Вроден имунитет

Вродения имунитет (естествено, наследствена неспецифични съпротивление) за неутрализиране на антигена използва неспецифични фактори за защита, за разлика от придобития имунитет, който предпазва от добре дефинирани антигени.

Неспецифичните фактори на отбраната, които са филогенетично по-древни, зрели и участват в защитни адаптивни реакции, превъзхождащи имунните фактори. Те заемат основната функция на защита до окончателното съзряване на по-съвършени имунни механизми, което е от голямо значение както за плода, така и за децата от първите дни и месеци от живота.

Вродения имунитет включва присъствието на анатомични бариери за проникване на инфекцията - кожата с неговите секреторни апарати и бактерицидни компоненти секрети на пот и мастните жлези, мукозните бариери мукоцилиарния клирънс в бронхите, чревната перисталтика и пикочните пътища. Неспецифичното защитен ефект има много тъканните макрофаги и циркулиращи клетки, както и Natural Killer (1MK) и интраепителиална Т лимфоцити. Циркулирането с кръвни фагоцитни клетки е особено активно в присъствието на опсонни и допълващи фактори. Вещества от анти защита nespetsifi изч могат също да бъдат посочени metallosvyazyvayuschie серумни протеини, лизозим, пропердин, интерферони, фибронектин, с-реактивен протеин и други "остри реагенти фаза."

Неспецифичните защитни фактори са първите, които реагират на антигена и участват във формирането на придобит (специфичен) имунитет. По-нататък вроденият и придобит имунитет работят синхронно, хармонично допълват и укрепват един на друг.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Вроденият имунитет и лизозим (муромидаза)

Той е ензим, който унищожава (лизинг) мукополизахаридите на бактериалните мембрани, особено грам-положителните. Съдържа се в сълзи, слюнка, кръв, лигавици на дихателните пътища, черва и различни тъкани на органите. При хората най-разпространеният лизозим (в грамове на 1 кг телесно тегло) е левкоцитите (10) и сълзите (7), по-малко слюнката (0,2), плазмата (0,2). Lizotzym играе важна роля в местния имунитет. Той действа заедно с секреторните имуноглобулини. Високото съдържание на лизозим в серума на кръвта е доказано, че се ражда, което дори надвишава нивото му в възрастен.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Пропердин

Това е един от важните фактори, които гарантират стабилността на тялото. Той участва в алтернативен начин за активиране на допълнителната реакция. Съдържанието на properdin в момента на раждането е ниско, но буквално расте през първата седмица от живота и се поддържа на високо ниво през цялото детство.

Много важна при неспецифична защита се дава от интерферона. Те съществуват до известна степен в съответствие с основните клетки, които произвеждат. Има две групи интерферони: Тип I (интерферон-а, интерферон-β и интерферон-ω) и тип II - интерферон-у. Интерфероните тип I са "предварително имунни" интерферони, участващи в антивирусна и антитуморна защита. Интерферон тип II (интерферон-у) е "имунен" интерферон, който активира Т и В лимфоцити, макрофаги и NK клетки.

Преди това се смятало, че интерферон-а ("левкоцитен" интерферон) се получава от мононуклеарни фагоцити. Сега е установено, че главно лимфоидни дендритни клетки от тип DC2 са отговорни за синтеза на този тип. Интерферон-β, или "фибробласт", образува протеинови структури, много подобни на интерферон-а. Интерферон-у или имунният интерферон в структурата му има много малко общо с първите две. Той се получава (произвежда се) в Т-лимфоидни клетки (Thl и CD8 + цитотоксични лимфоцити) и NK клетки. Интерфероните могат право се отнасят до неспецифични фактори защита, тъй като тяхната индукция може да бъде причинено от много широк спектър на двете инфекциозни агенти и митогени и устойчивост се постига след индукция също е неспецифично.

Интерфероните притежават свойството да инхибират размножаването на инфекциозни и онкогенни вируси. Те имат специфична специфичност и ниска антигенна активност. Тяхното образуване в тялото обикновено върви успоредно с проникването на вируса и появата на фебрилна реакция. Те се произвеждат от клетки, които са предимно засегнати от вируси. Най-активните производители на интерферон са левкоцити. Интерфероните се проявяват в междуклетъчния стадий на възпроизвеждане на вируса. По-специално, се доказва, че интерфероните могат да блокират образуването на РНК, което е необходимо за репликация на вируси.

Освен антивирусна, интерферон има ефект върху вътреклетъчни паразити (Chlamydia трахома Plasmodium малария, токсоплазма, рикетсии и микоплазми) и има защитни свойства срещу екзо- и ендотоксини. Ниските дози интерферони допринасят за образуването на антитела, както и до някаква степен на активиране на клетъчната имунна система. Интерфероните укрепват фагоцитозата, по същество променят реакциите на специфичен имунитет.

Способността да се образува интерферон непосредствено след раждането е висока, но при децата на 1-годишна възраст тя намалява и само постепенно се увеличава с възрастта, достигайки максимум от 12-18 години. Особеността на свързаната с възрастта динамика на образуването на интерферон е една от причините за повишена чувствителност на малките деца към вирусна инфекция и нейния по-тежък ход, особено при остри респираторни инфекции.

Система комплемента

Системата на комплекта се състои от три паралелни системи: класически, алтернативен (subsystemperdine) и лектин. Каскадното активиране на тези системи има многопосочна функция. Активираните компоненти на комплементарната система повишават отговора на фагоцитозата и лизирането на бактериалните клетки както в независимия режим на неспецифична имунна защита, така и в режима на комбиниране с действието на антиген-специфични антитела. Системата се състои от 20 протеинови компонента, 5 мембранни регулаторни протеини и 7 мембранни рецептори. Неспецифичното активиране на класическия път се осъществява под въздействието на С-реактивен протеин и трипсиноподобни ензими, алтернативен път се активира от ендотоксини и гъбични антигени. Пектиничният път на активиране се инициира от manoso-свързващ протеин, кръвен лектин, структурно подобен на комплементарния компонент C1q. Контактът на манийната повърхност на микробите с кръвния лектин води до образуването на СЗ-конвертаза (C4p2a) по класическия път на активиране на системата на комплемента. Системата на комплемента прави основното си образуване в интервала между 8-та и 15-та седмица на бременността, но по време на раждането общото съдържание на комплемента в кръвта от пъпната връв е само половината от съдържанието му в кръвта на майката. Компонентите С2 и С4 се синтезират от макрофаги, С3 и С4 в черния дроб, белите дробове и перитонеалните клетки, С1 и С5 в червата и С инхибитора в черния дроб.

Протеините на комплементарната система са способни да развият каскадни реакции на взаимно активиране, приблизително аналогични на каскадни реакции в протеини на системата за коагулация на кръвта, в системата на фибринолиза или кининогенеза. Основните участници в класическата система за активация са обозначени като "компоненти" на системата - буквата "C"; участниците в алтернативния път на активиране се наричат "фактори". И накрая, група от регулаторни протеини на системата на комплемента се изолира.

Компоненти, фактори и регулаторни протеини на системата на комплемента на кръвния серум 

Компоненти на комплемента	Сума, mg / l
Компоненти на класическата пътека:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Алтернативни фактори за пътя:
Пропердин	25
Фактор В	1
Фактор D	1
Мембранно заплитащ комплекс:
S5	85
С6	75
S7	55
S8	55
S9	60
Регулаторни протеини:
C1 инхибитор	180
Фактор Н	500
Фактор I	34

Първият компонент на комплемента включва три подкомпонента: C1q, C1r и Cβ. Компонентите на комплемента са в кръвта под формата на прекурсори, които не се комбинират със свободни антигени и антитела. Взаимодействието между C1q и агрегираните имуноглобулини в или М (комплекс антиген + антитела) задейства активирането на класическия път на допълнителната реакция. Друга система за активиране на комплемента е алтернативен път, основаващ се на properdin.

В резултат на активирането на цялата система на комплемента се проявява нейното цитолитично действие. В крайния стадий на активиране на системата на комплемента се образува мембранно-коагулиращ комплекс, състоящ се от компоненти на комплемента. В клетъчната мембрана се въвежда мембранно заплетения комплекс с образуване на канали с диаметър 10 nm. Заедно с цитолитични компоненти C3A и С5а анафилатоксин е така, защото освобождаване причина хистамин от мастни клетки и повишаване на неутрофилния хемотаксис и фагоцитоза S3s подобрява допълват заредени клетки. Алтернативен начин за активиране на системата на комплемента е елиминирането на вирусите и променените еритроцити от тялото.

Системата на комплемента има защитна функция, но може също да допринесе за собствена увреждане на организма тъкан, например, гломерулонефрит, системен лупус еритематозус, миокардит и др. Общата активност се изразява в допълнителни хемолитични единици. Дейността на системата на комплемента при новородени е ниска и според някои данни е около 50% от активността при възрастни (това се отнася за C1, C2, C3, C4). Въпреки това, през първата седмица от живота, съдържанието на комплемента в серума бързо се увеличава и от 1-месечна възраст не се различава от това при възрастните.

Понастоящем са описани редица заболявания, които се основават на генетично дефицит на различни компоненти на комплемента. Наследяването е по-често автозомно рецесивно (Clr, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3p-инхибитор); само дефицитът на C1 инхибитора е автозомно доминантен.

Дефицитът на С1-инхибитора се проявява клинично чрез ангиоедем, който обикновено е безболезнен. В този случай, като правило, няма зачервяване на кожата. Ако отокът е локализиран в ларинкса, той може да предизвика дихателна недостатъчност поради препятствие. Ако възникне подобна ситуация в червата (често при хубаво), а след това пациентът има болки, повръщане (често с жлъчката), чести воднисти изпражнения. Когато възникне повреда S1r, С2, С4, С5 клинични прояви, характерни за системен лупус еритематозус (SLE синдром), хеморагичен васкулит (Henoch-Schonlein заболяване), полимиозит, артрит. Намаляване на C3, С6 проявява повтарящи гнойни инфекции, включително пневмония, сепсис, отит.

По-долу ще разгледаме рисковите структури на различни заболявания, свързани с недостига на фактори, компоненти или регулаторни протеини на системата на комплемента.

Фагоцитоза и естествен имунитет

Учението за фагоцитоза дължи на II Мечников. Фагоцитозата филогенетично е един от най-древните защитни реакции на организма. В еволюцията на фагоцитарната реакция е много по-сложна и съвършена. Фагоцитоза е очевидно защитен механизъм за ранно плода. Неспецифична имунна система се състои от фагоцитите циркулиращи (полиморфонуклеарни левкоцити, моноцити, еозинофили) и фиксирано в тъканите (макрофаги, клетки от далак, звездообразна retikuloendoteliotsity черния дроб, алвеоларните макрофаги на белите дробове, лимфни възли, макрофаги, микроглиални клетки на мозъка). Клетките на тази система се появяват в сравнително ранните етапи на развитието на плода - от 6-ти до 12-ти седмица на бременността.

Има микрофаги и макрофаги. Микрофагите са неутрофили, а макрофагите са големи мононуклеарни клетки, или фиксирани тъкани или циркулиращи, свързани с моноцити. Малко по-късно се образува макрофагална реакция в плода.

Левкоцитите с полиморфни ядра имат период на полуразпад от само 6-10 часа. Функцията им е да уловят и вътреклетъчно разграждане на пиогенни бактерии, определени гъбички и имунни комплекси. Въпреки това, за да се осъществи тази функция, е необходим цял набор от фактори за регулиране и "насочване" или насочване към миграцията на полиморфонуклеарни левкоцити. Този комплекс включва адхезионни молекули: селектини, интегрини и хемокини. Всъщност процесът на унищожаване на микроорганизми се осъществява чрез включване на оксидазни системи, включително супероксиди и пероксиди, както и хидролитични ензими от гранули: лизозим и миелопероксидаза. Важна роля играят и късите пептиди, наречени "defensins". Тяхната молекула се състои от 29-42 аминокиселини. Дефанзините допринасят за разрушаването на целостта на мембраните на бактериалните клетки и някои гъбички.

По време на феталния период и дори получени от периферна кръв от пъпна връв, левкоцитите на новородените имат ниска способност за фагоцитоза и ниска мобилност.

Ако на капацитета за усвояване на фагоцитите в новородени достатъчно развита, финалната фаза на фагоцитозата не е съвършен и се формира по-късно (2-6 месеца). Това е от значение на първо място за патогенните микроорганизми. При деца, първите 6 месеца от живота съдържание катионен неензимни протеини, включени в крайния етап на фагоцитоза, ниска (1.09 ± 0.02), и след това се издига (1,57 ± 0,05). Чрез катионни протеини включват лизозим, лактоферин, миелопероксидазната и др. С течение на живота на процента на фагоцитозата, считано от 1-ви месец от живота, варира леко, което представлява около 40. Установено е, че пневмококи, Klebsiella пневмония, хемофилус инфлуенца не са предмет на фагоцитозата, отколкото вероятно , обяснява високата честота на деца, особено малки деца, пневмония, със своята по-тежко, като често усложнения (унищожаване на белия дроб). В допълнение, установено, че стафилококи и гонококи дори запазват способността да пролиферират в фагоцити прото-плазма. Въпреки това, фагоцитоза е много ефективен защитен механизъм срещу инфекция. Това се определя от ефективността на още по-голям абсолютен брой на тъкан, така и циркулиращи макрофаги, и макрофаги. Костният мозък произвежда (1 ... 3) х 10 ¹⁰ неутрофили на ден, пълен период на зреене е около 2 седмици. Производство инфекция на неутрофили може значително да се увеличи и да се намали времето на узряване. В допълнение, резултатите от инфекция в "набиране", депозирани в левкоцитите костния мозък, чиито брой е 10-13 пъти повече, отколкото в циркулиращата кръв. Активност стимулирани неутрофилите се появява в процесите на преструктуриране на метаболизъм, миграция, адхезия, освободи заряд на къси влакна - дефензините, прилагането на кислород "експлозия", абсорбцията на обекта, образуването на храносмилателната вакуола (фагозоми) и секреторна дегранулация. Фагоцитоза активност увеличава ефект опсонизиране, в които съвместно се ангажира фагоцитната, фагоцитоза обект и протеини с опсонизиращата свойства. Ролята на последната може да изпълнява имуноглобулин G, С3, С-реактивен протеин и други протеини "остра фаза" - хаптоглобин, фибронектин, α-кисел гликопротеин, α2- макроглобулин. Много важна е осонизиращата роля на фактор Н на системата на комплемента. С този дефицит на фактор, свързан липса на ефективност на фагоцитарната защита при новородени. При регулирането на фагоцитозни реакции съществена част получава и съдовия ендотел. Контролира неговото участие в този процес са адхезионните молекули: селектини, интегрини и хемокини.

Дълги живи тъкани макрофаги, получени от моноцити, се активират основно от интерферон-у и Т-лимфоцити. Последно реагира кръстосано с фагоцитна мембрана антиген CD40, което води до експресията на азотен оксид молекули CD80 и CD86, както и производството на интерлевкин 12. Се изисква Тези схеми за антигенно представяне в образуването на верига от специфичен клетъчен имунитет. Понастоящем фагоцитозната система не може да се разглежда само като еволюционно примитивна линия на първична неспецифична защита.

При децата могат да се наблюдават първични и вторични нарушения на фагоцитозата. Първичните разстройства могат да се отнасят както за микрофаги (неутрофили), така и за макрофаги (мононуклеарни клетки). Те могат да бъдат предадени от поколение на поколение, т.е. Наследени. Преносни смущения фагоцитната Реакцията може да се занимава с Х-хромозомата (хронична грануломатозна болест) или автозомните, рецесивен тип често се проявява намаляване на бактерицидни свойства на кръв.

Обикновено нарушения фагоцитни реакции се появяват увеличени лимфни възли и кожни често белодробни инфекции, остеомиелит, хепатоспленомегалия и др. В този особено висока склонност за деца до заболявания, причинени от Staphylococcus Aureus, Ешерихия коли, кандида албиканс (млечница).

Изследване на относителната и абсолютен брой на морфологични характеристики на фагоцитни клетки, цитохимични Особености - активността на миелопероксидаза, глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, и функционални характеристики (например, мобилност и микро-макрофаги) може да бъде аргумент за хипотезата, че на базата на патологични процеса е нарушение на фагоцитоза. Средно нарушение фагоцитоза обикновено придобита характер развива в лечението, като продължителна употреба на цитотоксични лекарства. И двете първични и вторични смущения на фагоцитоза може да бъде дефинирана като нарушение на преференциално хемотаксис, адхезия, вътреклетъчното разграждане съоръжението. Наследен или придобити заболявания или след тежка интоксикация разстройства фагоцитоза система може да определи увеличаването на честотата на някои заболявания и оригиналност на техните клинични прояви.