Жребците

Azarga е офталмологично лекарство. Включен в категорията на β-блокерите. Използва се като миотичен и антиглаукомен медикамент.

[1]

Показания Жребците

Доказано е, че нивото на вътреочното налягане се понижава - при пациенти с глаукома с отворен ъгъл или очна хипертензия, използването на монотерапия, при което не е възможно да се понижи вътреочното налягане до желаната стойност.

[2]

Формуляр за освобождаване

Издава се под формата на капки за очи в бутилки-капчици (т.нар. Капкообразуватели) с обем от 5 ml.

Фармакодинамика

В капки за очите на Azarga съдържа 2 активни съставки - това е бринзоламид, както и тиметол малеат. Те помагат да се намали високото ниво на вътреочното налягане. Този ефект се развива чрез намаляване на секрецията на вътреочната течност - този процес се осъществява чрез няколко различни механизма на действие. При комбинирането на свойствата на тези вещества се наблюдава по-ефективно намаляване на СТО (в сравнение с ефекта, постигнат при използването на тези елементи поотделно).

Бринзоламид е мощен инхибитор на CA-II, считан за доминантен очен ензим. Когато въглеродната анхидраза се инхибира в цилиарното око, секрецията на течността намалява. Това се случва главно чрез потискане на образуването на бикарбонатни йони и по-нататъшно забавяне на процеса на прехвърляне на натрия с течността.

Тимололът е безразборно блокиращ β-адренергичните рецептори. Той не притежава вътрешна симпатикомиметична, както и мембранно-стабилизираща активност и освен това не оказва директен потискащ ефект върху миокарда. Fluorofotometricheskie проведено изпитване и процедура тонография потвърди, че въздействието на този елемент се дължи главно на забавянето в производството на вътреочна течност, и в допълнение, с леко ускоряване на процеса на неговото изтичане.

[3], [4], [5]

Фармакокинетика

След локално приложение, активните компоненти се абсорбират в системния кръвен поток през роговицата на окото.

В процеса на фармакокинетично клинично проучване, здрави доброволци, които са приемали перорално в доза от 1 mg два пъти дневно в продължение на 2 седмици - това е било необходимо за намаляване на периода на постигане на стабилна концентрация преди започване на употребата на лекарството. След прилагане на капки за очи два пъти дневно в продължение на 13 седмици, средният индекс на бринзоламид в червените кръвни клетки е 18,8 ± 3,29 μM и в допълнение 18,1 ± 2,68 μM, както и 18,4 ± 3 , 01 цМ по-късно, съответно 4 и 10, както и 15 седмици. Това показва, че в CGT нивото на този компонент остава стабилно.

Когато стабилна концентрация на активните вещества след употреба капки средната Стах на тимолол в кръвната плазма, както и показатели AUC време (0-12 часа) долния (27 и 28%) и съответно са: Cmax 0824 ± 0453 нг / ml; AUC 0-12 часа 4.71 ± 4.29 ng.h / мл в сравнение с използването на тимолол в обем от 5 мг / мл (Стах е равно на 1.13 ± 0.494 нг / мл и AUC 0-12 часа Фигура 6 , 58 ± 3.18 ng.h / ml).

Слабото системно действие на тимолол след употребата на лекарството не е клинично важно. Средната стойност на Cmax в кръвната плазма след вливане на капчици тимолол достига приблизително 0,79 ± 0,45 часа.

Бринзоламид се синтезира с плазмен протеин в умерени количества (около 60%). Високият афинитет към елемента CA-II, а освен това по-малко силен с елемента CA-I, помага на бринзоламид да премине в CTP. Активният продукт от разпадането на това вещество е N-дезетилбензенамид, който също се натрупва вътре в CGT, главно свързан с CA-I. Поради афинитета на Brinzolamide и неговия метаболит към тъканите CKT и CA, се образува нисък индекс на плазмена концентрация.

Информацията за разпределението в тъканите на очите на заек показва, че тимололът може да се определи количествено във вътреочната течност в рамките на 48 часа след употребата на капки. След постигане на стабилна концентрация компонентът се определя в човешката кръвна плазма за 12 часа след употреба на лекарството.

В metabolisticheskie процеси включват бринзоламид N- и О-деалкилиране, окисление и освен своята странична верига N-пропил. При ин витро тестовете показват, че бринзоламид метаболитен процес е свързано основно CYP3A4 елемент, и в допълнение с най-малко 4 други изоензими (това са елементи на CYP2A6 и CYP2B6, CYP2C8 и в допълнение към CYP2C9).

Метаболизмът на веществото тимолол се осъществява на 2 етапа. По време на първия пръстен, образуван tiodiazolnom етаноламин страничната верига, и е оформен във втората morfolinazota етанолов странична верига вътре и друга подобна схема свързване към карбонилна група, която е съседна на азота. Метаболитните процеси на този активен компонент се свързват главно с елемента CYP2D6.

Отстраняването на бринзоламид се извършва главно през бъбреците (приблизително 60%). Около 20% от дозата може да се определи в урината (като продукт на разпадане). Бринзоламид с N-дезетилбензамид са основните елементи, открити в урината. Също така съдържа следи от N-деметоксипропилови продукти на разпадане и в допълнение О-дезметил (по-малко от 1%).

Тимолол заедно с продуктите от гниене се екскретират предимно през бъбреците. Около 20% от дозата тимолол се екскретира непроменен заедно с урината. Отстраняването на остатъците от компонента се извършва заедно с урината под формата на дезинтегриращи продукти.

Времето на полуелиминиране на тимолол в кръвната плазма настъпва 4,8 часа след употребата на лекарството.

[6]

Дозиране и администриране

Дозировки за възрастни пациенти (също и в напреднала възраст): 1 капка в окото на конюнктивалната торбичка два пъти на ден.

Намалете системната абсорбция чрез натискане на мястото на назолакрималния отвор или чрез затваряне на клепачите за 2 минути. Този метод спомага за намаляване на риска от развитие на системни странични ефекти и също така увеличава местната активност на наркотиците.

Когато се пропусне дозата, е необходимо да продължите лечението според схемата на приложение. Дневната доза може да бъде не повече от 2 капки в една торба за очи.

В случай, че Azarga замести друг офталмологичен лекарствен продукт срещу глаукома, употребата на този лекарствен продукт трябва да бъде отменена. Започването на приложението на Azarga е необходимо от следващия ден.

[10], [11]

Употреба Жребците по време на бременност

Няма информация за употребата на тимолол и бринзоламид при бременност. При изпитване на бринзоламид върху животни се открива токсичен ефект върху репродуктивната система. Поради това на бременните жени не се препоръчва да използват лекарството на Azarg.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• наличие на бронхиална астма (също в анамнеза);
• тежки обструктивни белодробни патологии в хронична форма;
• кардиогенен шок;
• синусова форма на брадикардия;
• бронхиална хиперпика;
• AV блокада от 2-3 градуса;
• тежка сърдечна недостатъчност;
• алергична форма на настинка в тежка степен;
• тежка бъбречна недостатъчност (креатининовият клирънс е по-малък от 30 ml / min);
• затворен тип на глаукома;
• съединение с погълнати инхибитори на карбоанхидраза;
• период на лактация;
• възраст под 18 години;
• нетолерантност на елементите от категорията на β-адреноблокери и в допълнение ацидоза на хиперхлоремичен тип;
• свръхчувствителност към сулфаниламидни лекарства, но в допълнение към активните вещества на лекарството.

[7], [8]

Странични ефекти Жребците

Употребата на това лекарство може да доведе до следните странични реакции:

• локално: при 1-10% от всички случаи се наблюдава замъглено зрение, има дразнене или болка в областта на очите и освен това чувство за наличие в него на чужд предмет. Приблизително в 0.1-1% от всички ситуации се развиват следните нарушения: ерозия на роговицата, кератит на Thyesson, сух кератоконюнктивит и освен това сърбеж или изпускане от очните ябълки; Освен това може да се развие блефарит (включително алергичен) или алергична форма на конюнктивит, зачервяване на лигавицата на очите, изтичане в предната очна камера; също могат да се образуват корички по краищата на клепачите, дискомфорт в областта на очите, развиване на еритема на клепачите или зрителна умора;
• системни: около 1-10% от всички случаи развиват дисгезия. За 0.1-1% от всички случаи - развитието на безсъние, обструктивно белодробно заболяване в хронична форма, спадане на кръвното налягане, болки в орофаринкса и кашлица, и в допълнение нарушение на планус на процеса на растежа на косата, ринорея, и лишеи.

Локални реакции да даде ход на бринзоламид: кератопатия или развитие кератит, диплопия, фотофобия, meybomita, photopsias, сух кератоконюнктивит, а освен мидриаза, птеригиум и конюнктивит. Тя може също така да увеличи ВОН повишена отстраняване на оптичния диск, хипестезия наблюдава окото, и в допълнение, субконюнктивално киста, и пигментация на склерата. Възможни ефекти като замъглено зрение, очни алергии или оток (очни или клепачите), повишено сълзене, и зрителни нарушения. Реакциите на роговицата - появата на дефекти в нея и в нейна епител, развитието на оток, както и появата на отлагането й.

Системни реакции: състояние на депресия или апатия, чувство на сънливост или нервност, появата на кошмари и освен това двигателни нарушения. Паметта може да се влоши и да се развие амнезия или чувство на неудовлетвореност в централната нервна система, а в допълнение, либидото може да намалее.

Като лечение: необходимо е незабавно да се изплакнат очите с вода. Освен това е необходимо поддържащо лечение и терапия, насочена към елиминиране на симптомите. Необходимо е да се контролира рН на кръвта, както и електролити. Процедурата на хемодиализа не дава необходимия резултат.

[9]

Свръх доза

Поради отделен прием на съдържанието на бутилката може да се получи предозиране на β-блокери, като сърдечна недостатъчност, хипотония, бронхиален спазъм и брадикардия.

Поддържаща и симптоматична терапия е предписана за елиминиране на тези симптоми. Тъй като лекарството съдържа бринзоламид, възможно е да се наруши балансът на електролитите, развитието на ацидоза, както и негативния ефект върху централната нервна система. Необходимо е внимателно да се проследи индексът на електролита в кръвния серум (по-специално калият), както и стойността на рН на кръвта. Според проучванията се отбелязва, че е доста трудно да се премахне тимолол от тялото с диализа.

[12],

Взаимодействия с други лекарства

Не са провеждани проучвания за лекарствени взаимодействия с други лекарства. Забранено е да се комбинират с вътрешни инхибитори на карбоанхидразния елемент, тъй като съществува риск от засилване на проявите на системни негативни реакции.

Бринзоламид метаболитни процеси се извършват от изоензими Р450 hemoprotein: тя CYP3A4 (най-често), но различна от тази, CYP2A6 и CYP2B6, CYP2C8 и заедно с тях с помощта на CYP2C9. Трябва да се прилага в комбинация с лекарства, които инхибират Azargoy изоензим CYP3A4 (е итраконазол, кетоконазол, ритонавир и тролеандомицин с клотримазол), тъй като може да забави процеса на метаболизма на бринзоламид. Необходимо е повишено внимание и при комбиниране на лекарството с инхибитори на изоензима CYP3A4. Вероятността за натрупване на брезоламид в организма е доста ниска, тъй като се екскретира през бъбреците. Този компонент не е инхибитор на изо-енамилите на хемопротеин Р450.

Съществува риск от увеличаване на хипотензивен ефект, и добавяне на брадикардия (тежка форма) в случай на антагонисти тимолол и приема перорално Са, и в допълнение, гванетидин, бета-блокери, антиаритмични средства, парасимпатомиметици, и сърдечни гликозиди.

В случай на рязко спиране на употребата на клонидин на фона на употребата на β-адреноблокери, може да се развие хипертония.

Повишени системни β-блокери експозиция (забавяне на сърдечната честота) могат да доведат до съединения с тимолол елемент инхибитори на CYP2D6 (като циметидин или хинидин).

Р-адреноблокерите са в състояние да увеличат хипогликемичните свойства на антидиабетните лекарства. В допълнение, тези елементи имат способността да маскират проявите на хипогликемия.

Когато се комбинира с други местни офталмологични лекарства, разликата между употребата на тези лекарства трябва да продължи най-малко 15 минути.

[13], [14]

Условия за съхранение

За да се съхранява наркотици не изискват специални условия. Да се пази от деца. Индексите на температурата са в рамките на 2-30 ° С.

Срок на годност

Azarga може да се използва в продължение на 2 години от производството на лекарства. В този случай, след отваряне на бутилката, лекарството може да се използва за максимум 1 месец.

[15], [16]