Хистоцитоза от Langerhans клетки (хистиоцитоза X): причини, симптоми, диагноза, лечение

Хистиоцитоза на Лангерхансовите клетки (грануломатоза на Лангерхансовите клетки, хистиоцитоза X) е разпространението на мононуклеарни клетки с дендритни или дифузна инфилтрация на местните органи. Болестта се среща предимно при деца. Проявлението на заболяването включва инфилтрация на белите дробове, увреждане на костите, кожен обрив, чернодробна, хемопоетична и ендокринна дисфункция. Диагнозата се основава на резултатите от биопсията. Лечението включва поддържаща терапия, химиотерапия или локално лечение с хирургия, лъчева терапия в зависимост от разпространението на заболяването.

[1], [2], [3]

Епидемиология

Хистоцитозата Х настъпва с честота от 1:50 000, като в повечето случаи - деца в ранна възраст, въпреки че има случаи на заболявания на деца в юношеска възраст. Въпреки това, възрастни, възрастни хора, предимно мъже, често се разболяват.

[4], [5], [6]

Рискови фактори

Факторите, предразполагащи към неблагоприятна прогноза, са възрастта до 2 години и разпространението на процеса, особено участието на хематопоетичната система, черния дроб и / или белите дробове.

[7], [8], [9], [10],

Патогенеза

Хистоцитоза от клетките на Лангерхан (GCR) - дисфункция на дендритната клетка. Ясно клинични синдроми такива разстройства са исторически описани като еозинофилен гранулом, заболяване Henda Schüler-Christian заболяване и Letterer-Сива. Тъй като тези синдроми могат да бъдат различни прояви на първично заболяване, и поради факта, че по-голямата част от пациентите с хистоцитоза на Лангерхансовите клетки открити от повече от един синдром, сега определят отделните синдроми е до голяма степен на исторически значение.

Хистоцитозата Х се характеризира с развитието на патологична пролиферация на дендритни клетки в един или повече органа. Костите, кожата, зъбите, венците, ушите, ендокринните органи, белите дробове, черния дроб, далака, лимфните възли и костния мозък могат да бъдат засегнати. Органите могат да бъдат засегнати от пролифериращи клетки, които причиняват тяхната дисфункция, или тези органи изпитват натиска на съседни, разширени органи. В половината случаи са засегнати много органи.

[11], [12], [13]

Симптоми гистиоцитоза X

Симптомите и признаците са разнообразни и зависят от това кои органи са инфилтрирани. Синдромите са описани в съответствие с историческите насоки, но само малък брой пациенти имат класически прояви на заболяването.

Еозинофилен гранулом

Самотните или мултифокални еозинофилни грануломи (60-80% от случаите на хистиоцитоза X) се проявяват главно при по-големи деца и млади хора, обикновено до 30 години; Пиковата честота пада на възраст от 5 до 10 години. Най-често засегнатите кости, често с болка, неспособност да издържат на тежестта, с образуването на чувствителен мек тумор (често топъл).

[14], [15]

Болест на Хенд-Шуйлер-Кришен

Този синдром (15-40% от случаите на хистиоцитоза Х) е по-честа при деца на възраст от 2 до 5 години, по-рядко при по-големи деца и възрастни. Това е системно заболяване, при което плоските кости на черепа, ребрата, таза и рамото са класически засегнати. Дълги кости и лумбосакрален гръбнак се включват по-рядко в процеса; китките, четките, краката и шийните прешлени са рядко засегнати. В класическите случаи пациентите имат екзофталмос, дължащ се на орбиталната туморна маса. Загубата на зрение или страбизъм е рядка и е причинена от увреждане на оптичния нерв или орбиталните мускули. При пациенти в старческа възраст често срещана е загуба на зъби, причинена от апикална и гингивална инфилтрация.

Типична проява на заболяването е хроничният средно-външен отит, причинен от включването на мастоидния процес и каменната част на временната кост с частично запушване на слуховия канал. Безвкусен диабет е последният компонент на класическата триада, която включва плосък загуба на костна маса и proptosis диагностицирана при 5-50% от пациентите, най-често при деца, които имат системно заболяване с участие в процеса на орбитата и черепа. До 40% от децата със системно заболяване се характеризират с нисък растеж. Инфилтрацията на хипоталамуса може да доведе до развитие на хиперпролактинемия и хипогонадизъм. В редки случаи са възможни и други симптоми.

Болести на писмото

Това е системно заболяване (15-40% от случаите на хистиоцитоза X) е най-тежката форма на хистиоцитоза Х. Обикновено се случва при деца под 2 години под формата на екзема обрив, придружен от откъсване на люспи и себорея, понякога лилаво, се отразява на кожата на главата, ушните канали, корема, също се характеризира с наличието на зони на интертриго в гърлото и лицето. Deepitelizatsii кожата може да насърчи микробна инвазия, което води до развитието на сепсис. Често възпаление на ухото, лимфаденопатия, хепатоспленомегалия, и по-тежки случаи, чернодробна дисфункция с хипопротеинемия и нарушена синтеза на коагулационни фактори. Често има анорексия, раздразнителност, нарушения в развитието, белодробни симптоми (например кашлица, тахипнея, пневмоторакс). Настъпва тежка анемия и понякога неутропения; Тромбоцитопенията е лош прогностичен признак. Родителите често съобщават за преждевременно изригване на зъбите, когато в действителност има експозиция на венците и незрели експозицията дентин. Родителите могат да показват невнимателно и грубо лечение на болно дете.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Диагностика гистиоцитоза X

Хистиоцитоза X се подозира при пациенти (особено малките) с присъствието на необяснима белодробна инфилтрация, костни лезии, очите или отклонения в структурата на лицевите кости и при деца под 2 годишна възраст с типичен обрив или необяснима тежка мултиорганна патология.

При идентифициране на характерните симптоми се извършва рентгеново изследване. Костните лезии обикновено имат остри ръбове, кръгли или овални, със скосен ръб, което създава впечатление за дълбочина. Някои лезии са понякога неразличими от саркома на Евинг, остеосаркома, други доброкачествени и злокачествени патологии или остеомиелит.

Диагнозата се основава на биопсия. Клетките на Langerhans обикновено са ясно определени, с изключение на старите лезии. Тези клетки бяха идентифицирани чрез морфология, като диагностичен опит хистиоцитоза X, в съответствие с техните immunogistohimiches-Кими характеристики, които включват определяне на повърхностното CD 1 а и S-100. След като се установи диагнозата, е необходимо да се определи разпространението на заболяването, като се използват подходящи лабораторни и визуални диагностични методи.

[23], [24], [25],

Лечение гистиоцитоза X

Пациентите трябва да бъдат редовно прибягват до специализирани болници за коригиране на лечение на хистиоцитоза Х. Генерал поддържащо лечение е от голямо значение и включва задълбочена лична хигиена, за да се ограничи унищожаването на ушите, кожата, устата. Хирургичното лечение и дори резекциите с тежки лезии на дъвка от тъкани ограничават количеството увреждане на устната кухина. Използването на шампоани, съдържащи селен 2 пъти седмично, е ефективно средство за себореен дерматит на скалпа. При отсъствието на положителен ефект от използването на шампоан, глюкокортикоидите се прилагат локално в малки количества в не-обширни области на лезията.

Много пациенти се нуждаят от хормонозаместителна терапия за диабет insipidus или други прояви на gipo-popitourism. От пациенти с системни прояви на заболяването трябва да се следи за откриване на хронични дисфункции, по-специално козметични или функционални ортопедични и кожни заболявания, невротоксичност, както и психологически проблеми, и те могат лесно психосоциална подкрепа.

Химиотерапията е показана при пациенти с множествена органна недостатъчност. Протоколите, препоръчани от Society of Histiocytosis, разделени според рисковата категория, се използват. На практика всички пациенти с добър отговор на терапията могат да бъдат спрени. Протоколите с лоша реакция към терапията са в процес на разработване.

Местната хирургическа интервенция или лъчева терапия се използват в случай на заболяване с поражение на една кост или по-рядко с множество лезии на костите. С достъп до засегнати лезии в некритични области се извършва хирургично изстъргване. Хирургичната интервенция трябва да се избягва в случаите на вероятност за нарушена функция или значителни козметични или ортопедични усложнения. Лъчева терапия може да се посочи при пациенти с риск за скелетни деформации, загуба на зрението като следствие exophthalmos, патологични фрактури, гръбначния фрактура, увреждане на гръбначния мозък или при пациенти с тежка болка. Използваните дози радиационна терапия са относително по-ниски от дозите, използвани при лечението на онкологични заболявания. Хирургическата и лъчелечението трябва да се използват от специалисти с опит в лечението на хистиоцитоза Х.

При пациенти с мулти-органно увреждане и прогресия на процеса стандартната терапия е неефективна и е необходима по-агресивна химиотерапия. Пациентите, които не отговарят на спасителната терапия, могат да получат трансплантация на костен мозък, експериментална химиотерапия или имуносупресивна и имуномодулираща терапия.

Прогноза

Болестта, ограничена до лезии на кожата, лимфните възли и костите при пациенти под 2 години, има добра прогноза. Значително ниво на заболеваемост и смъртност се наблюдава при млади пациенти с мулти-органни увреждания. Пациентите с многоорганични лезии са изложени на висок риск. Около 25% от пациентите са с нисък риск. Критериите за нисък риск са възраст над 2 години, няма увреждане на хематопоетичната система, черен дроб, бели дробове, далак. Критериите за риск са на възраст до 2 години или участие на тези органи. Общата преживяемост при пациенти с многоорганизирани лезии по време на лечението е около 80%. Смъртоносните резултати отсъстват от групата на пациентите с нисък риск, но са възможни при група от високорискови пациенти, които не са отговорили на първоначалната терапия. Често има рецидиви на болестта. Възможно е да има периоди на обостряне на хроничния ход на заболяването, особено при възрастни пациенти.

[26], [27]