Левкопения

Левкопения и неутропения - синдром, където абсолютната броя на циркулиращите неутрофили в кръвта под 1,5x10 ⁹ / л. Изключителната проява на левкопения е агранулоцитозата, състояние, при което броят на гранулоцитите в кръвта е под 0,5 х ¹⁰⁹ / л.

Синоними: неутропения, левкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоза.

Код по МКБ-10

D70 левкопения, агранулоцитоза.

Епидемиология на левкопенията

Преобладаването на левкопенията и агранулоцитозата, причинени от химиотерапията, се определя от епидемиологията на онкологичните и хематологичните заболявания. Тежка хронична левкопения възниква с честота от 1 на 100 000 души от населението, вродени и идиопатична левкопения - 1 200 000, цикличен левкопения - 1 на 1 милион жители. Левкопенията е честа проява на апластична анемия. В Европа са установени два нови случая на тази болест на 1 милион души годишно, а в Източна Азия и Африка - 2-3 пъти повече.

Честотата на наркотици агранулоцитоза, причинени от лекарства назначаване nehimioterapevticheskih във Великобритания всяка година е на 7 случая на 1 милион жители в Европа - 3,4-5,3 случаи в Съединените щати - от 2,4 до 15,4 на 1 милион жители. Рискът от развитие на лекарствена агранулоцитоза се увеличава с възрастта само в 10% от случаите при деца и младежи, повече от половината от случаите - при хора над 60-годишна възраст. При жените това усложнение се развива 2 пъти по-често, отколкото при мъжете. В 1% от случаите при 2% от пациентите, приемащи лекарството, се наблюдават неутропения, индуцирана от ванкомицин при пациенти, приемащи антитронни лекарства - в 0,23% от случаите, при лечението с клозапин.

[1], [2], [3], [4]

Причини за левкопения

• При вродени форми на левкопения причината за развитието на заболяването е един или друг генетичен дефект, предаван автозомно рецесивно или автозомно доминантно и спорадични случаи на заболяването.
• При онкологични заболявания, включително онкохематологични, причината за развитие на левкопения е най-често - при продължаваща химиотерапия, лъчетерапия (миелотоксична агранулоцитоза).
• Апластична анемия, миелофиброза - придобита аплазия на хематопоезата.
• Потискане на нормалната хемопоеза от туморни клетки - туморни заболявания на кръвната система, туморни метастази в костния мозък на IDR.
• Метаболитни нарушения, по-специално дефицит на витамин В12, фолиева киселина, мед, kwashiorkor, нарушения на гликогенните отлагания от тип 2Ь водят до левкопения.
• Инфекция - тежък сепсис, вирусна инфекция (Epstein-Barr вирус, цитомегаловирус, ХИВ, хепатит, парвовирус В19, рубеола вирус), гъбични и протозойни (лайшманиоза, хистоплазмоза, малария) инфекция, туберкулоза, бруцелоза - причина неутропения.
• Неххемотерапевтичните лекарства, използвани в клиничната практика, включително интензивно лечение, причиняват тежка неутропения - агранулоцитоза.

Не-химиотерапевтични лекарства, които причиняват агранулоцитоза

Клас на наркотиците	Препарати
Тежки метали	Препарати, съдържащи арсеник, злато, живачни диуретици
Аналгетици на НСПВС	Ацетилсалициловая кислота парацетамол, диклофенак, индометацин ибупро фен, фенилбутазон, пироксикам, теноксикам, феназон
Антипсихотични, седативни антидепресанти	Хлордиазепоксид, клозапин, диазепам, галоперидол, имипрамин, мепробамат, фенотиазин, рисперидон, тиаприд, барбитураты
Антиконвулсанти
Антитироидни лекарства	Тиамазол калиев перхлорат, тиурацилови производни
Антихистамин	Bromfeniramin, майнсерин
Различни лекарства	Ацетазоламид алопуринол, колхицин, фамотидин, циметидин, ранитидин, метоклопрамид, леводопа, орални хипогликемични средства (глибенкламид), напълно ретиноева киселина, тамоксифен, аминоглутетимид, флутамид, сулфасалазин, пенициламин, глюкокортикоиди
Различни химикали и наркотици	Боя за коса, инсектициди, галакторен газ, DCT, лечебни растения
Лекарства, използвани в кардиологията	Каптоприл, флурбипрофен фуросемид гидралазин, метилдопа, нифедипин, фениндион, прокаинамид, пропафенон, пропранолол спиронолактон, тиазидные диуретики, лизиноприл, тиклопидин,хинидин этамбутол, тинидазол, гентамицин, изониазид, линкомицин, метронидазол, нитрофураны, пенициллин, рифампицин, стрептомицин, тиоацетазон, ванкомицин, флуцитозин, дапсон, хлорохин, гидроксихпорохин левамизол, мебендазол пириметамин, хинин, ацикловир, зидовудин, тербинафин, сульфаниламиды (салазосульфапиридин и др)

Рискът от агранулоцитоза особено голям при получаване сулфасалазин, антитироидни лекарства, тиклопидин, златни соли, пенициламин, dipiridona, метамизол натрий, триметоприм + сулфаметоксазол (Biseptolum). За някои лекарства риска от агранулоцитоза, свързани с присъствието на главния хистосъвместим антиген. Агранулоцитоза, причинени от левамизол, често при хора с HLA-B27. Евреите, клозапин, агранулоцитоза лекарство, свързана с Хаплотиповете на HLA-B38, DRB1 * 0402, DRB4 * 0101, DQB1 * 0201, DQB1 * 0302, европейците, докато са вземали клозапин агранулоцитоза се случва, когато HLA-DR * 02, DRB1 * 1601, DRB5 * 02 DRB1 * 0502. Той има смисъл и заболявания, срещу които развиващия агранулоцитоза. Висок риск от агранулоцитоза при пациенти с ревматоиден артрит получаване каптоприл, при пациенти с бъбречна недостатъчност, които получават пробенецид.

[5], [6], [7], [8], [9]

Как се развива левкопенията?

Левкопения може да се дължи на нарушения на производство, разпространението или преразпределение на неутрофили Неутрофилите са тялото разделена на три помещения - костния мозък, периферната кръв и тъкани. Произвеждат се неутрофили в костния мозък, които напускат и влизат в кръвта. В кръвта има две групи неутрофили - свободно циркулиращи и маргинални, прилепнали към съдовата стена. Последните съставляват около половината кръвни неутрофили. Неутрофилите напускат кръвообращението за 6-8 часа и влизат в тъканите.

При химиотерапия и лъчева терапия, млади, активно пролифериращи клетки умират, т.е. Басейн от костен мозък, се развива миелотоксична агранулоцитоза. Нарушение наблюдава медуларен хематопоеза и в туморни лезии на костен мозък, където преместването на хематопоеза и потискане на костния мозък туморни клетки. При апластична анемия се отбелязва намаление в броя на прогениторите на миелоидната серия, а останалите клетки са функционално низши, липсват адекватни пролиферативни способности и са апоптотични.

При сепсис, интраваскуларно стимулиране на неутрофили от активиран комплемент 5 (С5а) и ендотоксин предизвиква повишена миграция на неутрофили към васкуларния ендотелиум, намаляване на броя на циркулиращите неутрофили. При сепсис също се намалява експресията на G-CSF рецепторите, миелоидната диференциация е нарушена.

В някои форми на вроден левкопения, апластична анемия, остра левкемия, миелодиспластичен синдром е нарушение на плурипотентни миелоидни стволови клетки, което води до намаляване на производството на неутрофилите.

Левкопения време на паразитни инфекции, възникнали с спленомегалия (малария и кала-азар), се появява в резултат на повишена улавяне на неутрофилите в далака. Когато възникне HIV инфекция хематопоетични прогениторни клетки и стромални клетки в костния мозък, което води до намаляване на производството на неутрофилите, развитието на автоантитела, повишена апоптоза на зрели левкоцити.

При вродена левкопения съществува мутация в гена на G-CSF рецептора, както и дефект в други молекули, отговорни за предаването на сигнала под действието на G-CSF. В резултат G-CSF не стимулира гранулоцитопоезата във физиологични дози. Цикличната неутропения се причинява от мутация на гена, който кодира неутрофилна еластаза, в резултат на което се нарушава взаимодействието между неутрофилната еластаза, серпините и други вещества, които повлияват хематопоезата.

Развитието на лекарствена агранулоцитоза, несвързана с химиотерапия, може да се дължи на токсични, имунни, алергични механизми.

Симптоми на левкопения

Левкопения няма специфични симптоми и могат да бъдат асимптоматични, неговите проявления се дължат на инфекциозен допълнение усложнения, рискът от която зависи от тежестта и продължителността на левкопения. Когато броят на неутрофилите под 0,1h10 ⁹ / L по време на първите седмици от инфекцията открит в 25% от пациентите, и в рамките на 6 седмици - 100% от пациентите. Той има стойност на процент от пациентите левкопения, при които броят на неутрофилите бързо се понижават са по-податливи на инфекциозни усложнения от пациенти с дългосрочна неутропения (например, хронична неутропения, апластична анемия, циклична неутропения, и т. Д).

Появата на треска в левкопенията е първият и често единственият признак на инфекция. При 90% от пациентите с неутропения треската е проява на инфекция, при 10% се наблюдава поради неинфекциозни процеси (реакция на лекарства, туморна треска и др.). При пациентите, получаващи глюкокортикоидни хормони, инфекцията може да възникне без повишаване на телесната температура. Почти половината от пациентите с левкопения имат треска с неопределен фокус на инфекция. 25% от фебрилните неутропенични пациенти имат микробиологично доказана инфекция, повечето от тях имат бактериемия. Друг 25% от пациентите с клинично диагностициран инфекция, но не може да се потвърди пациенти микробиологично инфекция в настъпва състояние на левкопения дължи основно на ендогенни флора колонизират огнища на инфекция.

От изолиран Левкопенията бъдат разграничени неутропения при цитостатичен заболяване възникващо под действието на химиотерапия. Цитостатици заболяване се причинява от смъртта на делящите се клетки на костния мозък, стомашно-чревния епител, черва, и кожата. Честата проява на цитостатично заболяване е увреждане на черния дроб. Когато заедно с инфекциозните усложнения откриване анемия, тромбоцитопения, хеморагичен синдром, синдром орално (подуване на устната лигавица, улцерозен стоматит), чревен синдром (ентеропатия, или некротичен ентероколит неутропения). Некротичните ентеропатия - остър възпалителен процес, причинени от загуба на чревните епителни клетки, което се проявява чрез метеоризъм, чести редки изпражнения, коремна болка. Ентеропатия води до преместване на микробната флора и последващото развитие на сепсис, на септичен шок. Развитието на септичен шок в състояние на агранулоцитоза некротична ентеропатия се предхожда в 46% от пациентите.

Процесът на инфекциозния процес при пациенти с левкопения има свои отличителни черти

Skorotechnost

Няколко часа преминават от първите признаци на инфекция до развитието на тежък сепсис. При септичен шок в състояние на агранулоцитоза, една трета от пациентите започват да страдат само ден преди началото на артериална хипотония. Резултатът от септичен шок при пациенти с хемобаластоза в състояние на агранулоцитоза е 2 пъти по-бърз, отколкото в същата категория пациенти без левкопения.

Характеристики на възпалителния процес при левкопения

При инфекции на меките тъкани няма супресия, локалните прояви на възпаление (зачервяване, оток, синдром на болката) могат да бъдат незначителни, с общо опиянение. Некротичната ентеропатия често води до перианални лезии и възпаления, които се срещат при 12% от пациентите с агранулоцитоза. Пневмония в състояние на агранулоцитоза възниква без неутрофилна инфилтрация на белодробната тъкан. В 18% от случаите в първите 3 дни с бактериална пневмония няма промени в рентгеновите снимки, то може да бъде открито само с CT. Перитонитът, който усложнява хода на некротичната ентеропатия, често се изтрива, без синдром на изразена болка, може да няма перитонеални симптоми.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Характеристики на патогени

В състояние на агранулоцитоза, заедно с общи бактериални патогени на инфекциозни усложнения могат да бъдат причинени от патогени, които рядко се откриват при пациенти без левкопения. При продължително левкопения може да настъпи спонтанно mioklostridialny некроза, проявяващо се с болка в мускулите, ги подуване, фулминантен сепсис, септичен шок. Диагнозата се открива, когато свободен газ в intermuscular тъкан радиография или ултразвук, за идентифициране на патогена в кръвта и заболялата тъкан. Често се забелязват усложнения на херпесвирус, причинени от вируси на херпес симплекс, цитомегаловирус, вирус на Epstein-Barr. Висока честота на гъбични инфекции, причинени от Candida SPP и Aspergillus SPP .. Всеки десети пациент с ОБН който се развива в агранулоцитоза, да причини увреждане на белите дробове е пневмоцистна. Повече от половината от пациентите в агранулоцитозна пневмония, водеща до ODN, са причинени от няколко патогени.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Класификация на левкопенията

По продължителност:

• Остра левкопения - продължителността не надвишава 3 месеца.
• Хронична левкопения - ако продължителността му надвишава 3 месеца.

Има четири основни вида хронична неутропения:

1. вродени,
2. идиопатическая,
3. autoimmunnaya
4. цикличен.

По времето на възникване:

• Левкопенията може да бъде вродена (синдром на Costman, циклична неутропения) или придобита през целия живот.

По тежест на левкопенията:

• Дълбочината на намаляването на нивото на неутрофилите определя риска от развитие на инфекциозни усложнения.

Класификация на левкопенията по тежест

Абсолютен брой кръвни неутрофили	Степен на левкопения	Риск от инфекциозни усложнения
1-1,5x10 9 / l	Лесно	Минимум
0,5-1x10 9 / л	Умерен	Умерен
<0,5x10 9 / л	Тежка (агранулоцитоза)	Висок риск

[24], [25], [26], [27],

Етиопатогенетична класификация на левкопенията

Нарушаване на образуването на неутрофили в костния мозък

• наследствени заболявания (вродена, циклична левкопения),
• туморни заболявания,
• някои лекарства (LS), облъчване,
• дефицит на витамин В12 или фолиева киселина,
• апластична анемия.

Повишено разрушаване на неутрофилите

• автоимунна левкопения,
• химиотерапия
• задържане на неутрофилите - в апаратурата за изкуствено кръвообращение, в апаратурата "изкуствен бъбрек" при провеждането на HD,
• левкопения при вирусни инфекции.

[28], [29], [30], [31], [32], [33]

Диагностика на левкопенията

За диагнозата на левкопения изисква абсолютен брой на неутрофилите в кръвта, определяне на броя на левкоцитите просто не е достатъчно. В някои заболявания на абсолютния брой на неутрофили може да бъде драстично намалява, докато броят на белите кръвни клетки е нормално или дори повишени поради, например, лимфоцити, бластни клетки, и така нататък. D. Към този брой левкоцити формула, след сумиране на процента на гранулоцити и получената сумата, разделена на 100, се умножава по броя на левкоцитите. Неутропенията се диагностицира с брой на неутрофилите под 1,5 × ^{10 9} / L. Необходимо е също да се броят червените кръвни клетки и тромбоцитите. Левкопения връзка с анемия, тромбоцитопения показва възможни туморни заболявания на кръвоносната система. Диагнозата се потвърждава от откриването на бластни клетки в периферната кръв или в костния мозък.

Изследвания и точковидна trepanobioptate костен мозък позволява диференциална диагноза и да се установи механизмът на развитие на левкопения (нарушена производство на неутрофилите в костния мозък, повишена унищожаване на кръвта, откриване на атипични или бластни клетки и т.н.).

Когато слабо допълнително диагнозата да разгледа кръвни антинуклеарни антитела, ревматоиден фактор, antigranulotsitarnye антитяло, чернодробни провеждат тестове (трансаминази, билирубин, маркери на вирусен хепатит, и т.н.), за изследване на нивата на витамин В12, фолиева киселина.

Трудности може да бъде диагностицирането на лекарствена агранулоцитоза, което не е свързано с назначаването на химиотерапия. Почти 2/3 от пациентите приемат повече от две лекарства, така че винаги е трудно да се определи недвусмислено кой от тях води до агранулоцитоза.

[34], [35], [36], [37], [38], [39]

Критерии за агранулоцитоза, причинена от не-химиотерапевтични лекарства

• Броят на неутрофилите е <0,5 × ^{10 9} / L при наличие или отсъствие на повишена температура, клинични признаци на инфекция и / или септичен шок.
• Като се започне агранулоцитоза време на лечение или в рамките на 7 дни след първото приемане на гранулоцитопоезата подготовка и пълно възстановяване (> 1,5x10 ⁹ / л на неутрофилите в кръвта) в не по-късно от един месец след прекратяване на лечението.
• Критерии за изключване бяха вроден имунен левкопения или история на наскоро прехвърля инфекциозно заболяване (например, вирусна инфекция), наскоро проведено хемотерапия или лъчева терапия, имунотерапия и болестта кръв.
• При лечебната не-цитотоксична агранулоцитоза броят на тромбоцитите, еритроцитите и нивата на хемоглобина обикновено е нормален. Проучването на костния мозък ви позволява да изключите други възможни причини за агранулоцитоза.
• При лекарствена агранулоцитоза в костния мозък, обикновено с нормално или умерено намалено общо клетъчно състояние, няма миелоидни прогениторни клетки.
• В някои случаи има липса на зрели миелоидни клетки при запазване на незрели форми (до myelocyte етап) - така наречената "миелоидна блок", което може да се дължи на селективната взаимодействието на лекарство / антитяло за зрели клетки или представлява първоначалния етап на възстановяване.
• Отсъствието на миелоидни прогенитори означава, че трябва да преминат поне 14 дни преди възстановяването на левкоцитите в периферната кръв.
• Обратно, с миелоиден блок, възстановяването на броя на белите кръвни клетки може да се очаква в рамките на 2-7 дни.

Възникването на треска при пациенти с агранулоцитоза е индикация за провеждане на диагностично изследване на инфекциозен агент. Микробиологичната диагноза определя избора на подходящи схеми на антибиотична терапия. Инфекцията при пациенти с агранулоцитоза често е полиетилен, така че идентифицирането само на един патоген не трябва да спира диагностичното търсене. Наред с традиционните микробиологични изследвания, изследването на пациент в агранулоцитоза включва:

• откриване на антигени от гъби (манани, галактоманани) в кръвта, BAL, CSF,
• откриване в кръвни клетки, промивна течност и CSF на вируса на херпес симплекс, цитомегаловирус, Epstein-Barr вирус и антитела срещу тях в серума.

Диагнозата на сепсис при тази категория пациенти често е вероятностна. Надеждна диагноза на сепсис се основава на следните симптоми:

• клинични прояви на инфекция или изолиране на патогена,
• SSVR,
• откриване на лабораторни маркери за системно възпаление.

Въпреки това, при 44% от пациентите с агранулоцитоза треската се появява без установен фокус на инфекция, само 25% от фебрилните неутропенични пациенти имат микробиологично доказана инфекция. Един от критериите на SRER - неутропенията - винаги присъства при тези пациенти. Възникването на треска при пациент с агранулоцитоза, дори при липса на огнища на инфекция, трябва да се разглежда като възможна проява на сепсис. Такъв лабораторен маркер на възпалителна реакция, като прокалцитонин в кръвта, може да се използва за диагностика на сепсис при пациенти с агранулоцитоза. Прилагането на гъбични, вирусни инфекции, възникващи при клиничната картина на тежък сепсис обаче, може да бъде придружено от нормално или леко повишено ниво на прокалцитонин.

Най-честата усложнена инфекция при пациенти с агранулоцитоза е пневмония. Диагнозата на инфекциозни белодробни лезии при пациенти с агранулоцитоза също трябва да включва най-вероятните патогени.

[40], [41], [42], [43]

Скрининг за левкопения

Преброяване на броя на кръвните левкоцити, левкоцитната формула, абсолютния брой гранулоцити в кръвта.

Лечение на левкопения

Пациентът се поставя в отделно отделение (изолатор). Когато се работи с болен персонал, е необходимо внимателно да се следват мерките за асептичност и антисептици (носещи маски за лице, измиване на ръцете с антисептици и др.).

В повечето случаи на левкопения и агранулоцитоза специфично лечение не е необходимо. Основни профилактични и терапевтични мерки е да се предотвратят инфекции, лечение на инфекциозни усложнения вече са възникнали и основното заболяване, довело до левкопения. Грешен трябва да се счита като необходимо за лечение на левкопения трансфузия на кръв или пакетирани червени кръвни клетки, левкоцити суспензия, назначаването на глюкокортикоидните хормони. Последното може да се използва само в рамките на лечението на основното заболяване, което доведе до развитието на левкопения, като системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, някои форми на остра левкемия, автоимунен левкопения, и така нататък. D. Трябва да се има предвид, че глюкокортикоиди по отношение на агранулоцитоза значително увеличава риска от инфекциозни усложнения. В зависимост от основния спленектомия заболяването, имуносупресивна терапия (циклоспорин, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, и т.н.) могат да бъдат използвани (например, апластична анемия, синдром на Felty, автоимунен агранулоцитоза) за лечение на левкопения.

При дефицит на фолиева киселина, дефицитът на витамин В12 е показан за назначаване на витамин В12, фолиева киселина в доза до 1 mg / ден, левковорин при 15 mg на ден. При лечебна не-химиотерапевтична агранулоцитоза е необходимо да се отмени лекарството, което може да го причини.

Характеристики на лечението на инфекциозни усложнения

Основният метод за борба с усложненията, причинени от неутропенията, е прилагането на мерки, насочени към превенция и лечение на инфекции. Пациентите в състояние на агранулоцитоза в случай на прикачване на инфекциозни усложнения трябва да бъдат поставени в изолирани камери. В повечето случаи източникът на инфекция, по-специално бактериалната и гъбичната етиология, е стомашно-чревния тракт, така че когато се развива агранулоцитоза, се извършва обеззаразяване на червата. За тази цел се използват антибактериални лекарства, чувствителни към грам-отрицателна флора (ципрофлоксацин), триметоприм / сулфаметоксазол. Последният също има активност срещу пневмоцистна инфекция.

При отсъствие на бактериална инфекция антибиотиците не се предписват за профилактични цели. Когато се появят признаци на инфекция, незабавно се започва емпирична антибиотична терапия, която след това може да бъде променена, за да се отчете клинично идентифицираният фокус на инфекция и / или микробиологично потвърдени патогени. Забавеното прилагане на антибиотици при агранулоцитоза, особено при грам-отрицателна инфекция, значително увеличава смъртността от сепсис и септичен шок.

Лечението на сепсис и септичен шок се извършва съгласно приетите правила. В септичен шок, за инвазивно наблюдение, дори в присъствието на след трансфузия тромбоцитопения, тромбоцитите се концентрира канюлира радиална или бедрената артерия, без да се провалят - централната вена. За инвазивен мониторинг на тези пациенти, въпреки левкопения, то може да се приложи с канюлизиране артерия катетър белодробна използвайки Swan-Ganz, трансбелодробно терморазреждане с помощта на специален артериален катетър.

В 16% от пациентите, които са починали от септичен шок, в състояние на агранулоцитоза из масивно кървене в надбъбречните жлези, по-голямата част от пациентите, лекувани с глюкокортикоидните хормони по време на химиотерапия, септичен шок откриване относителна надбъбречна недостатъчност. Следователно, включването в лечението на септичен шок, ниски дози (250-300 мг на ден) хидрокортизон патогенетично оправдано.

[44], [45], [46], [47], [48], [49]

Характеристики на дихателната терапия

Успехът на дихателната терапия при ODN при пациенти с левкопения се свързва основно с използването на неинвазивна вентилация на белите дробове. Той избягва интубацията на трахеята при една трета от пациентите, чиято агранулоцитоза се усложнява от развитието на ODN.

Когато трахеята интубация и трансфер на пациента на вентилатор препоръчва прилагането на ранна (в рамките на първите 3-4 дни) трахеостомия, което е особено важно, ако синдром едновременното хеморагичен на пациента поради тромбоцитопения.

[50], [51], [52], [53], [54], [55]

Характеристики на хранителната подкрепа

Левкопенията не е противопоказание за ентерално хранене. Пациентите в агранулоцитоза се предписват като пестеща диета без консервирани храни, прекомерно влакно. Както при пациенти без левкопения, ентерално хранене предотвратява преместване на чревната микрофлора, развитието на дисбиоза, повишава защитните свойства на лигавицата, намаляване на риска от вторична инфекция. В допълнение към общоприетите индикациите за прехвърляне на пациенти общия парентерално хранене при пациенти с агранулоцитоза се предписва на пациенти с тежък мукозит, некротична ентеропатия, клостридиален ентероколит.

Въпросът за достъпа до ентерално хранене е важен. Когато се експресира мукозит, езофагит, които често се появяват при пациенти, агранулоцитоза, ентерално хранене може да се извърши чрез назогастрална сонда, и съпътстващото гастропареза, което настъпва след химиотерапия, особено с използването на винкристин, метотрексат с сепсис - в nazointestinalny сонда. Когато дълготраен мукозит, езофагит метод на избор за ентерално хранене на - гастростома. В някои случаи, след химиотерапия (особено с метотрексат), мукозит, слюноотделяне, намалени кашлица рефлекс са така изразени че прехвърляне на дихателните пътища и предотвратяване аспирация на пациенти дори без доказателства за дихателна недостатъчност извърши трахеостомия. Прилагане на фактори, стимулиращи колонията.

Продължителността и дълбочината на левкопенията могат да бъдат намалени чрез използване на CSF, по-специално на G-CSF. Ефикасността и индикациите за употребата на CSF са различни в зависимост от причината за агранулоцитозата и състоянието на пациента.

В онкологични индикации за CSF за предотвратяване левкопения и фебрилна левкопения настъпва зависи от състоянието на пациента, възрастта, интензитет на химиотерапия, нозологии и етап на основното заболяване.

Когато използване агранулоцитоза CSF лекарствен може да съкрати продължителността на лекарство агранулоцитоза средно 3-4 дни на G-CSF или гранулоцит-макрофаг CSF (GM-CSF, филграстим, молграмостим) се прилага в доза от 5 мг / кг на ден, за да се повиши нивото на гранулоцити (левкоцити) повече от 1,5-2х109 / l. Въпреки това, G-CSF може да не се препоръчва за рутинна употреба в лекарствен агранулоцитоза, тъй като заедно с данните, което потвърждава ефикасността на лекарства, и резултатите са незадоволителни неговото използване в лекарство агранулоцитоза. Прилагане на трансфузии на гранулоцитен концентрат.

Тежестта на инфекциозните усложнения по време на агранулоцитозата може да бъде намалена чрез трансфузия на гранулоцитен концентрат. Концентрирайте гранулоцити, за разлика от левкоцити и leykovzvesi концентрат, получен след специални донори за обучение. Донори за 12 часа преди събирането на гранулоцити предписано глюкокортикоидните хормони (обикновено 8 мг дексаметазон) и 5-10 мг / кг подкожно с G-CSF, след което работят на специален гранулоцит афереза автоматично кръв фракции. Този режим позволява да се съберат от един донор (70-80) х 10 ⁹ клетки. В Русия няма нормативни норми, които да позволяват да се прилагат хормони и CSF на донори. Данните за ефикасността на гранулоцити трансфузия за лечение на сепсис при пациенти с агранулоцитоза противоречиви. В допълнение, този метод на лечение има голям брой странични ефекти (риск от предаване на вирусна инфекция, alloimmunization, белодробни усложнения). По този начин, гранулоцитна трансфузия концентрати все още не може да се препоръча за рутинно използване при лечението на сепсис при пациенти агранулоцитоза.

[56], [57], [58], [59]

Как се предотвратява левкопенията?

Предотвратяването на левкопенията, причинено от химиотерапия, по принцип не се извършва. Ако някоя от бъбреците и / или чернодробни дози химиотерапевтични лекарства трябва да се намали, тъй като е възможно натрупването на лекарства, които може да доведе до продължителен и понякога постоянно и агранулоцитоза. В някои категории рак и рак на пациенти по време на химиотерапия за предотвратяване на левкопения и / или съкращаване продължителността на това се извършва профилактично прилагане на гранулоцит колония стимулиращ фактор (G-CSF).

За предотвратяване на агранулоцитоза, причинена от не-химиотерапевтични лекарства, е необходимо да се вземе предвид историята и индикацията за развитието на левкопения при предписване на лекарства.

Прогноза за левкопения

Смъртността при усложненията на левкопенията, възникнала по време на лечението на рак, варира от 4 до 30%. С медицинската не-химиотерапевтична агранулоцитоза през последните десетилетия смъртността намалява от 10-22% през 90-те години на 5-10% в настоящия момент. Този спад се дължи на по-добрата грижа за пациентите, адекватна антибиотична терапия на инфекциозни усложнения, в някои случаи прилагането на CSF. По-висока смъртност се наблюдава при лечебна агранулоцитоза при пациенти в напреднала възраст, както и при пациенти, при които е развита на фона на бъбречна недостатъчност или усложнена от бактериемия, септичен шок.

Информация за пациента

По време на проверката на левкопения или агранулоцитоза лекуващия лекар е длъжен да информира пациента, че той трябва да се избегне, като недостатъчно месо, сурова вода, използвайте сокове, млечни продукти само в оригиналната опаковка, както и подложена на пастьоризация. Забранено е да се вземат несмлени сурови плодове и зеленчуци. Когато посещавате обществени места, пациентът трябва да носи лицева маска и да избягва контакт с хора, страдащи от респираторни заболявания. Когато има повишена телесна температура - незабавен достъп до медицинския персонал и по правило спешна хоспитализация.