Валтровир

Антивирусно лекарство с активна съставка валацикловир хидрохлорид, което инхибира активността на ензима ДНК полимераза, катализатор за синтеза на полимери на нуклеинови киселини на херпесни вируси.

Показания Валтровир

Херпетични лезии на кожата и лигавиците, както открити за първи път, така и при рецидиви на заболяването. Използва се в терапията на вирусни лезии от различни видове и локализации - по устните, гениталиите, херпес зостер.

За превантивни цели, за да се намали вероятността от инфекция по време на безопасен полов акт, лекарството се използва като терапия, която потиска вирусната активност.

За предотвратяване на развитието на CMV-асоциирана инфекция при реципиенти на донорски органи.

Формуляр за освобождаване

Произвежда се под формата на филмирани таблетки, всяка единица от лекарството съдържа 0,5 g валацикловир хидрохлорид.

Фармакодинамика

Активното вещество на Valtrovir инхибира ензимната активност на вирусната ДНК полимераза, чиято неактивност прекъсва производството на вирусни нуклеинови киселини и спира размножаването и развитието на микроорганизма. В лабораторни условия ацикловирът проявява антивирусна активност срещу следните типове: HSV-1, HSV-2 (прост херпес тип I и II), VZV (варицела), CMV (цитомегаловирус), Epstein-Barr, HHV-6 (човешки херпес тип VI).

При попадане в човешкото тяло, валацикловир хидрохлоридът се хидролизира с добра скорост и почти напълно с образуването на ацикловир. Катализаторът за хидролизата е чернодробният митохондриален ензим (валацикловир хидролаза).

След което ацикловирът се натрупва в клетките, засегнати от херпесния вирус. Вирусната тимидин киназа стимулира началото на реакциите на фосфорилиране с образуването на ацикловир монофосфат, клетъчните кинази катализират следните реакции, в резултат на което се образува активен ацикловир трифосфат, потискащ геномната репликация на херпесвирусната дезоксирибонуклеаза.

В случай на цитомегаловирусна инфекция, превръщането в ацикловир трифосфат се катализира от фосфотрансфераза UL 97. И в двата случая ензимите на вирусните клетки завършват образуването на ацикловир трифосфат, който, конкурирайки се с естествения нуклеозид, се включва в синтезираната верига на вирусната ДНК и прекратява нейното удължаване. В този случай вирусната ДНК полимераза губи активност, свързвайки се с трифосфата на ацикловир върху олигонуклеотида.

ДНК полимеразите на цитомегаловируса и вируса на Епщайн-Бар не са толкова чувствителни към супресивния ефект на ацикловир трифосфата, колкото херпесните вируси. Следователно, Валтровир се използва по-скоро за профилактични, отколкото за терапевтични цели срещу тези вируси.

Селективността на действието на ацикловир трифосфата върху биосинтеза на вирусна, а не на човешка дезоксирибонуклеаза, се определя от каталитичното действие на ензима тимидин киназа, кодиран от вируса, и по-големия му „афинитет“ към херпесвирусната полимераза, отколкото към човешката.

Валтровир, освен антивирусната си активност, елиминира болезнените усещания, намалявайки тяхната интензивност и продължителност. Той е ефективен и при постхерпетична невралгия.

Превенцията на инфекция, свързана с цитомегаловирус, с това лекарство намалява вероятността от остро отделяне на донорския орган. Валтровир предотвратява инфекцията при хора с намален имунитет и развитието на заболявания, причинени от херпесния вирус.

[ 1 ], [ 2 ]

Фармакокинетика

Перорално приложен Валтровир има добър абсорбционен капацитет и скорост на разграждане. Почти цялата доза от лекарството се хидролизира до ацикловир и L-валин. След перорално приложение на 1 g от лекарството, 54% от ацикловир се открива в системния кръвен поток. Неговата бионаличност не се влияе от едновременния прием на храна. Най-високата плазмена плътност се установява по-малко от два часа след единична доза от 0,25-1 g от лекарството и е равна на 2,2-8,3 μg/ml. След три часа от началото на приложението активната съставка вече не се открива в серума. Ензимите цитохром P450 не участват в метаболизма на лекарството.

Свързването на активната съставка с плазмения албумин е ниско – 15%. Полуживотът както на единични, така и на многократни дози Valtravir при лица без бъбречно увреждане е приблизително три часа. Активната съставка се елиминира предимно през пикочните пътища (повече от 4/5 от дозата) под формата на ацикловир и 9-карбоксиметоксиметилгуанин (продукт от неговия метаболизъм). При тежки бъбречни патологии полуживотът се увеличава до 14 часа.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Дозиране и администриране

Инфекцията с херпес вирус тип III (херпес зостер) се лекува чрез перорално приложение на две таблетки от лекарството три пъти дневно (3 g на ден). Продължителността на терапевтичния курс е една седмица.

Терапията за лезии, причинени от херпесни вируси HSV-1 и HSV-2, е по-сложна и разнообразна.

Възрастни без имунодефицит, съгласно стандартния режим на лечение, трябва да приемат по една таблетка (0,5 g) сутрин и вечер на интервали от 12 часа.

Курсът на лечение на новооткрита инфекция е от пет до десет дни; обострянията се лекуват в продължение на три до пет дни.

Валтровир се започва при поява на първите симптоми, особено при рецидивиращ херпес. Обострянето се предшества от продромални явления, когато все още няма обриви, но вече е ясно, че те ще се появят. Техните предвестници са изтръпване, лека болка, сърбеж. Това е идеалното време за започване на лечението. През този период можете да използвате както стандартната схема, така и следната: първата доза Валцит - две таблетки (1 g) от лекарството се приемат при първите признаци на обостряне, втората (същото количество) - след 12 часа от приема на първата. Можете да приемете втората доза малко по-рано, но трябва да се спазва интервал от шест часа. Продължителността на лечението по тази схема е един ден. По-продължителното лечение по този начин не води до висока ефективност, но може да причини ефекти на предозиране.

Превенцията (потискането) на очакваните обостряния на рецидивиращ херпес симплекс включва еднократна доза от една таблетка (0,5 g) дневно. На възрастни пациенти с имунодефицити се предписва двукратна дневна доза от една таблетка (0,5 g).

За да се намали вероятността партньорът да се зарази с херпесния вирус по време на сексуален контакт при имунокомпетентни възрастни хетеросексуални лица с брой рецидиви не повече от девет годишно, се препоръчва дневната доза - една таблетка (0,5 g) еднократно. Няма информация за намаляване на вероятността от заразяване на сексуален партньор при други групи пациенти.

Превантивната доза за CMV инфекция при лица над 12-годишна възраст е 2 g (четири таблетки от 0,5 g) четири пъти дневно през равни интервали. Превантивната терапия трябва да започне, ако е възможно, веднага след трансплантация на органи. Стандартният курс е три месеца; за пациенти в риск той може да бъде увеличен.

Ако пациентът има бъбречни патологии, е необходимо да се следи нивото на хидратация на организма. Дозировката за тази група пациенти може да се коригира според показателите за креатининов клирънс (вижте таблицата по-долу).

Показания за лечение	Креатининов клирънс, мл/мин	Дозировка на Валцит
Херпес зостер (терапия) при възрастни имунокомпетентни пациенти, както и при такива с нарушена функция на имунната система	50 и повече 30–49 10–29 по-малко от 10	1 г три пъти дневно 1 г два пъти дневно 1 г веднъж дневно 0,5 г веднъж дневно
Херпес симплекс (терапия)
При имунокомпетентни възрастни пациенти	30 и повече по-малко от 30	0,5 г два пъти дневно 0,5 г веднъж дневно
Лабилен херпес (терапия при възрастни имунокомпетентни пациенти )	50 и повече 30–49 10–29 по-малко от 10	2 г два пъти дневно 1 г веднъж дневно 0,5 г два пъти дневно 0,5 г веднъж дневно
Превантивна терапия
При имунокомпетентни възрастни пациенти	30 и повече по-малко от 30	0,5 г веднъж дневно 0,25 г веднъж дневно*
При възрастни пациенти с нарушена функция на имунната система	30 и повече по-малко от 30	0,5 г два пъти дневно 0,5 г веднъж дневно
Превенция на CMV инфекцията	75 и повече 50–75 25–50 10–25 по-малко от 10 или хемодиализа	2 г четири пъти на ден 1,5 г четири пъти дневно 1,5 г три пъти дневно 1,5 г два пъти дневно 1,5 г веднъж дневно

_________________

* Използвайте лекарства с активната съставка валацикловир хидрохлорид, произведени в подходяща дозировка.

При пациенти, подложени на екстраренални процедури за пречистване на кръвта, Valtrovir се предписва в дози, съответстващи на скорост на елиминиране на креатинина по-бавна от 15 ml/min. Предписва се постпроцедурно приложение на лекарството.

Веднага след трансплантация на органи е необходимо непрекъснато наблюдение на креатининовия клирънс и съответно на дозата на Valtrovir.

При пациенти с леки или умерени циротични промени в черния дроб със запазена синтезираща активност, дозовият режим не се променя. Няма данни за необходимостта от коригиране в случай на изразени промени, но трябва да се има предвид, че опитът с терапията с Valtrovir при такива пациенти е много ограничен.

При пациенти в напреднала възраст, за да се предотврати рискът от бъбречна дисфункция, се препоръчва промяна на дозата на лекарството в съответствие с таблицата по-горе. При тази възрастова категория пациенти се препоръчва поддържане на оптимално ниво на хидратация на организма.

[ 11 ]

Употреба Валтровир по време на бременност

Активната съставка прониква през плацентарната бариера на всеки етап от бременността и се отделя в кърмата. Предвид този факт, не се препоръчва предписването на Valtrovir на бременни и кърмещи майки. Лечението с лекарството през този период е възможно само при жизненоважни показания.

Противопоказания

Сенсибилизация към съставките на лекарството, деца на възраст 0-12 години.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Странични ефекти Валтровир

Най-често съобщаваните нежелани реакции от употребата на това лекарство са главоболие и гадене.

Най-опасните странични ефекти са: болест на Мошковиц, хемолитично-уремичен синдром, остра бъбречна дисфункция и невропсихиатрични разстройства.

Възможни нежелани реакции в следните области:

• нерви и психоемоционално състояние – главоболие, замаяност, дезориентация, фалшиви възприятия за реалността, намален интелект, превъзбуда, генерализиран тремор, двигателни и/или говорни нарушения, психотични симптоми, гърчове, енцефалопатия, кома;*
• хематопоеза – намаляване на броя на левкоцитите** и тромбоцитите;
• имунитет – анафилаксия;
• дихателна система - задух;
• храносмилателни органи – диспептични разстройства;
• черен дроб – показателите на чернодробните функционални тестове са над нормалните (обратими);
• дерма - сърбящи обриви, фоточувствителност, ангиоедем;
• пикочно-полова система – бъбречна дисфункция, остра бъбречна недостатъчност, синдром на бъбречна болка, наличие на кръв в урината;***
• други - болест на Мошковиц и тромбоцитопения (рядко в комбинация) при хора с късни стадии на СПИН, които приемат лекарството дълго време във високи дози - 8 g на ден (същото е типично за пациенти със същите патологии, но които не са приемали лекарството).

___________

* Тези ефекти са предимно обратими и са типични за лица с бъбречна дисфункция или други рискови фактори. При реципиенти на донори на органи, приемащи лекарството профилактично във високи дози (8 g дневно), невропсихиатричните реакции се наблюдават с по-висока честота, отколкото при пациенти, получаващи терапия с по-ниски дози.

**При лица с имунодефицит.

*** Има съобщения за образуване на ограничени натрупвания на ацикловир в бъбречните тубули. Приемът на течности трябва да се следи и оптимизира по време на лечението.

[ 10 ]

Свръх доза

Превишаването на стандартната доза Valtrovir може да се прояви с диспепсия, развитие на остра бъбречна дисфункция, невропсихиатрични разстройства - дезориентация, халюцинации, свръхвъзбуждане, припадък, коматозно състояние. В повечето случаи симптомите на предозиране се появяват при хора с бъбречни заболявания и възрастни хора, на които не е била адекватно коригирана дозата. Необходимо е стриктно да се спазват инструкциите за дозиране на лекарството.

Лечението е симптоматично. Пречистването на кръвта от активната съставка на лекарството е ефективно чрез хемодиализа.

Взаимодействия с други лекарства

Не са установени значителни взаимодействия с други лекарства.

Ацикловир се елиминира предимно през пикочните пътища през бъбречните тубули. Всички лекарства, които повлияват този механизъм на екскреция, приемани в комбинация с Валтровир, могат да повишат плазмените нива на ацикловир. Едновременното приложение на един грам Валтровир с циметидин и пробенецид (блокери на бъбречните тубули) повишава концентрацията и намалява скоростта на клирънс на ацикловир от кръвта през бъбреците, но не се налага корекция на дозата поради големия терапевтичен индекс на ацикловир.

Пациентите, лекувани с високи дози от лекарството (4 g дневно), изискват по-внимателен подход при предписването на лекарства, които се конкурират за пътищата на екскреция. В този случай съществува риск от токсичност на едното или и на двете лекарства и/или техните метаболитни продукти.

Комбинацията с имуносупресора Микофенолат мофетил води до повишаване на плазмената концентрация на ацикловир и неактивния метаболитен продукт на имуносупресора.

Необходимо е редовно да се следи бъбречната функция при употреба на високи дози Valtrovir (от 4 g дневно) и други лекарства, които повлияват бъбречната функция (например, циклоспорин, Protoliq).

[ 12 ], [ 13 ]

Условия за съхранение

Съхранявайте при температура под 25°C. Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Срок на годност

Срокът на годност е 2 години.