перорално приложение на доза от 0,48 μg / kg, по-голямата част от веществото се метаболизира и само 2% се екскретират непроменени през червата. Остатъци от лекарството не се наблюдават в урината. Около 70% от продуктите от гниене се екскретират от червата и още 18% от бъбреците.

Системният ефект до голяма степен се дължи на първоначалното лекарство. Вътре в плазмата се откриват два вторични продукта от разпадането на парациклоцитол (24 (R) - хидроксипарикалцитол и друг, който не може да бъде идентифициран). Компонент 24 (R) -хидроксипаракарцитол не е толкова активен по отношение на процесите на подтискане на ПТХ като парикалцитол.

Ин витро изследване показа, че парикалцитол метаболизъм провежда с участието на множество екстрахепатални и чернодробните ензими, включително митохондриалната CYP24, и освен това - CYP3A4 елементи UGT1A4. Идентифицираните разпадни продукти - вещество образува след 24 (R) хидроксилиране и глюкурониране директно прибавяне и 24,26-, и 24,28-дихидроксилиране.

Екскрецията на активния компонент, като правило, се осъществява чрез хепатобилиарния елиминационен метод. Средният полуживот на доброволците е 5-7 часа при употреба на наркотици в дозировка от 0,06-0,48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Дозиране и администриране

Прилагайте устно, независимо от яденето.

При бъбречни патологии в хронична форма на 3-ти или 4-ти етап.

Лекарството трябва да се пие веднъж дневно или три пъти седмично.

Когато употребявате наркотици три пъти седмично, трябва да я пиете не повече от един ден. Средните размери на седмичните дози при употребата на лекарството ще бъдат едни и същи дневно или три пъти след 7 дни. Въпреки че режимът получите в потребителския профил на наркотици ефекти са много сходни, все още предпочитан режим на ежедневна употреба, тъй като тя е по-подходяща за пациенти - докато тя намалява риска от случайно счупване на предписания режим на получаване.

С бъбречни патологии (хронична форма) на 5-ия етап.

Назначаване в режима три пъти в продължение на 7 дни - една капсула всеки ден.

Употреба Zemplar по време на бременност

Няма тестове за употребата на лекарството от бременни жени. Също така няма информация за преминаването на активното вещество в майчиното мляко.

При бременност употребата на лекарства се допуска само в ситуации, при които потенциалната полза от лечението превишава възможността за развитие на нежелани реакции на плода.

Ако трябва да приемате лекарството по време на периода на кърмене, трябва да спрете кърменето по време на лечението.

Противопоказания

Сред противопоказанията на лекарствата:

• непоносимост към някоя от съставките на лекарството;
• наличие на хипервитаминоза тип D в пациента;
• хиперкалцемия;
• комбинирана употреба с фосфати или производни на витамин D група;
• Деца под 18-годишна възраст (поради липса на опит в тази група пациенти).

Необходимо е повишено внимание, когато се комбинира със сърдечни гликозиди.

[13],

Странични ефекти Zemplar

Най-честата нежелана реакция към лекарството при пациенти с хронично бъбречно заболяване в стадий 3 или етап 4 е обрив на кожата.

Клиничните проучвания показват, че горепосочената група пациенти може да има такива негативни ефекти:

• общо: рядко се развиват алергии;
• органи на Народното събрание: се появява рядко замайване;
• органи на храносмилателната система: рядко има сухота в устната кухина, гастрит, а освен това диспепсия, запек, дисбаланс в параметрите на чернодробните трансаминази;
• кожата: често има обриви, по-рядко - копривна треска и сърбеж;
• система на мускулите и костите: в мускулатурата на краката се появяват редки спазми;
• сензорни органи: разстройството на вкусовите рецептори рядко се развива.

Клиничните изследвания на третата фаза показват, че при хора с 5-та степен на хронична бъбречна патология са възможни следните нежелани реакции:

• органите на храносмилателната система: често развиват диария, анорексия и в допълнение към това разстройство на стомашно-чревния тракт;
• недохранване и метаболизъм: често проявява хипо- или хиперкалциемия;
• кожата: често има акне;
• органи на Народното събрание: често се случва замайване;
• други: често развиват болка в млечните жлези.

Свръх доза

В случай на предозиране с лекарства е възможно да се развие хиперкалциурия, хиперкалциемия или хиперфосфатемия и освен това значително понижение на секрецията на ПТХ. При употребата на фосфор и калций във високи дози заедно с употребата на парикалцитол, подобни разстройства могат да се развият.

В случай на случайно остро предозиране се нуждае от спешна помощ. В случай на разкриване на факта, като голяма доза лекарства след кратък период от време се оставя да се предизвиква повръщане или извърши стомашна промивка - това ще предотврати по-нататъшно абсорбция на активната съставка на лекарството. При преминаването на лекарства през стомаха, бързо го отделят от червата могат да се използват вазелин. В допълнение към това е необходимо да се разбере концентрацията на серумните електролити (особено калций), както и скоростта на екскреция на калций в урината, а с него промяна в контрола на ЕКГ показания, тъй като те могат да се дължи на хиперкалцемия. Такъв контрол е много необходимо за хората, които вземат дигиталисови лекарства.

Също така в такива ситуации е необходимо да се премахне употребата на хранителни добавки, съдържащи калций, и да се следва диета с консумация на продукти с нисък процент на калций. Тъй като paricalcitol има относително кратка продължителност, горните методи могат да бъдат достатъчни, за да се отървем от разстройството. Но за да се елиминира тежката форма на хиперкалциемия, може да се наложи да се прилагат наркотици като GCS и соли на ортофосфорната киселина и освен това, процедура за принудителна диуреза.

[14]

Взаимодействия с други лекарства

От показания ин витро изследване показва, че когато концентрацията на PM активен ингредиент до 50 пМ (21 нг / мл) (което е почти 20 пъти по-висока от тази, наблюдавана след максимално потребление PM проучена доза), не се забавя активността на елементите CYP3A и CYP1A2, CYP2A6 и в допълнение към CYP2B6 и CYP2C8 и CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 или CYP2E1. Изпитвания на прясно хепатоцитен култура (фигури до 50 пМ) се увеличават активността на CYP2B6 елементи CYP2C9 и CYP3A приблизително удвоява и под влиянието на тези изоензими дросели се увеличава с 6-19 пъти по-дълго. По този начин активната съставка на лекарствата не трябва да причинява или да потиска клирънса на лекарства, метаболизирани от горните ензими.

Извършва се тест с напречно сечение върху здрави доброволци, за да се идентифицира взаимодействието между Zemplar (16 μg) и омепразол (40 mg перорално). Не се наблюдават промени във фармакокинетиката на лекарството с тази комбинация.

Когато се комбинират с кетоназол, доброволците имат минимални промени в пиковата концентрация на парикалцитол и индексът на AUC0-∞ е приблизително 2 пъти по-висок. Средният показател за полуживота на парикалцитол е 9,8 часа, а в случай на комбиниране с кетоконазол - 17 часа. Необходимо е внимателно да се комбинира Zemplar с това лекарство и други инхибитори на елемента CYP3A4.

[15],

Условия за съхранение

Лекарството се съдържа в стандартен режим за лекарства, който не е достъпен за малки деца. Не замразявайте. Температурата е в рамките на 15-25 ° С.

Срок на годност

Zemplar е подходящ за употреба в продължение на 2 години от датата на освобождаване на лекарството.