Специфичен имунитет: развитие и развитие

Специфичните имунологични реакции се извършват от имунната система на тялото, състояща се от централни и периферни имуногенезни органи. Специфичният имунитет, когато е изложен на специфичен антиген, се осъществява от Т- и В-лимфоцити. Вътреурумичният период демонстрира интензивната динамика на съзряване на лимфоидната система.

Последователната промяна на различните етапи на зреене на В- и Т-клетъчните клетки може да бъде наблюдавана чрез имунологични маркери на съответните етапи на зреене или диференциация.

Диференцирани маркери на клетките, участващи в имунния отговор

Маркер за CD	Вид на маркера на носещата клетка	Функция
СD1	Т-лимфоцити	Участие в представянето на антигени
СD2	Т-лимфоцити	Адхезия на цитотоксични Т-лимфоцити към ендотелиума, към епителните клетки на тимусната жлеза
Сулфадиазин	Т-лимфоцити	Сигналът за активиране на Т-клетките, маркер на повечето зрели Т-лимфоцити
СD4	Т-лимфоцити	Съ-рецептор за TCR, маркер на Т-помощници
CD8	Т-лимфоцити	Насищане и селекция на GCS на ограничени лимфоцити в тимусната жлеза, маркер на цитотоксични Т-лимфоцити
СD25	Т-, В-, NK-клетки, тимоцити, макрофаги	Индуцирането на активността и пролиферацията на Т- и В-лимфоцитите, естествените убийци, тимоцитите и макрофагите, а-субединицата на рецептора за IL-2
СD28	Т-лимфоцити	Ко-стимулираща сигнализираща молекула, независима от TCR
SDZ0	Т-лимфоцити	Сигналът за задействане на апоптозата на Т-лимфоцитите
СD5	Т- и В-лимфоцити	Специфични за автоимунни заболявания
СD9	В-лимфоцити	Представени на pre-В клетки, отговорни за агрегацията и активирането на тромбоцитите
СД19, 20, 21	В-лимфоцити	Регулиране на активирането и пролиферацията на В-лимфоцитите
СD22	В-лимфоцити	Отговорен за адхезията към еритроцитите, Т- и В-лимфоцитите, моноцитите и неутрофилите
СD40	В-лимфоцити	Активиране на В-клетки, пролиферация и диференциация
СD16	Природният убиец	Активиране на антиген-зависима комплемент-медиирана цитотоксичност и продуциране на цитокини
SD56	Природният убиец	Активиране на цитотоксичност и продуциране на цитокини
SD94	Природният убиец	Инхибиране / активиране на цитотоксичността на естествените убийци
СD11a СD18	Моноцит гранулоцит	Адхезия на левкоцити към ендотелиум и левкоцити към левкоцити
СD116 СD18	Моноцит гранулоцит	Адхезия на моноцити и неутрофили към ендотела, оптионизация на частици, свързани с комплемента
S11s SD18tov	Моноцит гранулоцит	Адхезия на моноцити и гранулоцити към ендотела, фагоцитен рецептор при възпаление
SD45	Гранулоцит	Рецептор за тирозин фосфатаза
SD64	Макрофаги	Активиране на макрофаги
СD34	Стабилна клетка или ангажиран предшественик, образуващ колонии	Прикрепване на L-селектинови лимфоцити към ендотелиума, прикрепване на стволови клетки към строма на костен мозък

Маркери за диференциация на В-лимфоцити

Pro / pre-B-1-клетка	Голяма пре-В-97-Н клетка	Малка клетка pre-V-97-II	Незрелая В-клетка	Възрастна В клетка
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		СD22	СD19
СD43	СD19		СD80	SD20
B220			SD86
СD25			СD54
			СD79

Маркери за диференциация на Т-лимфоцитите

Pro-Т клетки TH	Пре-Т-клетки	Незрели Т клетки TH	DP клетки	Зрял
СD25	СD25	SDZew	Сулфадиазин	СD4
SD44	SDZew	СD4	СD4+, 8+	CD8
СD117	СD4-	CD8	СD4	Сулфадиазин
С3	SD8-	СD117	CD8	СD4
C4	СD117			CD8
СD8 "
TKP-β
Пренареждане

Появата на всички системи на неспецифичен и специфичен имунитет, особено клетъчни, започва в период от около 2-3 седмици, когато се формират многопотенциални стволови клетки. Общият прекурсор на стволови клетки на всички субпопулации на лимфоцити, неутрофилни левкоцити и моноцити може да бъде идентифициран като CD34 + Т клетки.

Т прогениторни прави серия от съзряване в тимуса, и има процеси на отрицателна и положителна селекция, в резултат на което е елиминиране на повече от 90% от лимфоидни клетки, потенциално опасни за тялото по отношение на риска от автоимунни реакции. Останалите клетки след селекцията мигрират и колонизират лимфните възли, далака и групата лимфни фоликули.

На третия месец вече е наблюдавана положителна реакция на трансформация на взрива към фитохемаглутинин, която съвпада с разделянето на тимусната жлеза в кората и в медулата. До 9-15-тата седмица от живота има признаци на функциониране на клетъчния имунитет. Реакцията на свръхчувствителност със забавен тип се формира в по-късни етапи на вътрематочно развитие и достига максималното си функциониране след раждането - до края на първата година от живота.

Първичният лимфоиден орган - тимусната жлеза - се поставя на период от около 6 седмици и накрая хистоморфологично узрява до гестационната възраст от около 3 месеца. От 6 седмици в плода започват да се характеризират антигени HLA. Това означава, че още от тази дата плодът се превръща в "имунологична личност" със своя индивидуален антигенен конституционен "портрет" и множество конституционни характеристики във всички реакции на имунната система. От 8-та до 9-та седмица се появяват малки лимфоцити в тимусната жлеза. Те са разпознати като потомци на лимфоидни клетки, които мигрират първо от жълтъчната торбичка и по-късно от черния дроб или костния мозък. След това има интензивно увеличение на броя на лимфоцитите във феталната периферна кръв - от 1000 до 1 mm ³ през 12 седмица до 10 000 на 1 mm ³ през 20-25 седмица.

Под въздействието на хуморални стимуланти и частично локална микро-среда, Т-лимфоцитите могат да поемат функциите на цитотоксични клетки, помощници, супресори, клетки на паметта. По времето на раждането на абсолютния брой на Т-лимфоцити в дете-висока от тази на възрастен, и тази система е функционално доста способни, въпреки че много от характеристиките на Т-клетките са изложени на по-ниско ниво, отколкото в по-големи деца и възрастни. Те са отслабена капацитета за производство на интерлевкини 4 и 5, интерферон-гама, слабо изразена антиген SD40β необходимо за провеждане на взаимодействието на Т и В-системи в имунния отговор.

Характеристиките на характеристиките на имунния отговор се определят до голяма степен от способността на участващите клетки да произвеждат вещества за хуморална комуникация и регулиране на цитокини или интерлевкини. В научните изследвания няколко идентификационни и регулаторни молекули бяха идентифицирани и количествено определени. В клиничната имунология най-важното е определянето на 10-15 биологично активни вещества от тази група.

Ранното морфологично и функционално съзряване на тимусната жлеза съвпада с ускореното развитие на Т-клетъчната система. Отбелязват се реакциите на отхвърляне на присадката, започващи от 12-та седмица на бременността. Докато се роди бебето, лимфоидната тъкан на тимусната жлеза вече има значителни размери.

Първите периферни лимфни жлези се образуват, започвайки от третия месец на бременността, но тяхната "колонизация" с лимфоидни елементи се появява през следващия (четвърти) месец. Лимфните възли и образуването на стомашно-чревния тракт се формират едва след 21-та седмица на бременността.

Диференциацията на В-клетките също започва в черния дроб или костния мозък и съществува тясна връзка между тази диференциация и гена на Bruton tyrosine kinase. При отсъствието на този ген диференциацията е невъзможна и детето ще страда от агамаглобулинемия. По време на диференциацията на В-лимфоцитите, се извършва делеция на рекомбинация с имуноглобулинови гени. Това позволява на В клетките да представят на тяхната повърхност структурата на имуноглобулин М и вследствие на това мигрират и реплотират в далака и лимфните възли. За дълъг период от преобладаващата феталното развитие в черния дроб и периферни кръвни В-клетки са предварително-В-клетки, съдържащи в тяхната цитоплазма М-глобулин тежка верига, но не носещ повърхностни рецептори за имуноглобулини. Броят на тези клетки е значително намален до момента на раждането. Трансформацията на пре-В клетките в клетки, способни да произвеждат имуноглобулини, се осъществява под влиянието на факторите на тимусната жлеза. За последната узряването на В-клетки, с превръщането им в плазмата изисква участието на незабавно микросреда, т. Е. Стромални клетки на лимфни възли, черва група лимфни фоликулите на далака.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Специфичен имунитет и интерлевкини

Интерлевкин	Източник на образование	Функции
IL-1	Макрофаги, дендритни клетки, фибробласти, NK клетки, ендотелни клетки	Ускоряване на представянето на антигени, стимулира продуцирането от Th клетки IL-2, узряването на В-лимфоцитите, провъзпалителното и пирогенното действие
IL-2	Активираните Т-лимфоцити (предимно Th1)	Растежният фактор за Т и В лимфоцитите активира диференциацията на Th и цитотоксичните Т лимфоцити, стимулира NK клетките и Ig синтезата с В лимфоцити
IL-3	Т-клетки и стволови клетки	Фактор на растежа на плазмените клетки, стимулиращ многократно коефициент
IL-4	Th2 клетки, мастни клетки	Диференциацията на ТН0 на Th2 клетки, В-диференциация, ускорение IgE синтез, повишени плазмени клетки, инхибира образуването на цитотоксични лимфоцити и NK клетки, инхибира образуването на интерферон-γ
IL-5	Th2 клетки	Ускоряване синтеза на имуноглобулини, особено IgA, ускоряване на производството на еозинофили
IL-6	Т- и В-лимфоцити, макрофаги, фибробласти, ендотелиални клетки	Ускоряване синтеза на имуноглобулини, стимулира пролиферацията на В-лимфоцити, хепатоцитен растежен фактор, антивирусна защита
IL-7	Стомалови клетки, фибробласти, ендотелиални клетки, Т-лимфоцити, клетки от костен мозък	Ускоряване на растежа на pre-T и pre-B клетки
IL-8	Т-клетки, макрофаги, ендотелиални клетки, фибробласти, хепатоцити	Активиране на неутрофили, хемоатрактант за лимфоцити, неутрофили, макрофаги и еозинофили
IL-9	Th2 клетки	Синергизмът с IL-4 в увеличаването на синтезата на IgE, растежа на плазмените клетки, стимулира пролиферацията на Т-лимфоцитите и базофилите
IL-10	Th0 и Th2 клетки, CD8 +, макрофаги, дендритни клетки	Инхибирането на синтеза на проинфламаторни цитокини, потискането на макрофаговите функции, ускоряването на растежа на В-лимфоцитите и мастоцитите
IL-12	Макрофаги, неутрофили, В-лимфоцити и дендритни клетки	Стимулирането на естествените убийци, узряването на цитотоксичността на лимфоцитите, стимулира растежа и диференциацията на ТМ в Th1 клетки, инхибира синтеза на 1de, провъзпалителния цитокин
IL-13	Th2 клетки и мастоцити	Ускоряване на синтеза на IgE, ускоряване на растежа на В-лимфоцитите, инхибиране на активирането на макрофагите
IL-14	Т- и В-лимфоцити	Намалява производството на Ig, увеличава пролиферацията на В-лимфоцитите
IL-15	Моноцити и епителни клетки	Факторът на растежа на Т-лимфоцитите активира диференциацията на Т- и цитотоксичните Т-лимфоцити, стимулира NK клетките и Ig синтезата чрез В-лимфоцити
IL-16	Еозинофили, CD8 +, мастоцити	Активира хемотаксис на Th клетки, еозинофили и моноцити
IL-17	Т-лимфоцити от памет и NK клетки	Повишава производството на IL-6, IL-8, подобрява експресията на ICAM-1, стимулира активността на фибробластите
IL-18	Макрофаги	Ускоряване синтеза на интерферон-у
IL-19	Моноциты	Хомология IL-10
IL-20	Кератиноциты	Участва в възпаление на кожата при псориазис
IL-21	Т-лимфоцити и мастоцити	Увеличава пролиферацията на Т-, В-лимфоцити и NK клетки
IL-22	Т лимфоцити	Хомология IL-10
IL-23	Активирани дендритни клетки	Увеличава пролиферацията на CD4 + Т-лимфоцити в паметта и стимулира образуването на интерферон-у
IL-24	Активирани моноцити, Т-лимфоцити	Хомология IL-10
IL-25	Костен мозък на стромални клетки	Увеличава производството на Th2-цитокини
IL-26	Активирани моноцити, Т-лимфоцити, NK клетки	Хомология IL-10
Интерферон-γ	Т клетки	Активиране на макрофаги, инхибиране на IgE синтез, антивирусна активност
Фактор на туморна некроза	Моноцити, макрофаги, Т- и В-лимфоцити, неутрофили, NK клетки, ендотелиални клетки	Той индуцира синтеза на макрофаги IL-1 и IL-6, образуването на протеини на острата фаза, стимулира ангиогенезата, индуцира апоптоза, хеморагична некроза на тумори
Хемокини (RANTES, мир, MCP)	Т-клетки, ендотелиум	Химоатрактант (хемокин) за моноцити, еозинофили, Т-клетки

Относително зрелите В лимфоцити се идентифицират чрез присъствието на имуноглобулинови рецепторни антигени на тяхната повърхност. В черния дроб такива клетки започват да се появяват след 8 седмици. Първо, те са рецептори за имуноглобулини G и М, по-късно за А. След 20-та седмица клетките с рецептори се откриват вече в далака, периферна кръв.

Способността да се произвеждат антитела от собствените клетки на В-системата се потвърждава в плода, като се започне от 11-та до 12-та седмица. Най-рано плода придобива способността да образуват имуноглобулин M (от 3-тия месец) по-късно имуноглобулин (от 5-ти месец) и имуноглобулин А (от 7-ия месец). Времето за синтеза на имуноглобулин D в интраутеринния период не е достатъчно изучено. Собственото производство на имуноглобулин Е се открива при плода от 11-та седмица в белите дробове и в черния дроб, а от 21-та седмица в далака. В кръвта от пъпна връв се откриват много лимфоцити, носещи имуноглобулин Е, но съдържанието на самия имуноглобулин Е е много ниско. До 37-тата седмица на гестационната възраст тя не надвишава 0,5 IU / ml. На възраст 38 седмици имуноглобулин Е се открива при 20% от новородените, а след 40-та седмица - при 34%.

По принцип синтезата на имуноглобулини по време на вътрематочно развитие е много ограничена и се усилва само с антигенна стимулация (например с вътрематочна инфекция). Хуморалният имунен отговор на плода и новороденото е значително различен от този на по-голямото дете или възрастен, както в количествено, така и в качествено отношение.

В същото време, по време на периода на вътрематочно развитие, някои имуноглобулини на майката преминават транплацентарно. Сред последните, имуноглобулинът има тази способност. Преходът на майчиния имуноглобулин М към плода е възможен само поради повишената пропускливост на плацентата. По правило това се наблюдава само при гинекологични заболявания на майката, например при ендометриоза. Останалите класове имуноглобулини на майката (А, Е, D) не прехвърлят трансплацентарен.

Наличието на селективен транспорт през плацентата на майчин имуноглобулин може да се счита за основен фактор на перинаталната адаптация. Този преход започва след 12-та седмица на бременността и се увеличава с увеличаване на времето му. Това е много важно, че детето получава от майка си широк спектър от специфични антитела антибактериална и антивирусна, насочени специално за да го предпазва от точно диапазона от патогени, с опит от майка си и които са важни в местната околна среда. Преходът през плацентата на имуноглобулин В2 е особено лесен.

Очевидно е, че това е възможно, макар и в много малки количества, обратният преход имуноглобулини плодове и дори едно дете на лимфоцитите в кръвта на майката, което повишава риска от имунизация на алоантигени имуноглобулини плода. Смята се, че този механизъм може да направи разликата във формирането на механизма на потискане на синтезата на плода на алоантиген. Имуносупресия жени и реципрочен на имунен толеранс при бременност - е еволюционно развили адаптации, които позволяват, въпреки антигенни различия на майката и плода, за да се осигури нормалното протичане на бременността и раждането в периода.

След раждането съотношението на Т- и В-клетките в кръвта на новородените варира значително. Съдържанието в периферната кръв на Т и В лимфоцити при новородени е по-високо, като възрастта намалява. По-изразната реакция на бластната трансформация, спонтанна и стимулирана от фитохемаглутинина, привлича вниманието. Въпреки това, функционално клетки по-малко активни, поради, от една страна, имуносупресия средства, прехвърлени от тялото по време на бременност, и с друг - липса на антигенно стимулиране на плода в утробата. Доказателство за последната ситуация е увеличаването на съдържанието на имуноглобулини А и в по-малка степен имуноглобулини М при новородени, които имат или са претърпели вътрематочна инфекция.

Много комплексен механизъм на диференциация и "учене" е представен при избора на клонове, способни да произвеждат антитела към нормалните фактори на местообитанията или в активното разширяване на реакциите от този род. Това може да е свързано с перинатални аспекти на образуването на алергична толерантност или алергично предразположение (атопична диатеза). Развитие на толерантност към алергени (atopenam) в утробата се извършва под въздействието на самите алергени, лесно прониква през плацентата, но най-вече - от проникваща имунни комплекси на алерген - антитяло. Неспособността на алергени и имунни комплекси да причинят толерантност често причинява вътрематочна сенсибилизация. През последните десетилетия се наблюдава широко разпространение на хранителни алергии и убедително се потвърждава значението на вътрематочната сенсибилизация.

На алергия реактивност потенциал и значително влияние може да има характеристики на първия "контакт" на имунната система на антигени или алергени външната среда. Беше установено, че в първите часове на живота познаване с антигени, свързани с вериги за реагиране компетентност цитокини, произтичащи от един от субпопулации на Т-хелперни - Th1 или Th2 може да бъде определена от относителното последващо образуване атопичен диатеза. Доминация в края на вътрематочно живот произвеждат Th2 е адаптивен характер и е насочена към защита на плацентата от потенциалната токсичност на Th. Това господство може да продължи още известно време след раждането. През този период, маркиран феномен на "отворен прозорец" за чувствителност и външен тригер стереотипия реактивност за атопични реакции. Защита на детето срещу контакт с atopenami на ефекти или конкурентни антигени, съдържащи Th помощник население, според предварителни данни, тя може да бъде например от "организирани началото на опит" за имунокомпетентни система, в резултат на най-ефективна превенция на алергични заболявания.

Съществуват също достатъчно доказателства за значимостта на специфичните алергени, които засягат новороденото през първите часове и дни от живота. Последствието от това "ранно преживяване" или познаването на алергена може да бъде отметка за клинично значима сенсибилизация с откриването му в продължение на много години от живота. В сложни имунологични пренареждания първична новородено еволюционна адаптация определя ролята на друг участник или адаптация механизъм - той разполага с новородено власт, специална функция майчината коластра и мляко от първите часове на постнатална живот.