Хепатит D: причини и патогенеза

През 1977 г. Група от италиански изследователи в хепатоцитите на пациенти с вирусен хепатит В открива преди това неизвестен антиген. Той предполага, че това е четвъртата антиген на вируса на (подобно на вече известните антигени HBs, HBc, NVE), както и във връзка с това, той е обявен за четвъртата буква от гръцката азбука - делта. Впоследствие, експерименталната инфекция на шимпанзетата със серум съдържащ делта антиген доказа, че е нов вирус. По предложение на СЗО причинителят на вирусния хепатит D се нарича вирус на хепатит делта - HDV. Повечето изследователи не го препращат към нито една от известните таксономични категории, считайки го за единствения представител на новия род - Deltavirus. Характеристиките на HDV се дължат на факта, че няма секции, кодиращи обвити протеини на вируса в генома на делта-частиците. Тази характеристика на HDV, заедно с невъзможността да причини инфекция без инфекция от друг вирус (HBV). Може да се отнесе и към групата вироиди или вирусоиди през първите години на изучаване на този инфекциозен агент.

HDV (вирус на хепатит D) е сферична частица с диаметър около 36 nm (от 28 до 39 nm), това е най-малкият известен животински вирус. Състои се от нуклеокапсид (18 nm), изграден от приблизително 70 субединици от делта антиген (HDAg) и HDV РНК. Външната мембрана се образува от повърхностния антиген HBV. Външната мембрана на HDV е представена от HBsAg.

Има две разновидности на HDAg с молекулно тегло от 24 Ша (HDAg-S) и 27 Ша (HDAg-L) с тежки функционални различия в вирус активност. Сега се смята, че малката форма - необходими HDAg-S за HDV репликация и увеличава скоростта на репликация на HDV РНК (трансактиватор на вирусната репликация) и големи (HDAg-L) участва в сглобяването на вирусната частица и намалява скоростта на HDV репликация. В допълнение, HDAg-L участва във вътреклетъчната миграция на вирусни протеини. Делта антигенът се локализира в ядрата на заразените хепатоцити, в нуклеолите и нуклеоплазмата. HDAg има изразена РНК-свързваща активност. Специфичността на това свързване определя липсата на взаимодействие с други вирусни и клетъчни РНК. HDV геномът е представен от едно верига циклична молекула РНК с отрицателна полярност с дължина от около 1700 нуклеотида.

Взаимодействието на HBV и HDV определя не само образуването на външната обвивка на HDV с помощта на HB-Ag. Но и други механизми, които все още не са напълно разбрани. Понастоящем няма съмнение, че HDV може да потисне репликацията на HBV. Което води до намаляване на експресията на HBeAg и HBsAg и инхибиране на активността на ДНК полимеразата по време на остра инфекция - коинфекция.

Известни са три генотипа и няколко подвида на HDV. Генотипът I е преобладаващ във всички региони на света и се разпространява главно в Европа. Русия и Северна Америка. Южния Пасифик и Близкия изток. Генотип II е често срещан фактор. Тайван и японските острови. Генотип III се среща главно в Южна Америка и Централноафриканската република. Всички генотипове на HDV принадлежат към същия серотип.

HDV е устойчив на високи температури, не се влияе от киселини и ултравиолетово лъчение. Вирусът може да бъде инактивиран с алкали и протеази. Повторното замразяване и размразяване не оказва влияние върху неговата активност.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Патогенезата на хепатит D

След поглъщане HBV носител делта вирус е благоприятно за тяхната репликация, тъй като веднага се заобикаля обвивка на HBs антиген и след това прониква в хепатоцитите, дължащи се на присъствието на тяхната повърхност на полимеризиран албумин с афинитет към HBsAg, външна обвивка образуване на HDV. Не се установява екстраклетъчно възпроизвеждане на HDV.

Делта вирус проявява пряко цитопатичен ефект и имунно-медиирана по аналогия с HBV. Едно от доказателствата за цитопатичен ефект - високо разпространение на възпалителни некротични промени, откриваеми чрез морфологично изследване на чернодробната тъкан на пациенти с вирусен хепатит D. В същото време има доказателства за липсата на HDV цитопатичен ефект, когато се експресира нарушения на имунитет, което предполага наличие на имунологично-медиирани механизъм на увреждане хепатоцитен.

При заразяване с делта вирус са възможни два варианта на делта инфекция: коинфекция и суперинфекция. Първият възниква, когато HDV навлезе в тялото на здрав човек едновременно с HBV. Свръхинфекцията се развива при предварително заразени с вирус В (при пациенти с вирусен хепатит В или носители на HBsAg) с допълнителна инфекция с делта вируса.

Хепатит, който се проявява в резултат на съвместна инфекция. Обикновено се нарича остър хепатит със смесена етиология на HBV, HDV или остър хепатит В с делта-агент, подчертавайки участието на двата вируса в патогенезата на заболяването. Продуктите с HDV се срещат едновременно с HBV, но. Вероятно активната репликация на делта вируса следва след развитието на структурните компоненти на HBV (HBsAg) и продължителността му е ограничена от продължителността на HBs-антигенезата. Смесената етиология на хепатита завършва след елиминирането от тялото на двата вируса. При суининфекция се развива остър вирусен хепатит делта, което обикновено се нарича остра делта (супер) -инфекция на вирусния носител на вирусен хепатит В.

В този случай HBV участва в разработването на увреждане на черния дроб е минимален и всички произтичащи патологични промени и клиничните прояви се дължат именно действие делта вирус. За разлика коинфекция с обикновено остър самоограничаваща ток, суперинфекция характеризира тежка прогресивно разбира до появата на масивна чернодробна некроза или бързо прогресивно развитие на цироза. Това се дължи на факта. Че в хроничен HBV-инфекция (носители на HBsAg, пациенти с вирусен хепатит В) непрекъснато се произвежда в черния дроб в големи количества на HBsAg и HDV е много благоприятна среда за репликация и изпълнение на своя увреждане. Всеки специфични патологични характеристики, присъщи на хепатит делта, повечето изследователи не засичат. Когато има коинфекция променя подобни на тези на "чист" остър хепатит В, но некротична процес в хепатоцити обикновено по-силно изразено. За хроничен хепатит D характеризира със значителни възпалителни и некротични промени в лобулите с маркиран перипортална хепатит, висока активност на черния дроб (разпространени хроничен активен хепатит умерена до силна активност), бърз чернодробен архитектурен и възможността за морфологични признаци на чернодробна цироза в ранните стадии на болестта ( от 2 до 5 години).