Първична хемохроматоза: причини, симптоми, диагноза, лечение

Първичната хемохроматоза е вродено заболяване, характеризиращо се с изразено натрупване на желязо, което причинява увреждане на тъканите. Болестта не се проявява клинично до развитието на органни увреждания, често необратими. Симптомите на заболяването включват слабост, хепатомегалия, пигментация на бронзовата кожа, загуба на либидо, артралгия, проява на цироза, диабет, кардиомиопатия. Диагнозата се основава на дефиницията на серумното желязо и генетичните изследвания. Лечението е серия от флеботомии.

[1], [2], [3], [4]

Епидемиология

Болестта е автозомно рецесивна, честотата в Северна Европа на хомозиготната форма е 1: 200, а хетерозиготната форма е 1: 8. Болестта се среща рядко в Азия и Африка. Пациентите с клинична хемохроматоза в 83% от случаите са хомозиготи.

Болестта като правило не се проявява до средната възраст. При 80-90% от хората по време на развитието на симптомите, общите железни резерви са по-големи от юг.

[5], [6], [7], [8], [9],

Причини първична хемохроматоза

Почти цялата първична хемохроматоза се причинява от мутация на гена на HFE. Основно хемохроматоза, които не са на HFE, са редки и включват ferroportinovuyu заболяване, ювенилна хемохроматоза и неонатална хемохроматоза са много редки и gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. Клиничните последици от претоварването с желязо са еднакви при всички видове заболявания.

Повече от 80% от HFE-медиираната хемохроматоза се причинява от хомозиготна мутация на C282Y или комбинирана хетерозиготна мутация C282Y / H63D. Механизмът на претоварване с желязо е увеличеното му усвояване от храносмилателния тракт. Хепсидинът, новооткрит пептид синтезиран от черния дроб, контролира механизма на абсорбцията на желязо. Хепсидинът с нормалния HFE ген предотвратява излишната абсорбция и натрупването на желязо при здрави хора.

Общото съдържание на желязо в организма в тази патология може да достигне 50 g в сравнение с нормалното ниво от около 2,5 g при жените и 3,5 g при мъжете. Отлагането на желязо в органите катализира генерирането на свободни реактивни хидроксилни радикали.

[10], [11], [12]

Симптоми първична хемохроматоза

Тъй като желязото се натрупва в много органи и тъкани, симптомите могат да бъдат многоорганични или системни. При жените слабостта и системните симптоми се развиват рано; при мъжете, цироза или диабет са чести първоначални прояви на хемохроматоза. Хипогонадизмът е типичен за пациенти от двата пола и може да предизвика различни прояви. Чернодробната болест е най-честата усложнение и обикновено прогресира до цироза, а в 20-30% от случаите тя се трансформира в хепатоцелуларен карцином. В 10-15% от нелекувани пациенти развиват сърдечна недостатъчност, 90% - изразена в пигментацията на кожата, 65% - диабет и неговите потенциални усложнения (нефропатия, ретинопатия, невропатия) и 25-50% - артропатия.

Младежка хемохроматоза

Рядко автозомно рецесивно заболяване, причинено от мутация на гена на HJV, което нарушава транскрипцията на хемацилин протеин. Основно се среща при юноши. Нивото на феритин е повече от 1000, насищането с трансферин е повече от 90%. Симптомите и признаците включват прогресивна хепатомегалия и хипогонадотропен хипогонадизъм.

Диагностика първична хемохроматоза

Подозрението от хемохроматоза се наблюдава при наличие на типични симптоми, особено при необясними нарушения на чернодробната функция, както и при пациенти с фамилна анамнеза. Тъй като симптомите се развиват само след увреждане на тъканите, диагнозата е желателна преди развитието на симптомите (което често е трудно). Ако подозрението за хемохроматоза се определя от серумното желязо, насищането на серумен трансферин, серумен феритин, се провеждат генни проучвания.

Серумното желязо е повишено (> 300 mg / dL). Насищането на серумен трансферин обикновено е повече от 50% и често повече от 90%. Нивото на серумния феритин се повишава. Генетичните изследвания са определящ метод за диагностициране. Необходимо е да се изключват други механизми на желязо, като например вроден хемолиза (например, сърповидно-клетъчна анемия, таласемия). Съдържанието на желязо в черния дроб може да бъде определено с помощта на ядрено-магнитен резонанс с висока якост Тъй като развитието на цироза влошава прогнозата, когато необяснимо високи нива на феритин в серума (напр.> 1000) се препоръчва чернодробна биопсия, което е необходимо да се вземат предвид възрастта, на която може да увеличи нивата на феритин и повишена активност на чернодробните ензими, които могат по-ниски нива на феритин , Определянето на съдържанието на желязо в черния дроб може да потвърди отлагането на желязо в тъканите. Трябва да се изследват роднини от първата линия пациенти с първична хемохроматоза. В повече от 95% от случаите се определят C282Y и H63D.

[13], [14], [15], [16], [17]

Лечение първична хемохроматоза

Флеботомията е прост метод за отстраняване на излишното желязо в повечето случаи, което удължава оцеляването, но не пречи на развитието на хепатоцелуларен карцином. След диагностицирането, около 500 ml кръв (около 250 mg желязо) се ексфоират ежеседмично, докато серумното ниво на желязо се нормализира и насищането с трансферин е по-малко от 50%. Може да е необходима седмична флеботомия в продължение на няколко години. Когато нивото на желязо се нормализира, се извършват допълнителни флеботомии, за да се поддържа нивото на насищане на трансферин по-малко от 30%. Лечението на диабет, сърдечни заболявания, ерекции и други вторични прояви се извършва при наличие на индикации.