Интраутеринна инфекция

Вътрематочната инфекция е фетус и новородено заболяване, което се проявява в резултат на пред- и / или интранатурна инфекция, проявявана в интраутеринния период или през първите дни (месеци) след раждането.

Честотата на вътрематочната инфекция сред болни новородени е 3-5%.

[1], [2], [3],

Какво причинява вътрематочна инфекция?

По-рано, за вътрематочна инфекция се нарича «TORCH-инфекция", първите букви на имената на класификация на болестите: токсоплазмоза - токсоплазмоза, друг - друго, рубеола - морбили, цитомега - заболявания на слюнчените жлези, херпес - херпес.

Понастоящем вродена или вътрематочна инфекция - множество заболявания с различна етиология.

Сред агентите на тази група заболявания са най-важните вирусите, че поради малкия им размер, свободно преминават през плацентата. Те включват представители на семейството Herpesviridae [цитомегаловирус (CMV), вируса на херпес симплекс (HSV) типове 1 и 2], Retroviridae [човешки имунодефицитен вирус (HIV)], Parvoviridae (вируси група В), Togaviridae (рубеола вирус), Paramyxoviridae (вирус морбили), Hepadnoviridae (вируса на хепатит В), Flaviviridae (хепатит С вирус), Picornaviridae (ентеровируси). Агенти причинители на остра респираторна етиология вирусно заболяване не е толкова важно, тъй като те имат сравнително големи размери, не позволява да премине през плацентата, както и поради наличието на специфични антитела в майката се елиминират от тялото.

На второ място по важност в етиологичната структура на тези заболявания са най-простите, токсоплазма и представител на семейството Treponematoceae, бледо трепонема. Още по-малка роля играят листерията и патогенните гъбички.

Така че, етиологията на вътрематочните инфекции изглежда така.

Вируси:

• семейство Herpesviridae (CMV, HSV типове 1 и 2);
• семейство Retroviridae (вирус на човешката имунна недостатъчност);
• семейство Parvoviridae (вируси от група В);
• семейство Togaviridae (вирус на рубеола);
• семейство Paramyxoviridae (вирус на морбили);
• семейство Hepadnoviridae (вирус на хепатит В);
• семейство Flaviviridae (вирус на хепатит С);
• семейство Picomaviridae (ентеровирус).

Най-простият (токсоплазма).

Бактерии:

• стрептококови групи В и D;
• стафилококи;
• бледа трепонема;
• хламидия;
• Микоплазми (микоплазми и уреаплазма);
• листерия. 

Патогенни гъби (представители на вида Candida).

Патогенеза и начини на инфекция на плода и новороденото

• В зависимост от гестационната възраст, при която е засегнат инфекциозният фактор, са възможни различни резултати.
• В периода на ембриогенеза, в отговор на ефекта от патологичния фактор, има промяна в основите на органите, което предизвиква нарушение на морфогенезата. Инфекциозният агент може да има двоен ефект.
• Ембриотоксичен механизъм: увреждане на ендотела, запушване на лумена на съдовете, водещо до хипоксия на ембриона. В резултат на това развитието на ембриона се забавя до смъртта му. Диагностицирайте замразена бременност или спонтанен аборт в ранните етапи.
• Тертогенен механизъм: нарушение на полагането на органи и тъкани, което води до малформации (VPR); Възможни са спонтанни аборти (ранни и късно).

По този начин ефектът на инфекциозния агент в ембрионалния период (16-75 дни) може да доведе до образуването на VLF, замразена бременност, спонтанен аборт.

В периода на ранна фетогенеза (76-180 ден), плодът има възпалителна реакция в отговор на действието на увреждащи агенти. Реакцията е несъвършена, тъй като тя е неспецифична и се състои в промяна и прекомерно развитие на мезенхима, което води до образуване на фиброзни промени в органите. В случай на тежко заболяване, плодът се убива (късен спонтанен аборт, мъртво раждане). В лек курс може да има промени в органите на плода. В този случай можете да очаквате няколко резултата.

Формиране на вродени малформации на възпалителен произход, дължащи се на пролиферация на съединителната тъкан. Например, при прехвърлен хепатит, в резултат на компресиране на жлъчните пътища, настъпва атрезия на жлъчните пътища. При пренасяне на енцефалита има слабо развитие на сивата материя, глиозата на мозъка и вследствие на това микроцефалия.

При много лек ход на възпалителната реакция може да се наблюдава само забавяне на увеличаването на масата и дължината на феталното тяло, което води до забавяне на вътрематочното развитие (FTD).

Когато инфекциозният агент се свърже с тъканите на плода преди 12-та седмица на бременността, когато антигенът не е разпознат от имунната система и не е елиминиран (образуване на имунологична толерантност); има бавна инфекция, която може да се появи на по-късна възраст.

По този начин, ефектът на инфекциозния агент в периода на ранна фетогенеза може да доведе до мъртво раждане, ZVUR, образуването на VLP, имунологична толерантност.

Когато се инфектират в тримесечния триместър на бременността, плодът произвежда антитела (Th-2-отговор). Th-1 - отговорът на имунната система е слабо изразен. Той е в основата на елиминирането на всеки антиген, а ако не беше за плацентата, плодът ще бъде отхвърлен по време на бременност.

Ето защо имунната реакция на фетуса се формира основно в типа Th-2, който е по-свързан с хуморалния имунитет, който също е в основата на атопичния отговор. Има по-голяма сенсибилизация, отколкото защита на плода.

Последиците от вътрематочната инфекция ще зависят от тежестта на инфекциозния процес.

При тежък инфекциозен процес е възможна смърт на плода и мъртво раждане.

С умерена тежест се развива фетално заболяване, т.е. Вътрематочна инфекция.

С лек курс е възможно да има ESRD и главно върху хипотрофния (асиметричен) тип.

В допълнение, възможно отхвърляне на плода, спонтанен аборт и преждевременно раждане. Това се дължи на факта, че в резултат на инфекциозния процес освобождаването на интерферони, което на свой ред индуцира имунен отговор в типа Th-1. Бременната също така увеличава имунния отговор Th1-1, което увеличава вероятността за отхвърляне.

Когато инфекциозният патоген навлезе в плода, настъпи вътрематочна инфекция. Това не е болест и са възможни различни резултати:

• липса на вътрематочно заболяване на фетуса (в присъствието на естествена резистентност към причинителя, например антракс);
• формиране на имунологична толерантност (зависи от времето на инфекцията в периода на фетогенеза);
• инфекциозен процес, т.е. Заболяване.

Инфекцията на плода може да се появи както в пренаталния, така и в интранатния период. В периода преди раждането са възможни два начина на инфекция: транплацентарен и възходящ. Първият е по-типичен за вируси, които могат да проникнат през интактна плацентна бариера. Въпреки това, под въздействието на други микроорганизми (листерии, хламидии, уреаплазма и т.н.) е възможно плацентарно развитие и инфекция на плода. С възходяща инфекция се нарушава целостта на амниотичните мембрани и инфекциозният агент идва от аспирация на заразена амниотична течност и / или секреция на родовия канал на майката. Може да се стигне до контактна пътека на заразяване чрез засегнатата кожа. Интраналната инфекция настъпва по време на раждането и може да се осъществи с всички видове патогени.

Източникът на инфекция за плода е в повечето случаи майката. Но широкото използване през последните години, инвазивни пренатална диагностика и лечение методи, както и удължаването на срока на бременността в случай на преждевременна руптура на мембрани създава условия за ятрогенни вътрематочна инфекция.

Симптоми на вътрематочна инфекция

Почти всички вътрематочни инфекции се характеризират със сходна клинична картина, която включва следните симптомни комплекси:

• VUR;
• промени в кожата с различно естество, жълтеница;
• хепатоспленомегалия (вероятно в комбинация с хепатит);
• поражение на централната нервна система от минимални прояви до картина на менингит или менингоенцефалит;
• поражение на дихателните пътища;
• сърдечносъдови нарушения;
• увреждане на бъбреците;
• хематологични аномалии под формата на анемия, тромбоцитопения или хипертромбоцитоза, неутропения, нарушения на кръвосъсирването.

Вродена цитомегаловирусна инфекция

Една от най-честите интраутеринни инфекции (0,2-0,5%). Високата честота на вътрематочната инфекция с CMV се дължи на широкото разпространение в човешката популация в зависимост от възрастта, социалния статус, нивото на материалното благосъстояние и сексуалната активност от 20-95%.

Източникът на инфекция е болен човек или носител на вируси. Предаването се извършва главно чрез контакт, по-рядко - във въздуха и храносмилането. Вродената цитомегаловирусна инфекция се развива в резултат на пренатална (трансплацентарна) или интранатна инфекция. В повечето случаи на вътрематочна инфекция, източникът на патогена е майката, страдаща от CMV. Трансфузионният трансфер на причинителя е възможен с въвеждането на зародишни кръвни продукти, инфектирани с CMV. Най-големият риск от вътрематочна инфекция на фетуса на CMV и развитието на тежки форми на заболяването се отбелязва в случаите, когато бременната жена е болна с първичен CMV. Честотата на първичните заболявания по време на бременност е приблизително 1%. Вътрематочната инфекция на плода се наблюдава в 30-50% от случаите. В същото време 5-18% от заразените деца са маркирани с явна форма на вътрематочна инфекция с тежък ход и често с летален изход.

В случай на вторична инфекция (latentnopersistiruyuschey реактивиране на CMV инфекция или заразяване нов щам женски серопозитивни за CMV) инфекция на плода и риска от развитие на тежки форми на вродена цитомегаловирусна инфекция значително по-ниски (по-малко от 2%) поради образуването на специфичен имунитет.

Причини

Причиняващият агент на тази интраутеринна инфекция е Cytomegalovirus hominis. Това е вирус, съдържащ ДНК от семейство Herpesviridae, принадлежащ към групата "Човешки херпесвирус-5".

Патогенеза

Във феталния организъм вирусът се разпространява безпрепятствено, прониква в клетките, където активно се възпроизвежда и образува частици на дъщерни вируси. Дъщерните вириони, след като са напуснали заразената клетка, удариха съседни непроменени клетки. Засегнатите CMV клетки са хипертрофирани, техните ядра се увеличават по размер. Такава клетка с голямо ядро и тясна ивица протоплазма се нарича "кукувица". Степента на увреждане на плода зависи от интензивността на възпроизвеждане на вируса. В този случай са възможни както минимални прояви на заболяването (асимптомни, субклинични форми), така и тежки лезии: ембрион и фетопатия, генерализирани възпалителни промени.

Класификация

Обобщена форма.

Локализирани форми:

• tserebralnaya;
• чернодробна;
• белодробна;
• бъбрек;
• смесена.

Асимптоматична форма.

Симптоми

При пренатална инфекция клиничната картина на заболяването може да се прояви от раждането. Следете симптомите:

• тромбоцитопенична пурпура (76%);
• жълтеница (67%);
• хепатоспленомегалия (60%);
• микроцефалия (53%);
• гипотрофия (50%);
• преждевременно раждане (34%);
• хепатит (20%);
• интерстициална пневмония;
• енцефалит;
• хориоретинит.

В редки случаи, когато вторична цитомегаловирусна инфекция при бременна жена е придружена от вътрематочна инфекция на фетуса, вроденият CMVI е асимптоматичен. Въпреки това, в бъдеще 5-17% от децата могат да развият такива неврологични промени, като невросензорна глухота, забавено психомоторно развитие, малка мозъчна дисфункция и т.н.

Когато intrapartum инфекция на заболяването се определя до голяма степен от особеностите на новородени преморбидни страни (падеж, доносени, перинатални лезии, тежестта на функционални промени в периода на адаптация, и т.н.). В този случай преждевременно отслабени деца с тежка перинатална анамнеза имат клинична проява на CMVI още от 3-тата 5-та седмица от живота. Най-често се забелязва интерстициална пневмония, продължителна жълтеница, хепатоспленомегалия, анемия и други хематологични нарушения.

Диагностика

Вирусологични методи. Молекулярно - откриване на генома на CMV чрез ДНК хибридизация и PCR. Материалът за изследване може да бъде всяка биологична среда на тялото (кръв, слюнка, урина, трахеални измивания, цереброспинална течност и др.).

Използва се серологична (ELISA) за откриване на анти-СМV антитела, за да се определи авитивността на антителата.

Абсолютните критерии за проверка на диагнозата "вроден CMVI" са откриването в кръвта на причинителя (виремия), неговия геном (ДНК) или антигени. Откриването на генома на CMV в кръвта и CSF може да се интерпретира като знак за активен период на вътрематочна CMV. Ако ДНК на вируса се намира в клетките на други биологични среди, тогава е невъзможно да се прецени недвусмислено периода на заболяването.

Серологичните маркери на тази интраутеринна инфекция са по-малко надеждни. Но откриването на антитела от IgM клас в кръвта от пъпна връв, както и в кръвта на новороденото е един от важните диагностични критерии. Потвърждаването на активния период на вроден CMV е също така откриването, заедно с анти-CMV IgM, на покачване на нископодобния анти-CMV титър

Откриването на специфичен анти-CMV IgM, както и откриването на 4-кратно повишаване на титъра в сдвоени serum анти-CMV или откриването на ниска авидикация показва активен (остър) период на инфекция.

Лечение

Показанието за провеждането на етиотропно лечение е активният период на явната форма на болестта.

Поради високата токсичност, употребата на виростатични лекарства (ганцикловир, валганцикловир) при новородени не е приемлива.

Избраните лекарства за етиотропно лечение на вътрематочна инфекция са човешкия имунокортикатен антицитомегаловирус (NeoCytotect). Освобождаване на формата: 10 ml във флакон, готов за употреба. Neocystect не може да се смесва с други лекарства.

Начин на приложение: интравенозно с перфузионна помпа. Единичната доза е 1 ml / kg на всеки 48 часа до изчезването на клиничните симптоми (обикновено 3-5 инфузии). Първоначална скорост на инфузия от 0,08 ml / (kghh), след 10 минути, с добра толерантност на лекарството, е възможно постепенно увеличаване на скоростта до максимум до 0,8 ml / (kghh).

Противопоказания:

• непоносимост към човешки имуноглобулин;
• наследствени състояния на имунната недостатъчност, придружени от липса или рязко понижаване на концентрацията на IgA. Въпросът за необходимостта от етиотропно лечение на новородени
• с асимптоматичен ход на вроден CMV не е напълно разрешен.

Характеристики на грижа и хранене:

• за да се грижи за дете с вродена CMVI, не трябва да се допускат серонегативни бременни жени;
• Не е разрешено да се хранят серонегативно новородени с донорно мляко от серопозитивна жена;
• в случая на CMVI, серопозитивната жена не трябва да спре кърменето на бебето.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Контрол на диспансерите

Децата с вродена CMVI, както и деца в риск, подлежат на последващи действия. Рисковата група се състои от новородени от заразени майки и жени с анамнеза за акушерство. Октопод педиатър и невролог, както и други специалисти, ако е необходимо, да извършат медицински преглед.

Децата с тази интраутеринна инфекция се наблюдават през цялата година с хронична форма - в продължение на 3 години, с остатъчна форма, когато откриват аномалии в развитието, преди да отидат в тийнейджърска зала. Множество изпити: при раждане, на 1, 3, 6 месеца, по-късно - на всеки 6 месеца.

За децата в риск се провежда диспансерно наблюдение през годината с изпити при раждане на 1, 3, 6 и 12 месеца от живота.

Клинични и лабораторни наблюдение включва неврологични и слухов изследвания, мозъка паренхимни органи и ултразвук, оценка на хематологични параметри, биохимичен анализ на кръвта, определяне на специфични антитела срещу CMV, имунограма проучване.

Превантивните ваксинации за деца с CMV не се препоръчват за една година.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Вродена херпесна инфекция

Честотата на неонаталния херпес варира от 1/2500 до 1/60 000 новородени с разпространение на херпесната инфекция сред възрастната популация от 7-40%. Клиничните симптоми на гениталния херпес се наблюдават само при 5% от заразените. При преждевременно раждане, вродената херпесна инфекция (VGI) се среща 4 пъти по-често, отколкото при бебета. Най-висок риск от развитие на херпесна инфекция при новородено се наблюдава при случаи на проявяване на генитален херпес при бременна жена малко преди раждането (в рамките на 1 месец).

Източникът на тази интраутеринна инфекция за бременна жена е пациент или вирусен носител. Транспортни начини: контакт, сексуално и въздушно. Вероятно пренатален (около 5% от случаите), по-често - интранатозна инфекция в контакт със секрети от гениталния тракт на майката. Жените с първичен клиничен епизод на херпес, по-малко от 6 седмици преди раждането, трябва да бъдат преодолени с цезарово сечение. Инкубационният период с интранатна инфекция е 3-14 дни.

Причини

Тази интраутеринна инфекция е причинена от HSV 1 (лабиален) или 2-ри (генитален) тип. От голямо значение в етиологичната структура е HSV тип 2, а делът на 1-во е около 10-20%.

Патогенеза

HSV, когато се поглъща, циркулира в кръвта, прониква в еритроцитите и белите кръвни клетки. Активно се умножава в клетките на вътрешните органи, заобикаляйки бариерата на капилярите чрез диапедеза. Вирусът има свойството да причини тъканна некроза. Често заболяването става повтарящо се с продължително запазване на патогена в организма. При липсата на специфична антивирусна терапия при новородени има висока смъртност: в обобщени форми тя е 80-90%, а лезията на ЦНС е 50%. Честотата на инвалидност е до 50%.

Класификация

• Локализирана форма с увреждане на кожата и лигавиците на устата и очите.
• Обобщена форма.
• Херпетични лезии на централната нервна система (менингоенцефалит, енцефалит).

Симптоми

Локализиран форма кожна лезия и лигавиците на устата и очите се среща в 20-40% от пациентите и неонатална херпес се характеризират с един или няколко везикуларни елементи в различни части на тялото, без признаци на системна възпалителна реакция. Най-често те се появяват на 5-14-ия ден от живота, но с пренатална инфекция, елементите се откриват от раждането. Обратното развитие на везикулите и процесът на тяхното излекуване траят 10-14 дни.

Херпетичните лезии на очите наблюдават кератоконюнктивит, увеит, хориоретинит, ретинална дисплазия. Усложнения на херпесната инфекция на очите: язва на роговицата, атрофия на очния нерв, слепота.

При липса на специфично лечение при 50-70% от новородените, локализирана кожна форма може да доведе до генерализиране на процеса или до увреждане на ЦНС.

Обобщената форма се среща в 20-50% от случаите. Клиничните признаци се появяват обикновено на 5-10-ия ден от живота и по-рано.

Те отбелязват прогресивно влошаване на състоянието на детето, изразено смущения в микроциркулацията. Характеризира се с увреждане на черния дроб и надбъбречните жлези. Също така се отбелязва увеличение на далака, хипогликемия, хипербилирубинемия, синдром D BC. Херпетичният менингоенцефалит се среща в 50-65% от случаите. Специфични обриви на кожата и лигавиците се появяват на 2-8-ия ден от началото на заболяването, при 20% от пациентите няма обриви.

Херпетичното увреждане на централната нервна система (менингоенцефалит, енцефалит) е около 30% от случаите. Симптомите често се появяват на 2-3-та седмица от живота. Характерни за повишаването на температурата, намаляването на апетита, летаргията, последвано от епизоди на повишена възбудимост и тремор. Бързо развиващите се лошо прикрепени фокални и генерализирани припадъци се развиват бързо. Индексите на цереброспиналната течност в началото могат да бъдат в нормални граници, след което се наблюдава увеличение на протеина и цитозата на лимфоцитен или смесен характер.

При 40-60% от пациентите с тази форма няма специфични херпесни изригвания върху кожата и лигавиците.

Диагностика

• Метод на култивиране - изолиране на вируса от кръв, цереброспинална течност, съдържание на везикули. Чувствителността на метода е 80-100%, специфичността е 100%.
• Откриване на HSV антигени чрез директен имунофлуоресцентен метод при изследване на съдържанието на везикули, отстраняване от подозрителни зони на кожата.
• PCR (с кръвни проби и CSF) за откриване на HSV генома. Чувствителността на метода е 95%, специфичността е 100%.
• ELISA за определяне на антигените на вируса в кръвта, цереброспиналната течност, урината, съдържанието на назофаринкса и други.
• ELISA за определяне на специфични антиерептични антитела в серума.

Лечение

При всички форми на неонатална херпесна инфекция е показана специфична антивирусна терапия с ацикловир.

Препарат: ацикловир.

• Начин на приложение: интравенозно капково, бавно вливане.
• Множество на приложение: 3 пъти на ден на всеки 8 часа.
• Дози: с локализирана форма - 45 mg / kght); с генерализиран и менингоенцефалит - 60 mg / kghsut).
• Продължителността на лечението с локализирана форма е 10-14 дни, с генерализиран и менингоенцефалит не по-малко от 21 дни.
• Многоцентровите проучвания, проведени през последните години, показват, че е препоръчително да се използва доза от 60 mg / kghs) и за лечение на локализирана форма.

[21], [22], [23],

Характеристики на храненето

С развитието на болестта жената трябва да продължи да кърми, тъй като дори при първична инфекция, проникването на HSV в мляко е малко вероятно. Единственото изключение е, когато херпесните изригвания се намират на гърдите на майката.

[24], [25], [26], [27], [28]

Резултати

В случай на ранно определяне на антивирусната терапия смъртност вътрематочно инфекция в общи форми по-малко от 50%, с менингоенцефалит - 14%, честотата на неврологични усложнения варира от 10-43% рецидив на кожни прояви в първите 6 месеца се наблюдава при 46% от деца.

[29], [30], [31]

Вродена рубеола

Честотата на феталните лезии зависи от гестационната възраст. В периода преди 8-та седмица на бременността инфекциозният процес се развива в 50-80% от плода. Ако инфекцията на бременната жена настъпи през второто тримесечие, тогава не повече от 10-20% са заразени; През третото тримесечие увреждането на плода се среща рядко.

Бременна жена може да се разболее след контакт с болен човек. Пътят на предаване на вируса е във въздуха. За ембриона или за плода, вирусът получава трансплацентарен.

Причини

Причиняващото средство за вътрематочна инфекция е вирусът на рубеолата, който принадлежи към тогавирусите.

Патогенеза

Цитотреструктивното действие на вируса се проявява само в лещата на окото и в кохлеята на вътрешното ухо. При повечето органи и тъкани, засегнати от вируса на рубеола, не се наблюдават значителни морфологични промени. Тези патологични прояви са свързани с потискането на митотичната активност на клетките и забавянето на растежа на клетъчните популации. Нарушаването на клетъчния растеж се осъществява или с директното действие на умножаващия се вирус, или с поражението на генетичния апарат на клетката.

Симптоми

Характерна за класическия синдром на вродена рубеола, триъгълникът на Грег:

• глухота се развива при 50% от новородените, ако майката е била болна през първия месец от бременността, 14-25% - ако е във втория или третия месец на бременността и 3-8% - ако на по-късна дата;
• увреждане на очите (катаракта, микрофталмия);
• сърдечно увреждане, вродени малформации (отворен аортен тръбопровод, стеноза на белодробна артерия, аортна стеноза, септални дефекти).

Освен класическата съществува синдром на напреднала рубеола, който включва микроцефалия, мозъчна лезия (менингоенцефалит), глаукома, иридоциклит, присъствието на депигментират области на ретината, интерстициална пневмония, хепатоспленомегалия, хепатит и др. Типичен петехии обрив по кожата (поради тромбоцитопения), анемия.

Диагностика

Вирусологичен метод - изолиране на вируса от патологичен материал.

Провежда се ELISA за откриване на специфични антитела. Материалът за PCR е амниотична течност, хорионна тъканна тъкан, кръв от пъпна връв и тъкан на плода.

Лечение

Специфичното лечение на вътрематочната инфекция не съществува. Извършва се симптоматично лечение.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Вродена токсоплазмоза

Броят на заразените лица, в зависимост от мястото на пребиваване и възраст, варира между 10-90%. На възраст от 18 до 25 години, според различни автори, 10-40% са заразени. По време на бременност около 1% от жените са инфектирани предимно с токсоплазмоза. В 30-40% от случаите те предават причинителя на фетуса. По този начин 1 от 1 000 плодове се заразява.

Инфекцията на човек често се проявява хранително в използването на сурово или недостатъчно термично обработено месо от домашни и диви животни. По-рядко - чрез контакт (например от котка). Също така е възможно инфекция с кръвопреливане или органна трансплантация. Инфекцията на плода се осъществява чрез плацентата. Представени са случаи на инфекция чрез майчино мляко.

Причини

Причиняващият агент на вътрематочната инфекция е вътреклетъчен паразит от класа Sporozoa, Toxoplazma gondii.

Патогенеза

Инфекция с Toxoplasma жените в първите два месеца на бременността плодът не води до замърсяване, докато заболяването 3-6 месеца, последвани от м-инфекция на плода в 40% от случаите, а при 6-8 месеца м - в 60% от случаите. При инфекция на плода в третата месеца от бременността заболяване при 50% от случаите се среща в клинично значима форма, когато са заразени с 3-6-ти месец - 25%, и 6-9-ти месец почти винаги възниква изтрити или субклиничен. При поглъщане, плодове Toxoplasma на засяга главно в централната нервна система: мозъка полукълба хипоплазия с явления микроцефалия, ependymopathy, поява на сраствания за развитието на хидроцефалия. Те отбелязват развитието на тромбоваскулит с огнища на асептична некроза, на мястото на които се формират множество кухини и кисти по време на резорбция. Понякога се наблюдава калцификация на възпалителни огнища при образуването на дисеминирани калцинати. В случай на лезии на окото се наблюдава фокална некроза, продуциращо възпаление на ретината и съдовата мембрана. Характеризира се с увреждане на черния дроб под формата на интерстициален хепатит. Патологичният процес улавя далака, белите дробове, лимфните възли и други органи.

Класификация

• Остра генерализирана форма с хепатоспленомегалия и жълтеница.
• Субакутиран с феномена на енцефалит или менингоенцефалит.
• Хронична форма, проявена от постенцефални дефекти.

Симптоми

Вродената токсоплазмоза се характеризира с:

• продължителна жълтеница;
• трескави състояния;
• кожни обриви от различно естество;
• хепатоспленомегалия;
• картина на менингит, менингоенцефалит;
• конвулсии;
• gidrocefaliâ;
• микрофталмия, хориоретинит, увеит;
• калциране в състава на мозъка (с допълнително изследване);
• лимфаденит;
• кардиомиопатия неясного генеза.

Диагностика

Директно откриване на токсоплазма в оцветени кръвни петна, центрофугиране на цереброспиналната течност, при пробиване на петна или биопсия на лимфни възли.

Серологично изследване (ELISA) - откриване на специфични антитоксоплазмени антитела.

Лечение

• Лекарства: комбинация от пириметамин и сулфонамиди. Дози: пириметамин 1 mg / kg xut).
• Кратко действие на сулфониламид: сулфадиазин 0.1 g / kghsut); сулфадиметоксин 25 mg / kg); сулфадимидин 0.1 g / kg xut).
• Множество: пириметамин - 2 пъти на ден; сулфадиазин - 2 пъти на ден; сулфадиметоксин - веднъж дневно; сулфадимидин - 4 пъти на ден.
• Схема на приложение: пириметамин 5 дни + сулфаниламид 7 дни, 3 цикъла с прекъсвания за 7-14 дни. При обостряне на хориоретинит, хронична форма с имунодефицитно състояние, курсът се повтаря след 1-2 месеца.

Алтернативна схема

• Препарати: комбинирани (сулфадоксин + пириметамин) - феминити.
• Дози: Изчисляване на пириметамин - 1 mg / kg xut).

Алтернативна схема

• Препарати: макролиди (спирамицин, рокситромицин, азитромицин) - при отсъствие на увреждане на ЦНС.
• Дози: спирамицин при 150 000-300 000 IU / kghsut); рокситромицин при 5-8 mg / kg xut); азитромицин 5 mg / kg xut).
• Множество: спирамицин - 2 пъти на ден; рокситромицин - 2 пъти на ден; азитромицин - веднъж дневно.
• Схема на приложение: спирамицин - 10 дни; рокситромицин - 7-10 дни; азитромицин в продължение на 7-10 дни.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]

Вродена лизириоза

Честотата на вродена лишеиоза е 0.1%. При хората, листерията носи средно 2,1%. Перинаталната смъртност от листериозата варира от 0.7 до 25%.

Причиняващият агент е широко разпространен в някои видове почви. Особено в областта на земеделските стопанства. Почвата е източникът на патогена за животните, които са заразени чрез замърсена вода и фуражи. В човешкото тяло листерията се получава главно храносмилателно чрез замърсени продукти (мляко и млечни продукти, месо от животни и птици, зеленчуци, морски дарове и др.). Listeria може да се размножава в продукти, съхранявани в хладилника.

Изолирайте transplacental и intranatal начини на инфекция на плода.

Причини

Вътрематочната инфекция се причинява от Listeria monocytogenes - грам-положителен пръстен, принадлежащ към семейството на коринебактерии.

Патогенеза

В случай на инфекция на бременната, листерията се заразява с фетуса, възпалението се наблюдава при развитието на септично-грануломатозен процес. При трансплацентарна инфекция в плода се отбелязва увреждане на белите дробове или генерализирана форма на вътрематочна инфекция. Когато интранатуалната инфекция е по-често диагностицирана като увреждане на ЦНС. Специфични грануломи се намират в почти всички органи.

Симптоми

Клиничните симптоми на вътрематочната инфекция се появяват на 2-4-ия ден от живота (с трансплацентарна инфекция) или след 7-ия ден (с интранатна инфекция). Общото състояние на децата е тежко. Характерни прояви на пневмония, силен респираторен дистрес синдром и менингит или менингоенцефалит. Типични обриви по кожата от различно естество: нодули, папули, розоли, по-рядко - кръвоизливи. Подобни елементи могат да бъдат в гърлото; улцерация на лигавицата на устната кухина. Възможна жълтеница, хепатоспленомегалия, сърдечна дисфункция.

• диагностика
• Биологичен тест. Материалът от пациентите е заразен с животни (в момента той практически не се използва).
• Бактериологичен метод - засяване на амниотична течност, кръв от пъпна връв, меконий, течност, кръв на новороденото върху хранителни среди.
• Серологични методи (RSK, RPGA) - определяне на титъра на специфични анти-листериозни антитела, изследване на титъра в динамиката.
• Откриването на РНК на Listeria monocytogenes в биологични течности чрез PCR е много специфичен диагностичен метод.

Лечение

• Препарати: ампицилин.
• Дози: 200-400 mg / kght).
• Множество на приложение: 3 пъти на ден.
• Продължителност на лечението: 2-3 седмици.

В тежки случаи се използват ампицилин + аминогликозиди (гентамицин).

• Дози: ампицилин при 200-400 mg / kght); гентамицин за 5-8 mg / kg xut).
• Множество на приложение: ампицилин - 3 пъти на ден; гентамицин - 2 пъти на ден.
• Продължителност на лечението: ампицилин за 2-3 седмици; гентамицин за 7-10 дни.

Алтернативна схема:

• Бензилпеницилин за 100 000-200 000 единици / kgsut) + гентамицин при 7,5 mg / kg xut); азолицилин при 50-100 mg / kg); Амоксицилин + клавуланова киселина 25-35 mg / kg xut).
• Множество на приложение: бензилпеницилин - 4-6 пъти на ден; азилоцилин - 2-3 пъти на ден; амоксицилин + клавуланова киселина - 2-3 пъти на ден.
• Продължителност на лечението: 3-4 седмици.

Или:

• Препарати: макролиди (спирамицин, рокситромицин, азитромицин) - с увреждане на ЦНС.
• Дози: спирамицин при 150 000-300 000 IU / kghsut); рокситромицин при 5-8 mg / kg xut); азитромицин при 5-10 mg / kg xut).
• Множество: спирамицин и рокситромицин - 2 пъти на ден; азитромицин - веднъж дневно.
• Продължителност на лечението: 3-4 седмици.

[46], [47], [48], [49]

Вродени хламидии

Причиняващият агент на вътрематочната инфекция е широко разпространен в природата. Хламидия инфектира 6-7% от децата. Вътрематочната плодова смърт, дължаща се на вродени хламидии, се наблюдава в 5,5-14,4% от случаите. Честотата на инфекция при бременни жени е 10-40%.

Инфекцията се проявява предимно интранатно, рядко - прединационална през последните седмици от бременността. Възможно е инфекцията да възникне при поглъщане на амниотична течност или когато тя навлезе в дихателния тракт на плода.

Причини

Болестта се причинява от микроорганизми; изолирани в отделен ред Chlamydiaceae, род Chlamydia. Последният включва четири вида.

• Хламидия psittaci обикновено причинява на човек пневмония, енцефалит, миокардит, артрит, пиелонефрит.
• Хламидиалната пневмония причинява остри респираторни инфекции при възрастни и лека форма на пневмония.
• Chlamydia trachomatis се среща само при хора, като са идентифицирани 18 антигенни варианта (серотипове) на микробите. Серотипите А, В, С са причинители на трахома.
• Хламидия резоморф - описан в овце, говеда. Има сходство с Chlamydia psittaci. Ролята в патогенезата на човешките заболявания не е известна.

Основното епидемиологично значение е Chlamydia trachomatis, по-рядко Chlamydia pneumonie. На микроскопия хламидите имат вид малки грам-отрицателни коки. Те не могат да растат на изкуствена среда, така че бактериологичната диагностика на болестта е невъзможна. Хламидии имат афинитет към колонен епител (уретрални цервикалния канал, конюнктивата, бронхите, белите дробове) и сквамозни клетки, лимфоцити, неутрофилни левкоцити.

Патогенеза

Когато феталът навлезе в тялото, хламидиите интензивно се размножават. Повишени отделяне на тумор некрозис фактор (TNF), унищожаването на повредени епителни клетки, увеличен метаболизъм на арахидонова киселина, промяна простагландиновия синтез допринесе смущения на микроциркулацията в мозъка, белия дроб и други органи. Поради жизнения цикъл на (продължителност възпроизвеждане на пълен цикъл от 48-72 часа) хламидия и morphofunctional зрялост новородено, често развиват локална възпалителна реакция настъпва бавно, едва след 2-3 седмици от живота си.

Симптоми

Обикновено симптомите на вътрематочна инфекция се появяват на 5-10-ия ден от живота. В този случай се отбелязва преобладаващото заболяване на дихателните пътища. Наблюдавайте запушването на носа, затрудненията в назалното дишане, невъзможното отделяне от носа на лигавицата. Дихателната хламидия може да се появи по-често под формата на пневмония, по-рядко - ателектаза, бронхиолит и круп. Лимфаденопатията и лигавичните лезии също са характерни. Общи черти на клиничните прояви на вродени хламидии:

• двустранна пневмония;
• плеврит;
• гноен конюнктивит;
• енцефалопатия на съдовия генезис;
• вулвовагинит, уретрит;
• миокардит;
• entyeropatiya.

Клиничните прояви не изчезват дълго време по време на конвенционалните терапевтични схеми и се увеличават с възрастта на детето. Общият кръвен тест се характеризира с нормахромна анемия, с тенденция към тромбоцитопения, неутрофилна левкоцитоза, моноцитоза, еозинофилия.

Хламидиална конюнктивит новородени се появи на първата, най-малко през втората седмица след раждането и се проявява чрез залепване на клепачите, след сън, обилна разряд гнойна от конюнктивалния сак, зачервяване и подуване на конюнктивата. При липса на терапия заболяването придобива продължителен курс с промяна в периодите на затихване и обостряне на възпалителния процес.

Хламидийна пневмония при новородени се развива при 1-4 месеца от живота. Тя протича без треска и летаргия характеризиращ дете, разстройства на апетита, гърчове магарешка (конвулсивно, спастичен) кашлица, задух, кожата цианотични, наличието на влажни и сухи хрипове в белите дробове. Често, заедно с пневмония разработен плеврит. Болестта има продължителен курс. В половината пневмония на случаи в съчетание с конюнктивит.

Средният отит на средното ухо е възпаление на средното ухо. При новородените се проявява с болка в ухото на фона на повишена телесна температура. Интензифицирането на болката настъпва по време на сукане, което се проявява от внезапен плач на детето по време на хранене. Остър отит при новородени често се появява неусетно за другите, до появата на изтръпване от външния слухов канал. При тежък отит, детето не спи добре, често се събужда, е неспокойно, вика, обръща глава, отказва да гърди.

Поражението на стомашно-чревния тракт на природата Хламидия при новородени се дължи на поглъщането на микроорганизми, когато се поглъща заразена амниотична течност. След раждането, децата забелязват повишена регургитация на храната, повръщане, подуване на корема, появата на обрив на пелена.

Диагностика

Проводят ИФА, ПЦР.

Лечение

Препарати: макролиди.

• Дози: спирамицин при 150 000-300 000 IU / kghsut); рокситромицин при 5-8 mg / (килограм); азитромицин при 5-10 mg / (килограм); дозамицин при 30-50 mg / (килограм); мидекамицин при 30-50 mg / (килограм); кларитромицин при 7.5-15 mg / (килограм).
• Множество: спирамицин - 2 пъти на ден; рокситромицин - 2 пъти на ден; азитромицин - веднъж на ден; доламицин - 3 пъти на ден; мидекамицин - 2-3 пъти на ден; кларитромицин - 2 пъти на ден.
• Схема на приложение: не по-малко от 3 седмици.
• Комбинация с имунокорективна терапия.

[50], [51], [52], [53]

Вродена микоплазмоза

Сега е известно, 6 вида микоплазми, които причиняват заболяване при хора: Mycoplasma пневмония, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma Hominis, Mycoplasma видове, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma incognitus (подчертана при пациенти със СПИН). В момента, броят на заболявания, причинени от микоплазма, се е увеличил значително. Mycoplasma genitalium има най-силно изразено патогенен потенциал. С помощта на специална структура (органел) микоплазмени клетки придават на червените кръвни клетки и други клетки. Смятате хомосексуалистите Mycoplasma genitalium открива по-често (30%), отколкото в хетеросексуални мъже (11%). Mycoplasma Hominis е по-малко патогенни, но е по-често при инфекциозни процеси на пикочно-половата система. Тя е много по-вероятно да се открие възпалителни процеси при жените, отколкото при мъжете. Mycoplasma пневмония - причинител на човешки първични пневмония причинява вътрематочна инфекция. Инфекцията се извършва предварително и интранатно. Идентифицирайте патогена при бременни жени в 20-50% от случаите.

Причини

Вътрематочната инфекция се причинява от микоплазма, принадлежащ към класа Mollicutes от семейството Mycoplasmataceae. Това семейство е разделен на два вида: рода Mycoplasma, която съдържа около 100 вида и род Ureaplasma, съдържащи 2 вида (Ureaplasma urealyticum, Ureaplasma parvum Данни).

Патогенеза

Когато плода навлезе в тялото, микоплазмата засяга почти всички органи; се наблюдават специфични промени в централната нервна система, белите дробове, черния дроб, бъбреците. Често се развива обобщен процес.

Sïmtpomı

Болестта се характеризира с:

• интерстициална двустранна пневмония (кашлица, лека диспнея, малко физически данни);
• хепатоспленомегалия;
• менингит, менингоенцефалит;
• лимфоаденопатия;
• треска.

Клиничните признаци се проявяват, когато възрастта на детето се увеличава. Общата анализ на кръв отбележи нормохромна анемия, левкоцитоза и отсъствие на изразен neytrofiloz може да бъде еозинофилия, моноцитоза, тромбоцитоза, редуващ

Диагностика

Изолиране на микоплазми в материал от патологични фокуси чрез светлинна микроскопия, фазово-контрастна микроскопия или имунофлуоресценция. Този метод е много точен. Затруднението обаче се дължи на факта, че условията за култивиране на микоплазми са доста сложни, е необходима специална хранителна среда. В допълнение, е необходимо не само да се установи наличието на микоплазма в тялото на пациента (в определени количества, те имат почти всички), както и за определяне на вида и количеството на патогена, и по-специално на неговото въздействие върху организма на човека.

Серологични реакции (ELISA, RSK, RPGA). Четирикратното увеличение на титъра се счита за диагностично.

Проведете PCR диагностика.

Лечение

Имунофлуоресцентен

• Дози: доломицин и мидекамицин за 30-50 mg / (kghsut).
• Множество: дозамицин - 3 пъти на ден; мидекамицин - 2-3 пъти на ден.
• Схема на приложение: не по-малко от 3 седмици.

Mycoplasma pneumoniae

Препарати: макролиди.

• Дози: еритромицин при 20-40 mg / (килограм); спирамицин при 150 000-300 000 IU / kghsut); рокситромицин при 5-8 mg / (килограм); азитромицин 5 mg / (килограм); дозамицин при 30-50 mg / (килограм); мидекамицин при 30-50 mg / (килограм); кларитромицин при 15 mg / (килограм).
• Множество: еритромицин - 4 пъти на ден; спирамицин - 2 пъти на ден; рокситромицин - 2 пъти на ден; азитромицин - веднъж на ден; доламицин - 3 пъти на ден; мидекамицин - 2-3 пъти на ден; кларитромицин - 2 пъти на ден.
• Схема на приложение: не по-малко от 3 седмици.

Когато се засяга ЦНС, флуорохинолоните се използват според жизненоважни показания.

[54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61]

Диагностика

Диагностиката на вътрематочната инфекция се основава на изолирането на самия патоген, дефиницията на неговия геном, антигени или специфични антитела.

Културният метод (вирусологичен, бактериологичен) е изолирането на патогена от патологичния материал и неговата идентификация. На практика не се използва вирусологичен метод поради трудолюбието и продължителността на изследванията в практическите дейности. Идентифицирането на бактериалния патоген не е възможно във всички случаи.

Методът за имунофлуоресценция се основава на използването на луминисценция за откриване на реакцията "антиген-антитяло", която се появява на повърхността на клетките или тъканните срезове.

Директната имунофлуоресценция служи за откриване на антигени на патогена в изследваните патологични материали.

Индиректна имунофлуоресценция се използва за откриване на антитела към патогена в тестовия материал.

Серологичното изследване на новороденото трябва да се извърши преди въвеждането на кръвни продукти при едновременно серологично изследване на майката по метода на сдвоени серуми с интервал от 14-21 дни. Сероконверсия се наблюдава по-късно при клинични прояви на болестта и появата в кръвта на директни маркери на патогена (ДНК или антигени). При образуването на имунологична толерантност към плода към антигените на патогена е възможен неадекватен специфичен имунен отговор. Следните методи са серологични.

Имуноензимен анализ (ELISA) е най-обещаващ, той се използва за идентифициране на специфични антитела и действа като маркери на имунния отговор. Откриването на антитела показва активен ход на инфекциозния процес. Откриването само не ни позволява да характеризираме периода на заболяването. Антителата от този клас, които се появяват след острата фаза на инфекциозния процес, продължават да се синтезират след възстановяване след дълго време. В допълнение, те могат да проникнат в плацентарната бариера и да се появят в новороденото. Ако титърът при раждането съответства на нивото на майката или под него, и когато изследването се повтаря 3-4 седмици по-късно, то намалява с 1,5-2 пъти, тогава определените от детето деца най-вероятно са майчини. ЕЛАЙЗА се провежда с паралелно определение на авиотичността на антителата, тъй като степента и степента на авидност могат индиректно да характеризират периода и тежестта на инфекциозния процес. Идентифицирането на ниска видимост е показателно за текущо или неотдавнашно заболяване и откриването на високоеластични антитела позволява да се изключи активната фаза на инфекциозния процес.

Реакцията на фиксиране на комплемента (RSK) позволява антитялото да бъде детектирано от известен антиген или антиген от известно антитяло въз основа на способността на антителата, включени в имунните комплекси, да се свързват с комплемента.

Пасивна реакция на хемаглутинация (RPHA). За неговата формулировка, използвайте червени кръвни клетки или неутрални синтетични материали, на повърхността на които се абсорбират антигени или антитела. Аглутинацията възниква, когато се добавят подходящи серуми или антигени.

Молекулярни методи. Откриване на генома на патогена чрез ДНК хибридизация и полимеразна верижна реакция (PCR).