Хроничен хепатит: причини

Отложен остър вирусен хепатит

Най-честата причина за хроничен хепатит е остър остър вирусен хепатит. Понастоящем има възможност да се напишат четири от седемте форми на остър вирусен хепатит - B, C, D, G.

Отложен остър вирусен хепатит В

Предаденият остър вирусен хепатит В е една от най-честите причини за хроничен вирусен хепатит.

Според СЗО в света има до 300 000 000 носители на вируса на хепатит В (HBV). Според данни от изследванията, около 3 милиона души са заразени с вируса на хепатит В в Република Беларус. Всяка година около 64 000 души са заразени.

Остър вирусен хепатит В преминава в хроничен вирусен хепатит в около 5-10% от случаите.

Критерии за заплахата от трансформиране на остър вирусен хепатит В в хронични:

• наличие на съпътстваща делта инфекция;
• предишно алкохолно увреждане на черния дроб, потискане на имунния отговор при заболявания на черния дроб, кръвта, дифузни заболявания на съединителната тъкан, лечение с гликокортикоиди;
• тежък курс на остър вирусен хепатит В;
• продължителен курс на остър вирусен хепатит В (повече от 3 месеца);
• ранно развиваща се и персистираща хипергамаглобулинемия;
• задържане в кръвта на HBsAg в продължение на повече от 60 дни и HBeAg за повече от 2 месеца, антитела срещу HBcAg IgM клас за повече от 45 дни;
• високи кръвни нива на HBV-ДНК (определена чрез полимеразна верижна реакция);
• наличието в ЦЕК на кръвта е повече от 10 единици;
• монотонно ниски концентрации на анти-HBe без тенденция за повишаване на титъра;
• постоянно намаляване на броя на Т-лимфоцитите в кръвта;
• наличие на HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (предразполага към HPV), B ₈ (предразполага към CAG);
• увеличаване на нива на антиген предварително SI кръв и увеличаване на коефициента на предварително SIAg / HBsAg (този критерий е особено важно за пациенти с HBVe (-), т.е. Заразени mugantnym щам загубил способността да синтезира HBeAg).

Инфекция с вирус на хепатит D, напреднал остър хепатит D

Вируса на хепатит D (D-вирус, делта вирус) е открит през 1977 Rizzett гр. Структурно D-вирус е размер на частиците от 35-37 пМ, състояща се от външна обвивка (липиди и HBsAg) и вътрешна част.

Вътрешната част на вируса на хепатит D (HDV) се състои от генома и протеина, кодиращи синтеза на специфичен антиген - HDAg. Геномът е кръгова едноверижна РНК с много малък размер. HDAg се състои от два протеина с аминокиселинна верига с различни дължини, които регулират скоростта на образуване на генома. Протеин с по-малки размери стимулира и по-голям протеин инхибира синтеза на генома (геномни и антигенномични протеини).

Има три генотипа HDV - I, II, III. Сред генотипа I се различават два подтипа 1а и 1с. Всички генотипове принадлежат към един и същ серотип, поради което антителата, образувани за тях, са универсални.

Репликацията на вируса на хепатит D се осъществява в присъствието на вируса на хепатит B. HDV се вкарва във външната обвивка на HBV, състояща се от HBsAg. Въпреки това, според Smedile (1994), може да се развие HDV инфекция в отсъствието на HBsAg, т. За. Липсата на самостоятелно при вирус полимераза компенсира клетка (хепатоцелуларен) полимераза.

Хепатит D вирусът се локализира в ядрото на хепатоцита.

Източник на инфекция - пациенти с вирусен хепатит В (остър или хроничен), едновременно инфектирани с D.

Начините на предаване на D-инфекцията са същите като хепатит В:

• парентерално, трансфузия на кръвта, нейните компоненти;
• пола;
• от майката до плода.

Последните два начина на инфекция имат малко по-ниска стойност, отколкото при инфекция с HBV.

Прониквайки в тялото, D-вирусът влиза в ядрото на хепатоцита, става пълен и се реплицира само в средата на HBsAg.

D-вирусът, за разлика от вируса на хепатит В, има пряк цитопатичен ефект върху хепатоцитите.

Този факт е може би най-важният в патогенезата на хроничния вирусен хепатит D. Автоимунните механизми, причинени директно от D-антигена също са от голямо значение. Освен това, тъй като е налице само заедно с вируса на хепатит В, патогенезата също така включва механизми за хронична хепатит В инфекция.

В случай на прикрепване на вируса на D към хроничен вирусен хепатит В, се отбелязва теглото му, преходът към ХАТ и чернодробната цироза са по-чести. Когато D-вирусът е свързан с остър хепатит В, се наблюдава тежък, фулминантен курс и бърз преход към цироза на черния дроб (HDV цироза).

Ендемични за делтата инфекция са Молдова, Туркменистан, Узбекистан, Казахстан, Централна и Южна Африка, Южна Америка, Южна Индия, страните от Средния Изток и Средиземноморието.

Инфекция с вирус на хепатит С, напреднал вирусен хепатит С

Сега се установява независимостта на вируса G; ролята му в етиологията на острия хепатит и още повече хроничният хепатит е широко обсъден. Вирусът на хепатит G се предава парентерално. Това е вирус, съдържащ РНК. В Европа и САЩ инфектирани с хепатит G възниква при пациенти с хроничен хепатит В (10% от случаите), хроничен хепатит С (20%), алкохолен хепатит (10% от случаите), 20% от пациентите с хемофилия. Остър вирусен хепатит G може да бъде трансформиран в хроничен хепатит G, цироза и евентуално рак на черния дроб.

Злоупотреба с алкохол

Злоупотребата с алкохол е една от най-важните причини за хроничен хепатит. Патогенезата на хроничния алкохолен хепатит е следната:

• директни токсични и некробиотични ефекти на алкохола върху черния дроб;
• много изразен токсичен ефект върху алкохола ацеталдехид на алкохола в черния метаболит (то е 30 пъти по-токсичен от алкохола);
• остър активиране под влияние на алкохол на липидната пероксидация в черния дроб, образуването на свободни радикали, увреждащи интензивно мембраната lizosomnys хепатоцити и по този начин освобождава lizosomalyshe ензими изостри нараняване хепатоцитен;
• образуването на алкохолен хиалин в хепатоцитите и развитието в отговор на него на увреждащата имунна цитотоксична реакция на Т-лимфоцитите;
• инхибиране на регенерацията на черния дроб и стимулиране на фиброзата;
• често срещана комбинация от злоупотреба с алкохол и вирус на хепатит В или С взаимно подсилва патогенетичния ефект на тези фактори.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Автоимунни реакции

Автоимунните реакции като основна причина за хроничен хепатит са признати в случай, че е невъзможно да се установят други причини. По правило съществува вродена дефицит на Т-супресорна функция на лимфоцитите. В патогенезата на автоимунен хепатит се отнася главно до образуване на автоантитела към компонент хепатоцити и чернодробна специфичен липопротеин, антинуклеарни антитела и антитела на гладката мускулатура. Към развитието на автоимунен хепатит предразполага наличието на HLA-B ₈, DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Ефект на хепатотропните лекарства

Някои лекарства могат да причинят хроничен хепатит.

Хепаротропните лекарства се разделят на две групи:

• истински хепатотоксини;
• хепатотоксини на идиосинкразия.

Истинските хепатотоксини, от своя страна, са разделени на две подгрупи: директно и индиректно хепатотоксично действие.

Чрез хепатотоксини директен хепатотоксична действия включват:

• парацетамол;
• салицилати (с използване на 2 g салицилати на ден, фокална хепатоцелуларна некроза при 2/3 пациенти е възможна;
• антиметаболиты (метотрексат, 6-меркаптопурин);
• големи дози тетрациклин (за предотвратяване на увреждане на черния дроб дневната доза не трябва да надвишава 2 g за множествено допускане и 1 g за интравенозно приложение);
• американски (екипаж).

Хепатотоксичните лекарства косвено увреждат черния дроб чрез намеса в метаболитния процес. Сред тази подгрупа са изолирани цитотоксични (пуромицин, тетрациклин); холестатично (анаболни стероиди, хлорпромазин, хлорпромазин, хлорпропамид, пропилтиоурацил, новобиоцин и др.), лекарства, и канцерогени.

В групата на идиосинкразията на хепатотоксините се разграничават две подгрупи. Първата подгрупа включва лекарствени вещества, които причиняват увреждане на черния дроб поради реакции на свръхчувствителност от забавен тип, като флуоротан; транквилизатори фенотиазини; антиконвулсанти (дифенин, фенахимид); антидиабетни лекарства (bucarban, chlorpropamide); антибиотици (оксацилин).

Втората подгрупа включва лекарства, които причиняват увреждане на черния дроб поради токсични метаболити, образувани по време на биотрансформацията на лекарства в черния дроб (ацитамифен, изониазид).

Лекарствата причиняват различни увреждания на черния дроб. Те се класифицират, както следва:

• Остри медицински увреждания на черния дроб:
  • вирусоподобен (цитолитичен) остър хепатит;
  • проста (канал) холестаза;
  • холангиопатичен (хепатоканаликален) хепатит;
  • fosfolypydoz.
• Хронично чернодробно заболяване:
  • хроничен активен хепатит;
  • хроничен персистиращ хепатит;
  • хронична холестаза;
  • фиброза на черния дроб;
  • цироза на черния дроб.
• Хепато-васкуларни лезии:
  • вено-оклузивна болест (синдром на Badd-Chiari);
  • Peliosis (кисти, пълни с кръв и комуникиране със синусоидите на черния дроб);
  • тромбоза на чернодробната вена.
• Тумори:
  • фокална модулна хиперплазия;
  • аденом;
  • хепатоцелуларен карцином;
  • гиосарком.

Хроничният индуциран от наркотици хепатит се проявява в 9% от случаите на лекарствени хепатопатии и може да бъде упорит и активен.

Хроничен устойчив хепатит може да се развие oksifenizatina на приложение, metildofy (dopegita, ALDOMET), изониазид, аспирин, някои антибиотици, сулфонамиди, орални контрацептиви, продължителната употреба на барбитурати, карбамазепин, фенилбутазон, алопуринол, дифенилхидантоин (дифенилхидантоин), хидралазин, диазепам.

Хроничен активен хепатит, е описано с продължителна употреба на метотрексат, азатиоприн, тетрациклин и неговото развитие може да се дължи на използването на тези средства, което води до хроничен устойчив хепатит.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Генетично определени форми на хроничен хепатит

Генетично определени форми на хроничен хепатит (с хемохроматоза, болест на Уилсън-Ковалов, дефицит на а2-антитрипсин).