Фенилпировиноградная олигофрения или фенилкетонурия

Според статистиката, един от 10-15 хиляди новородени установихме генетично причинени неврокогнитивно патология - фенилпируватна умствена изостаналост, който се развива в резултат на вродени метаболитни нарушения на есенциална фенилаланин аминокиселина.

За пръв път болестта е диагностицирана през 30-те години на миналия век в Норвегия от лекар Ivar Foelling, който я нарече хиперфенилаланинемия. Сега патологията обикновено се нарича фенилкетонурия, нейният код за ICD 10 е E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Причини за фенилопирува олигофрения

Генетични причини за умствено изоставане фенилпируватна - рецесивно унаследяване от родителите на детето, носители на два мутирали алели на хидроксилаза ензим фенилаланин (фенилаланин-4-monooksiginazy). Следователно, детето е напълно или частично отсъства активен ензим необходимо да разцепи fenialalanina (протеиногенни α-амино-β-фенилпропионова киселина), за да тирозин [2-амино-3- (4-хидроксифенил) пропанова киселина].

Намерени Genetics, че патогенезата на заболявания, свързани с над 500 различни структурни хетерозиготни или хомозиготни мутации в хромозома 12 - гените в чернодробните ензими фенилаланин хидроксилаза 12q23.2 и 12q22-q24.1. Gene мутация води до факта, че нивото на ензим, необходим за окисляването на протеин, съдържащ се в храна фенилаланин се намалява до 4 или повече пъти.

В резултат, от една страна, натрупването на излишък от фенилаланин в кръвта е токсично за развитието на мозъка. Така фенилаланин, които не могат да бъдат превърнати в тирозин, се разпада чрез деаминиране до получаване фенилпируватна киселина (2-оксо-3-фенилпропионова киселина или phenylpyruvate). Тази киселина, на свой ред, се превръща в фенилоцетна киселина (фенилацетат) и фенил-мляко (фенил-лактат), които имат отрицателен ефект върху мозъчните клетки и ЦНС.

От друга страна, основните причини за фенилпируватна олигофрения (вродена липса на фенилаланин хидроксилаза и следствие - излишък fenilalalanina) водят до намаляване на мозъчните нива на други аминокиселини (триптофан, треонин, метионин, валин, изолевцин, левцин), което напълно разрушава биосинтеза предавателна нерв импулси на невротрансмитери - допамин и норепинефрин - и причинява прогресивно нарушение на умственото и физическото развитие на децата.

[8], [9], [10], [11]

Симптоми на фенилпирува олигофрения

Излишъкът от фенилаланин в организма се проявява при кърмачета и първите му признаци: летаргия и сънливост; проблеми със смученето; конвулсии; повръщане; потискане на екземизма; мускулна миризма на тялото, урина и дишане (поради високото съдържание на фенилацетат, окисляващ се до фенилкетони).

Има типични симптоми на фенилопирува олигофрения, като забавяне на растежа; Мускулна хиперкинезия, тремор или намален мускулен тонус; психотични припадъци, придружени от немотивирана раздразнителност и горчивина; намален интелектуален капацитет или умствена изостаналост.

Също така при деца с фенилкетонурия се изразява хипопигментация - много по-лека и тънка кожа, коса и очен цвят в сравнение с родителите. Непосредствената причина за този симптом е липсата на тирозин, при окисляването на който в меланоцитите на епидермиса се образува пигмент меланин.

Както казват експертите в областта на детската психиатрия, клиничната картина на фенилопирурната олигофрения зависи от степента на увреждане на мозъчните клетки, а бебето с патология може да изглежда нормално през първите няколко месеца от живота си. Ако заболяването не е била открита веднага след раждането, и бебето за дълго време не получават лечение, следните последици: необратимо увреждане на мозъка и неговите усложнения под формата на тежка или дълбока умствена изостаналост (слабоумие или идиотия).

И тогава може да има следните симптоми фенилпируватна олигофрения: нисък ръст, черепно-лицеви аномалии (микроцефалия, изключителна напред горна челюст, широко разположени зъби, нарушена развитие на зъбния емайл), повишен мускулен тонус и сухожилни рефлекси, хиперактивност, лоша координация на движения и тромава походка, повишена раздразнителност и други поведенчески и неврологични проблеми до умствени разстройства.

Диагностика фенилпировиноградной олигофрении

Ранното диагностициране е изключително важно фенилпируватна умствена изостаналост и навременно лечение, което намалява риска от умствена изостаналост 80-90% до 6-8% (според да се изкачи - Национален информационен център за метаболитни заболявания, UK).

За тази цел, при новородени в третия или четвъртия ден след раждането (при изключителни обстоятелства между ден 5 и 8) трябва да се извършва неонатален скрининг за фенилкетонурия от микробиологична анализ на съдържанието на фенилаланин в кръвта - т.нар Guthrie тест (тест Guthrie).

Биохимичните анализи на урината за наличието на фенилпируват също разкриват фенилкетонурия при новородени, но този анализ трябва да се направи само след 10-12 дни от момента на раждането. Следователно международният диагностичен стандарт е определянето на концентрацията на фенилаланин в кръвната плазма.

Модерен инструментална диагностика на базата на нови технологии, като тандем мас спектрометрия, позволява откриването на много вродени метаболитни нарушения, което води до дефекти в разузнаването. Това гарантира, че диференциалната диагноза на генетични аномалии метаболитен произход, включително: галактоземия, Кетонурия (метаболитен левцин, изолевцин и валин), хомоцистинурията глутарова aciduria, изовалерианова acidemia, сърповидно-клетъчна анемия, тирозинемия, вроден хипотироидизъм и др.

[12], [13], [14], [15], [16],

Лечение фенилпировиноградной олигофрении

Диетичната терапия е практически единственото ефективно лечение на фенилопирусната олигофрения, което позволява на мозъка да се развива нормално. Но в началото на лечението на деца на възраст от три до четири години симптомите на патологията, които вече са възникнали, няма да премахнат диета.

Бебета с дефицит фенилаланинхидроксилаза не могат да използват майчината кърма, и за тях има специална смес, без фенилаланин - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 и pku3), Periflex инфантата, XP Maxamum.

Диетата изключва консумацията на месо, риба, птици, мляко, яйца, сирене, извара, сладолед, боб, ядки и много други продукти, съдържащи протеини. Като заместител на хранителни продукти забранени за поддържане на баланс на протеини в организма използва казеин хидролизат - екстрахира от млечен протеин смес амино киселина без фенилаланин (лекарства или Berlofan Ipofenat).

Ако преди лекарите смятат, че като се смес без фенилаланин и спазване на специална диета трябва да продължи до 10 години (т.е. До края на процесите в мозъка миелинизация на), сега е известно, че налага прекъсване на лечението може да доведе до по-интензивно протичане на фенил умствена изостаналост и необратими последици. Докато пациентите, които спазват диетичните ограничения, не показват никакви симптоми.

Към днешна дата, лекарство за лечение на умствена изостаналост фенилпируватна (фенилкетонурия), представено на наркотици Couvent (Kuvan) въз основа сапроптерина дихидрохлорид - синтетичен заместител на ензима фенилаланинхидроксилаза кофактор тетрехидроптериноВ (BH4). Таблетките Kuvan, разтворени във вода, се приемат веднъж дневно - сутрин, по време на хранене. Дозата се изчислява поотделно - според теглото на пациента (10 mg на килограм). Сред страничните ефекти на лекарството наблюдава водниста секреция от носа, запушване на носа, главоболие, болки в гърлото, повръщане, диария, понякога - болка в корема. Приемането на това лекарство не отменя антифенилаланиновата диета. В инструкциите за лекарството се отбелязва, че употребата му за деца под четиригодишна възраст не е изследвана.

В този случай, лечението на фенилпирува олигофрения се извършва с постоянно наблюдение на нивото на фенилаланин в кръвта.

Фенилпирувичната олигофрения или фенилкетонурията са наследствено заболяване и не могат да бъдат предотвратени. Въпреки това при планирането на раждането на деца е възможно профилактика - ензимен анализ на кръвта и генетичен анализ за установяване на носителя на мутантен ген от бъдещи родители. Анализите за фенилаланин в кръвта също могат да се извършват по време на бременност.

Според вестник на наследствени метаболитни заболявания (вестник на наследствени метаболитни болести), «прогнозата на пациенти с тази патология при липса на лечение - максималната продължителност на живота от 30 години в статута на лице с увреждане с тежко увредена мозъчната функция (като нива на фенилаланин в кръвта ще се увеличат с течение на времето ), както и в лечението - до старост, с висше образование и успешна кариера ".