Диагностика на лечебни увреждания на черния дроб

Лечебното увреждане на черния дроб най-често е причинено от антибиотици, нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), сърдечно-съдови и невро- и психотропни лекарства, т.е. Всъщност всички съвременни лекарства. Трябва да се приеме, че увреждането на черния дроб може да причини каквото и да е лекарство и, ако е необходимо, да се свърже с производителите и организациите, отговарящи за безопасността на използваните лекарства.

При разпит на пациента или на неговите роднини е необходимо да се установи дозата, начинът и продължителността на приемане на лекарства, които да се прилагат в миналото.

Лекарственото увреждане на черния дроб обикновено се проявява след 5 до 90 дни след началото на лечението. Положителният ефект от отмяната на лекарството е показан в случаите, когато има намаляване на активността на трансаминазите с 50% в рамките на 8 дни след преустановяване приемането му. Повторният прием на наркотици е неприемлив. Повтарящото се увреждане на черния дроб в случай на случайно приложение обаче служи като доказателство за хепатотоксичност на лекарството.

Изключете чернодробно заболяване с друга етиология: хепатит (A, B, C) и автоимунно чернодробно заболяване, както и обструкция на жлъчния тракт.

В трудни случаи, чернодробната биопсия може да помогне при диагностицирането. За лекарствените лезии на черния дроб се характеризират с мастен черен дроб, грануломи, инфекция на жлъчните пътища, зонова некроза, неспецифични промени в хепатоцитите.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Некроза на хепатоцити от зона 3

Увреждането на чернодробните клетки рядко се дължи на самото лекарство; обикновено се нарича неговият токсичен метаболит. Ензимите, които метаболизират лекарствата, активират химически стабилната форма на лекарството, превръщайки го в полярни метаболити. Тези метаболити - мощни алкилиращи, арилиращи или ацетилиращи агенти - ковалентно се свързват с чернодробните молекули, необходими за жизнената активност на хепатоцитите и в резултат се развива некроза. Впоследствие запасите от детоксикиращи вътреклетъчни вещества, по-специално глутатион, започват да се изчерпват. В допълнение, окислителните реакции, включващи цитохром Р450, произвеждат метаболити с недвоен електронен - така наречените свободни радикали. Те могат ковалентно да се свързват с протеини и ненаситени мастни киселини на клетъчните мембрани и да причинят увреждане, като причиняват липидна пероксидация (LPO). В резултат на това, в резултат на прекомерната концентрация на калций в цитозола и подтискане на митохондриалната функция, хепатоцитът умира. Некрозата е най-изразена в зона 3, където се наблюдава най-високата концентрация на ензими, метаболизиращи лекарства, а налягането на кислорода в кръвта на синусоида е минимално. Наличи се мастния черен дроб на хепатоцитите, но възпалителната реакция не е много силна.

Тактики за медицински увреждания на черния дроб

	Бележки
Подозрение за всеки лекарствен продукт	Свържете се с производителя и организациите, отговарящи за безопасността на използваните лекарства
Медицинска история	Разберете всички взети лекарства, дози, продължителност, приемане в миналото
Прекратяване на допускането	Бързо намаляване на нивата на трансаминазите
Повторете приемането	Обикновено случаен прием на лекарството; умишленото приемане е рядко
Изключване на други заболявания на черния дроб	Хепатит А, В, С и автоимунни; билиарна обструкция
Биопсия печени	Ако е необходимо; характерен мастен черен дроб, гранулом, зонен хепатит, заболяване на жлъчните пътища

Чернодробната некроза зависи от дозата на лекарството. Това състояние може да се възпроизведе при опити с животни. Други органи са засегнати, а увреждането на бъбреците е най-важно. При леки случаи се наблюдава лека преходна жълтеница. Биохимичните изследвания разкриват значително повишаване на активността на трансаминазите. Бързо увеличаване на PV. При светлинна микроскопия в черния дроб, ясно очертана зона на некроза 3, дифузни промени на мазнините и лека възпалителна реакция. Понякога се открива маркирана перипортална фиброза. Типичен пример за такава реакция е интоксикацията с парацетамол.

Тежестта на некрозата в зона 3 може да бъде непропорционална на дозата на лекарството. Механизмът на некроза в такива случаи не може да бъде обяснен с директното цитотоксично действие на лекарството; предполага идиосинкразия на неговите метаболити. Халотан понякога причинява сливане на зоната или масивна некроза, както и възпалителна реакция. Продуктите с намален метаболизъм, които се появяват както при окисляване, така и при редуциране на лекарството, могат да имат висока реактивност. Независимо от начина на формиране, всички метаболити могат да се свързват с клетъчните макромолекули и да причинят LPO и инактивиране на ензимите, участващи в метаболизма на лекарствата, и да не участват в него.