Ventavis

Ventavis има вазодилатиращ и антиагрегационен ефект върху белодробното артериално легло.

Показания Ventavisa

Използва се за лечение на белодробна хипертония, която е умерена или тежка:

• Болест на Айерза, както и фамилната форма на PH;
• повишаване на стойностите на кръвното налягане, причинено от развитието на заболяване в областта на съединителната тъкан или влиянието на лекарства или токсини;
• повишаване на кръвното налягане в резултат на развитието на хронична тромбоза или белодробна емболия, в случаите, когато не може да се извърши хирургична процедура.

Формуляр за освобождаване

Веществото се освобождава под формата на инхалационна течност, вътре в ампули с обем 2 мл. Блистерът съдържа 30 такива ампули, вътре в кутията - 3 такива блистера.

Фармакодинамика

Илопрост е изкуствен аналог на веществото простациклин; той е активният елемент на лекарството. Лекарството забавя процесите на агрегация и адхезия на тромбоцитите, както и освобождаването на разтворими адхезионни молекули. Освен това, води до разширяване на венулите с артериоли, увеличава капилярната и съдовата сила в случаите, когато тяхната пропускливост се увеличава под влиянието на медиатори като хистамин или серотонин (това се случва в микроциркулаторното русло).

Лекарството също стимулира вътрешното фибринолитично действие и има противовъзпалителен ефект - забавя адхезията на левкоцитите в случай на ендотелно увреждане, както и инфилтрацията на левкоцити в увредените тъкани. Освен това, предотвратява освобождаването на α-неоплазмен некротизиращ фактор.

След инхалационната процедура се наблюдава директен вазодилататорен ефект по отношение на белодробните артерии, което впоследствие води до значително подобрение на параметри като кръвно налягане, белодробно съдово съпротивление, сърдечен дебит и, заедно с това, насищане на смесената кръв във вените с кислород. Ефектът върху кръвното налягане и общото съдово съпротивление е минимален.

Фармакокинетика

Всмукване.

При инхалиране на илопрост при лица с повишено кръвно налягане (дозата на лекарството, приложено през мундщука, е 5 mcg, а продължителността на процедурата е в рамките на 4,6-10,6 минути), серумното ниво на Cmax се регистрира до момента на завършване на процедурата и е 100-200 pg/ml.

Стойностите на лекарственото вещество намаляват с отделянето му (времето на полуразпад е около 5-25 минути). В периода от 0,5-1 час след края на инхалацията лекарството вече не се наблюдава вътре в централната камера (границата на допустимата чувствителност на метода е 25 pg/ml).

Процеси на дистрибуция.

След интравенозна инфузия, привидните стойности на Vss при доброволци са били в диапазона от 0,6-0,8 L/kg. С диапазон от стойности от 30-3000 pg/ml, общият синтез на илопрост с плазмените протеини не е свързан с концентрацията и е приблизително 60%, около 75% от които е синтез с албумин.

Процеси на обмен.

Данните от in vitro тестове показват сходства в метаболитните процеси на илопрост в белите дробове след интравенозно приложение и инхалиране. По-голямата част от интравенозно приложения елемент участва в метаболитните процеси, главно в β-окислението на страничната карбоксилна верига.

Не се екскретира непроменен лекарствен компонент. Основният продукт на разграждане е тетранорилопрост; той се открива в свободна и конюгирана форма в урината. Експериментални тестове, проведени върху животни, показват, че тетранорилопрост няма терапевтична активност.

Данните, получени от in vitro тестове, показват, че хемопротеин P450 играе минимална роля в метаболизма на илопрост.

Екскреция.

Екскрецията на веществото по време на интравенозни инфузии при индивиди със здрава бъбречна/чернодробна функция често протича на 2 етапа, със средни стойности на T1/2 от 3-5 минути и 15-30 минути.

Общите стойности на клирънса на илопрост са приблизително 20 ml/kg/минута, от което може да се заключи, че активният елемент е подложен на допълнителни екстрахепатални метаболитни процеси.

Преди това е проведено изследване на тегловния баланс при доброволци, използващи 3H-маркиран илопрост. След интравенозна инфузия, скоростта на екскреция на общата радиоактивност е била 81%. 68% от веществото се екскретира в урината, а други 12% - във фекалиите. Елиминирането на продуктите от разпадането се осъществява на 2 етапа, с очакван полуживот от приблизително 2 и 5 часа (в плазмата) и приблизително 2 и 18 часа (в урината).

Проблеми с бъбречната функция.

Тестовете на интравенозен илопрост показват, че при лица с терминална бъбречна недостатъчност, които периодично се подлагат на диализа, скоростта на клирънс на лекарството (средна стойност – 5±2 ml/минута/kg) е значително по-ниска, отколкото при лица с бъбречна недостатъчност, които не се подлагат на такива процедури (средна стойност – 18±2 ml/минута/kg).

Проблеми с чернодробната функция.

Тъй като по-голямата част от илопрост се метаболизира в черния дроб, различни чернодробни проблеми влияят на плазмените нива на лекарството. Интравенозни лекарствени тестове са проведени на 8 души с чернодробна цироза. Данните от тях показват, че средната скорост на клирънс на илопрост е изчислена на 10 ml/минута/kg.

Дозиране и администриране

Приготвеният лекарствен разтвор се прилага на пациента чрез инхалация – чрез небулизатор.

Режимът на лечение трябва да бъде избран, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на пациента. Терапията се провежда в дълъг цикъл.

Препоръчителни размери на порциите.

Първата инхалация изисква 2,5 мкг илопрост, които се прилагат на пациента чрез специален инхалатор. Ако употребата на лекарството не причинява усложнения у пациента, размерът на порцията се увеличава до 5 мкг и след това тази доза се поддържа по време на нови инхалационни процедури. Ако употребата на разтвора причинява усложнения, е необходимо да се спре на доза от 2,5 мкг.

Инхалационните процедури се извършват 6-9 пъти на ден (като се вземат предвид индивидуалните характеристики на пациента и поносимостта към лекарството).

Като се вземе предвид необходимата доза от лекарството, прилагано чрез инхалатор или небулизатор, продължителността на процедурата е в рамките на 4-10 минути.

Хора с чернодробна дисфункция.

При хора с чернодробни проблеми се наблюдава намаление на елиминирането на илопрост. За да се избегне прекомерно натрупване на лекарството през деня, началната доза при такива пациенти трябва да се определя с повишено внимание. Необходимо е внимателно титриране на началната доза, с интервали между инхалациите от 3-4 часа.

Началната доза е 2,5 мкг, а интервалът между процедурите е 3-4 часа (по този начин се правят не повече от 6 инхалации на ден). След това продължителността на интервалите между процедурите може внимателно да се намали, като се вземе предвид как пациентът понася лекарството.

Ако е необходимо допълнително увеличение на дозата до 5 мкг, интервалите между инхалациите първо трябва да са 3-4 часа, а след това могат да бъдат намалени в зависимост от поносимостта. Последващо натрупване на лекарството след няколко дни лечение е доста малко вероятно, тъй като Ventavis не трябва да се използва през нощта.

Диаграма на употреба.

За всяка нова инхалация трябва да се използва нова ампула с разтвора. Съдържанието ѝ се излива в небулизатора непосредствено преди процедурата. Необходимо е стриктно да се спазват инструкциите относно почистването и хигиената на лекарственото устройство.

Ако след процедурата остане някакъв разтвор, той трябва да се излее.

Употреба Ventavisa по време на бременност

Жените с белодробна хипертония трябва да избягват зачеване, тъй като това може да причини животозастрашаващо обостряне на патологията. В момента има много малко информация относно употребата на Ventavis при бременни жени. Предписването на лекарството по време на бременност е разрешено само в ситуации, когато ползата от него е по-очаквана от развитието на усложнения при плода.

Тъй като няма информация дали илопрост се екскретира с продуктите си на разграждане в кърмата, ако употребата му е необходима, кърменето трябва да се преустанови по време на терапията.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличие на тежка чувствителност към илопрост или други компоненти на лекарството;
• болезнени състояния, при които ефектът на Ventavis върху тромбоцитите може да увеличи вероятността от кървене (включително обострена стомашна или чревна язва, вътречерепен кръвоизлив или травма);
• нестабилна ангина, както и тежка коронарна болест на сърцето;
• миокарден инфаркт, настъпил през предходните 6 месеца;
• сърдечна недостатъчност в декомпенсирана форма, без адекватно медицинско наблюдение;
• тежка аритмия;
• има съмнение за застой на кръвта, възникващ в белите дробове;
• усложнения от мозъчно-съдов характер (включително инсулт и временна исхемична атака), наблюдавани при пациента през предходните 3 месеца;
• белодробна хипертония, причинена от белодробна хипертония;
• дефекти на сърдечните клапи (могат да бъдат придобити или вродени), на фона на които се наблюдават клинично значими нарушения във функционирането на миокарда и които се развиват независимо от белодробна хипертония.

Необходимо е повишено внимание в следните случаи:

• чернодробна дисфункция, както и бъбречна недостатъчност при хора, които се нуждаят от диализни сеанси;
• понижени стойности на кръвното налягане;
• ХОББ;
• Тежка астма.

Странични ефекти Ventavisa

Употребата на Ventavis може да причини следните негативни симптоми:

• нарушения на лимфната или кръвната функция: често се появява кървене. Може да се развие тромбоцитопения;
• имунни прояви: възможно е развитие на симптоми на непоносимост;
• проблеми с функционирането на нервната система: често се появяват главоболия, малко по-рядко - световъртеж;
• нарушения във функционирането на сърдечно-съдовата система: често се наблюдава вазодилатация, малко по-рядко се наблюдава припадък или понижено кръвно налягане;
• нарушения, засягащи сърдечната функция: често се наблюдава учестена сърдечна честота или тахикардия;
• проблеми, засягащи медиастинума, гръдната кост и дихателните органи: често се появява кашлица или болка в областта на гръдната кост, малко по-рядко се появяват фаринголарингеална болка, диспнея и дразнене в областта на гърлото. Може да се развие запушен нос, хрипове или бронхиален спазъм;
• Стомашно-чревни нарушения: често се появява гадене, по-рядко - дразнене на езика и устната лигавица (също болезнени усещания), повръщане и диария. Възможно е нарушено вкусово възприятие;
• лезии в подкожния слой и епидермиса: често се наблюдават обриви;
• нарушения в съединителната тъкан, мускулите и скелета: често се появява тризм на челюстта или болка в областта на челюстта. Често се появява и болка в гърба;
• системни прояви и лезии на мястото на инжектиране: често се развива периферен оток.

Има съобщения за развитие на вътречерепен или мозъчен кръвоизлив, довел до смърт.

[ 1 ]

Свръх доза

В случай на интоксикация с веществото може да се наблюдава антихипертензивен ефект, както и горещи вълни, главоболие, повръщане, диария и гадене. Освен това, предозирането може да причини повишаване на кръвното налягане, тахикардия или брадикардия, а заедно с това и болка в гърба или крайниците.

За да се отстранят нарушенията, е необходимо да се спре приложението на лекарството, след което да се извършат симптоматични процедури и да се следи състоянието на пациента. Лекарството няма антидот.

Взаимодействия с други лекарства

Тъй като не са провеждани тестове относно съвместимостта на лекарството с други лекарства, е забранено да се смесва с други лекарства по време на инхалация.

Илопрост може да усили хипотензивния ефект на вазодилататори и други хипотензивни средства. Следователно, такива лекарства трябва да се комбинират с Ventavis с повишено внимание, тъй като по време на терапията може да се наложи корекция на дозата на тези лекарства.

Тъй като илопрост инхибира тромбоцитната активност, употребата му заедно с антикоагуланти (включително кумаринови производни и хепарин) или други антитромбоцитни средства (включително НСПВС, аспирин, вазодилататори от категорията на нитратите и PDE инхибитори) може да увеличи вероятността от кървене.

Хората, лекувани с антикоагуланти или други инхибитори на тромбоцитната агрегация, трябва да бъдат под непрекъснато медицинско наблюдение, което да следи параметрите на коагулацията. Предходната употреба на аспирин в доза до 0,3 g/дневно в продължение на 8 дни не повлиява фармакокинетичните характеристики на илопрост.

Тестове върху животни показват, че употребата на лекарството може да причини понижаване на плазмените стойности на Css в рамките на tPA. Данните от проучвания, проведени при хора, показват, че инфузиите с илопрост не повлияват фармакокинетиката на пероралния дигоксин. Илопрост също не повлиява фармакокинетичните свойства на едновременно прилагания tPA.

В опити с животни, вазодилататорният ефект на лекарството е намален при предходна употреба на кортикостероиди (GCS), но инхибиторният ефект върху агрегацията на тромбоцитите остава същият. Не е известно какво значение може да има тази информация за човешкия организъм.

Въпреки че не са провеждани клинични изпитвания, in vitro проучвания, проведени за оценка на потенциалния инхибиторен ефект на илопрост върху активността на изоензимите на хемопротеин P450, показват, че силно инхибиране на лекарствения метаболизъм, медиирано от тези изоензими, под влиянието на Ventavis е малко вероятно.

[ 2 ], [ 3 ]

Условия за съхранение

Ventavis трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурата не трябва да надвишава 30°C.

[ 4 ]

Срок на годност

Ventavis може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на освобождаване на терапевтичното средство.

Заявление за деца

Поради ограничените данни относно употребата на лекарството при лица под 18-годишна възраст, предписването му в педиатрията е забранено.

Аналози

Аналози на лекарството са Иломедин и Илопрост.

Отзиви

Ventavis получава добри отзиви от хора, които са използвали това лекарство. Много лекари и пациенти смятат, че то има висока лекарствена ефективност. Недостатъците включват доста високата цена на лекарството.