Вирус на хепатит Е

Вирусът на хепатит Е (HEV) има сферична форма, диаметър 27-34 nm, типът на симетрия на нуклеокапсида е икосаедричен, няма външна мембрана.

Вирусът на хепатит Е е идентифициран във фекалиите на пациенти, заразени с не-А, не-В вирусен хепатит чрез ентерален път на инфекция, както и във фекалиите на опитни животни (маймуни), заразени със същия вирусосъдържащ материал, чрез имунна електронна микроскопия (IEM) със серум от реконвалесценти на този хепатит.

Към днешна дата е установено, че вирусът на хепатит Е има следните физикохимични и биологични характеристики.

• Морфологично е представен от сферични частици без обвивка; повърхността им има шипове и вдлъбнатини; вирусът се разпада при излагане на CS CL, замразяване/размразяване и се съхранява при -20°C.
• Диаметърът на вирусните частици е от 32 до 34 nm.
• Геномът е представен от РНК с дължина 7,5 kb, едноверижна, полиаденилирана.
• Коефициентът на седиментация е 183 S (за дефектни вирусоподобни частици - 165 S). Плаващата плътност е 1,29 g/cm3 ^в градиента KTa/Glu.
• Култивирането in vitro беше неуспешно.
• Интрацеребралното приложение на суспензия от фекален екстракт, съдържащ HEV частици, на сучещи мишки не причинява заболяване при тях.

Чрез молекулярно клониране от жлъчката на заразени макаци бяха получени големи количества HEV. Демонстрирана беше идентичността на вирусните частици, получени от фекални екстракти на пациенти с хепатит Е в различни региони на света (Сомалия, Борнео, Пакистан, Централна Азия и др.). Структурата на HEV генома беше практически дешифрирана. Чрез анализ на нуклеотидните последователности и организацията на генома беше установено, че HEV се различава от пикорнавирусите и че не може да принадлежи към калицивирусите (caliciviruses), както първоначално се предполагаше.

Геномът е представен от едноверижна нефрагментирана положителна РНК от 7500 бази, съдържаща три отворени рамки за четене, кодиращи вирус-специфични протеини. На повърхността на вириона има вдлъбнатини, наподобяващи чашки (гръцка чашка), следователно вирусът първоначално е включен в семейство Caliciviridae (род Hepavirus). По-подробно изследване на генома на HEV показа, че нуклеотидната последователност на неговата РНК е уникална и има само известно сходство с вируса на рубеола.

HEV понастоящем е класифициран като член на семейство Hepereviridae, род Heperevirus, вирус на хепатит Е.

HEV антиген(и) - HEV Ag е идентифициран на повърхността на вирусните частици с помощта на имунна електронна микроскопия, в хепатоцитите - чрез имунохистохимични методи. При експериментални животни (макаци и шимпанзета), страдащи от хепатит Е, HEV Ag е открит в цитоплазмата на хепатоцитите с помощта на имунофлуоресцентния метод при наслагване на чернодробни срези със серуми от същите животни, получени по време на периода на реконвалесценция; специфичността на HEV Ag впоследствие е потвърдена в абсорбционни изследвания с използване на рекомбинантни протеини, получени чрез клониране на HEV генома.

В имуноморфологични изследвания на маймуни, заразени с хепатит Е, гранулирани отлагания на HEV Ag са локализирани в цитоплазмата на хепатоцитите, като гранулите, съдържащи HEV Ag, са разположени произволно, а броят на гранулите варира значително в различните клетки. Не е открита преференциална локализация на HEV Ag-позитивни хепатоцити в която и да е конкретна зона на чернодробния лобул. Хепатит, съдържащ HEV Ag, е постоянно откриван преди повишаване на ALT активността, след което персистира през целия период на хиперензимия и на практика изчезва след нормализиране на ALT активността.

Геномни последователности на HEV бяха идентифицирани във фекалии, жлъчка и кръвен серум на пациенти с хепатит Е при хора и опитни животни (маймуни); хуморалният имунен отговор беше изследван от острата фаза на заболяването до възстановяването.

Най-високата концентрация на HEV частици е открита в жлъчката на заразените макаци преди пика на ALT активността на етапа на инфекцията, когато е регистриран пикът на наличието на HEV Ag в черния дроб.

HEV РНК е открита във фекални, жлъчни и серумни проби от заразени хора и примати.

Наличието на специфични антитела (анти-HEV) в кръвния серум на пациенти с хепатит Е при хора и експериментални животни е установено с помощта на имунна електронна микроскопия и метод с флуоресцентни антитела, използвайки препарати от HEV частици или чернодробни срези, съдържащи HEV Ag като субстрат.

По-нататъшни напречни проучвания на HEV изолати и серуми от реконвалесцентни пациенти, получени от пациенти в различни географски региони, където са възникнали огнища или спорадични случаи на хепатит Е, както и HEV частици и серуми, получени от примати, заразени с тези изолати, най-накрая убедиха изследователите, че съществува един-единствен вирус (или клас серологично свързани вируси), отговорен за хепатит Е в световен мащаб.

Показано е генотипното разнообразие на HEV. Идентифицирани са осем генотипа на вируса, основните прототипи на които са следните изолати: генотип 1 - HEV изолат от Бирма, 2 - от Мексико, 3 - от САЩ, 4 - от Тайван и Китай, 5 - от Италия, 6 - от Гърция, 7 - от Гърция (втори изолат), 8 - от Аржентина.

Доказано е, че в острия стадий на хепатит Е при макаци и шимпанзета, антитела срещу HEV класове IgM и IgG циркулират в кръвния серум, докато в серумите от периода на реконвалесценция, само антитела срещу HEV клас...

В редица проучвания, анти-HEV IgM е открит при 73% от пациентите с хепатит Е през първите 26 дни от началото на жълтеницата; по време на периода на възстановяване, анти-HEV IgG е открит при 90% от пациентите.

Източник на инфекцията е само човекът, патогенът се отделя с изпражненията. Механизмът на заразяване е фекално-орален. Основният път на заразяване е чрез вода, замърсена с изпражнения. Инфекциозната доза е значително по-висока от тази на вируса на хепатит А. Чувствителността към вируса на HEV е повсеместна. Епидемиите могат да засегнат десетки хиляди хора, ако се наруши питейният режим, особено по време на сезонна работа през лятото и есента.

Клинично хепатит Е протича по-леко от хепатит А и не е наблюдаван преход в хронична форма. При 85-90% от пациентите хепатит Е протича леко или умерено, често асимптоматично. При бременни жени обаче хепатит Е протича тежко, със смъртност до 20%.

За диагностика се използва имунна електронна микроскопия; предложена е тестова система за откриване на антитела срещу HEV антигени. Постинфекционният имунитет е силен, доживотен и се дължи на вирус-неутрализиращи антитела и имунни клетки на паметта. За специфична профилактика е предложена ваксина с цяла вирион, а живи и рекомбинантни ваксини се разработват в процес на разработване.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]