Синдромът на Турет: Какво се случва?

Патогенезата на синдрома на Турет

Генетика

Смята се, че синдром Turetga наследени като моногенна автозомно доминантно заболяване с висока (но не пълна) пенетрантност и променлива експресивност анормален ген се експресира в развитието не само синдром на Турет, но може OCD, хронични тикове - XT и преходни тикове - ТТ. Генетичен анализ показва, че XT (и евентуално DC) може да бъде израз на същия генетичен дефект, синдром на Турет Когато близнак изследване установи, че в двойки еднояйчни ниво съгласуване по-висока (77-100% за всички варианти кърлежи), отколкото в дисиготични изпарения - 23%. В същото време идентични близнаци са изразявали несъгласие по отношение на тежестта на тиките. В момента се провежда анализ на генетичното свързване, за да се идентифицира хромозомното местоположение на евентуален синдром на Турет.

Дисфункция на базалните ганглии

Предполага се, че основно при синдрома на Турет базовите ганглии са включени в патологичния процес. При дисфункция на базалните ганглии се свързват такива двигателни нарушения като болестта на Паркинсон или хореата на Хънтингтън. Данните от изследванията за невроизображение, които показват наличието на структурни или функционални промени в базалните ганглии при пациенти със синдром на Tourette, се натрупват. Например, обемът на базалните ганглии (особено лентикуларното ядро, осигуряващо регулиране на движенията) от лявата страна на пациентите с синдром на Tourette е малко по-малко, отколкото в контролната група. Освен това, при много пациенти със синдрома на Турет, асиметрията на нормалните ганглии е отсъстваща или обърната. Друго проучване установява значително понижение на активността на базалните ганглии в дясната страна при 5 от 6 пациенти с синдром на Tourette, но не и при здрави контроли. Проучване на 50 пациенти с синдром на Tourette показва хипоперфузия в левия каудатен ядро, предния цинкулат и дорзолатералната префронтална кора на лявата.

Количествени MRI изследване еднояйчни двойки несходни тежестта на тикове, близнаци с по-тежко заболяване значително намаляване на относителната обем на дясната опашна ядрото и лявата странична камера. Съществува и липса на нормална асиметрия на страничните вентрикули. Обемът на други мозъчни структури и степента на асиметрия не се различава между двойки близнаци, но всички близнаците непротиворечиви за доминиращата страна, не е имало нормална асиметрия на ядрата путамен. В проучването на еднояйчни двойки несходни тежестта синдром на Tourette, на нивото на свързване на радиофармацевтични yodobeneamida блокират допамин D2-рецептори в ядрото опашка в близнаци с по-тежки симптоми е значително по-висока от тази на близнаци с леки симптоми. Това предполага, че тежестта на тиковете зависи от свръхчувствителността на допаминовите D2-petseptorov. От друга страна, подобни изследвания в близнаци сочат важността на външни фактори, които влияят на изразяване на фенотипа на синдром на Турет.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Неврохимични хипотези

Ролята на дисфункция на допаминергичната система в патогенезата на синдром на Турет симптоми оказа отслабване под влиянието на допамин рецепторни блокери и тяхното амплифициране чрез действието на вещества, които повишават активността на централни моноаминергинови системи (L-допа, психостимуланти). Аутопсия проучвания показват увеличение на броя на допаминергични неврони било то лично или зони на пресинаптичните обратното захващане на допамин в ядрото на опашката и путамена. Тези констатации са подкрепени от изследвания, които показват увеличение от 37% натрупване в стриатума лиганд, който специфично се свързва с пресинаптичното допаминов транспортер. Друг резултат потвърждава участието на допаминергичната система, - нивата намаляване gomovanilnoy киселина в цереброспиналната течност, която може да отразява намаляване на допамин във веригата на ЦНС.

Възможната дисфункция на норадренергичните системи е показана от терапевтичния ефект на а2-адренорецепторните агонисти и други неврохимични изследвания. Децата и възрастните с синдром на Tourette имат сплескана крива на секреция на растежен хормон в отговор на приложението на клонидин. При пациенти със синдром на Tourette наблюдава увеличение в нивата на течност мозъчно-гръбначна на HA и основен метаболит 3-метокси-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) в сравнение с тези от контролните групи и при пациенти с OCD. Освен това плазмените нива на адренокортикотропен хормон (АСТН) преди и след на лумбална пункция и екскреция в урината при пациенти със синдром на Турет е по-висока от нормалното. Съдържанието на NA в урината корелира с оценката на тежестта на тиките.

Учените са идентифицирани значително по-висока концентрация на кортикотропин-освобождаващ фактор (CRF) в цереброспиналната течност на пациенти със синдром на Турет - в сравнение с нормата, и тези на пациенти с OCD взаимодействия между CRF и АТ в развитието на отговора на стрес може да обясни повишаване на кърлежи при повишена тревожност и стрес ,

Участие на опиоиден система в патогенезата на синдром на Турет, евентуално чрез загуба на ендогенни опиоидни издатини от стриатума на субстанция нигра и Pallidum. Това се потвърждава от доказателства динорфин експресия (ендогенни опиоидни) MHA ергични неврони проекция на ивичестото тяло, но също така и възможността за генна индукция чрез prodinorfina DL-като допаминови рецептори. От друга страна, генът, кодиращ препроенкефалин, е под тоничния инхибиторен ефект на допаминовите D1 рецептори. Промените в съдържанието на динорфин са наблюдавани при пациенти с синдром на Tourette. В патогенезата на синдром на Турет и други участващи невротрансмитерни системи: серотонергичната, холинергични и възбуждащите и инхибиторен начин с невротрансмитерите аминокиселинни.

Екзогенни фактори

Едно проучване на еднояйчни близнаци нехармонични за тежестта на симптомите на синдрома на Турет, показа, че близнак с по-тежки симптоми бяха тегло при раждане е по-ниска, отколкото в близнаци с по-леки симптоми. В фенотипна експресия на синдром на Турет, могат да бъдат засегнати от други екзогенни фактори, като работи в периода около раждането (включително токсични вещества, приети майка лекарства, майката стрес), както и прегряване, кокаин, стимуланти и анаболни стероиди. Също така може да се играе роля и при инфекции, особено бета-хемолитичен стрептокок от група А.

Някои учени смятат, че автоимунно невропсихиатрично разстройство може да бъде частично експресия Sydenham хорея, проявява външно като синдром на Турет. Особеностите на това заболяване включват: внезапна поява на симптомите на развитието OCD, прекомерни движения и / или хиперактивност, колебания курс с редуващи обостряния и ремисии, наличието или анамнестични последните клинични признаци на стрептококови инфекции на горните дихателни пътища. По време на острата фаза с неврологично изследване могат да бъдат открити мускулна хипотензия, дизартрия и хореофилни движения. Наблюденията показват, при пациенти със синдром на Турет antineyronalnyh повишено ниво на антитела на каудалното ядро, което е съгласна откриване Husby повишени antineyronalnyh антитела Sydenham хорея. Последни проучвания са показали, че при някои пациенти с OCD и тикове, започнали в детството, се установява маркер на В клетки, открит по-рано при ревматизъм.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]