Синдром на Рей

Синдромът на Рей е рядко, но опасно заболяване, което може да бъде дори животозастрашаващо, ако не се лекува. Заболяването се характеризира с развитие на оток в мозъка и черния дроб, а по-късно и с мастна дегенерация. Този синдром е описан за първи път през 1963 г. в The Lancet от д-р Дъглас Рей и неговите колеги Греъм Морган и Джим Барал. Най-често се появява при пациенти с варицела, грип тип B и други вирусни инфекции.

По време на изследването е установено, че развитието на синдрома е по-вероятно при кръвни роднини на хората, които са страдали от това заболяване. Все още не е възможно да се определи с какво точно е свързано това.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Епидемиология

Синдромът на Рей се среща изключително при деца.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Причини Синдром на Рей

Заболяването се развива поради свръхчувствителност на децата към лекарства, съдържащи ацетилсалицилова киселина (тя е причината за заболяването). Такива лекарства се предписват в случай на треска и висока температура - например при грип, варицела, гастроентерит или обикновени остри респираторни инфекции.

Веднъж попаднала в тялото, тази киселина може да доведе до разрушаване на елементите на клетъчната мембрана, нарушаване на метаболизма на мастните киселини и водно-електролитния баланс, както и до повишаване на аминотрансферазите и/или амоняка в кръвния серум.

В резултат на това в черния дроб се развива така наречената чернодробна мастна инфилтрация. Едновременно с това в мозъка се развива асептично възпаление с развитие на оток. Ето защо този синдром се нарича още остра чернодробна енцефалопатия или по-рядко бяло чернодробно заболяване.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Патогенеза

Клинични проучвания показват, че синдромът на Рей се основава на митохондриално разрушаване. В патогенезата важна роля играе нарушението на бета-окислението на мастни киселини, дължащо се на екзогенни (инфекциозни заболявания, прием на определени лекарства) или ендогенни (вродени патологии, придружени от метаболитни нарушения) причини, което води до намаляване на нивото на ацетил-КоА и активността на пируват карбоксилазата. Поради това производството на гликоген намалява, което води до развитие на хипогликемия.

Освен това, активността на малат и сукцинат дехидрогеназата намалява в цитратния цикъл, а активността на цитохром оксидазата намалява в дихателната верига. Наблюдава се нарушаване на активността на ензимите в митохондриалния участък на урейния цикъл - орнитин транскарбамилаза, както и карбамил фосфат синтетаза.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Симптоми Синдром на Рей

Клиниката разграничава два варианта на заболяването: класически и атипичен.

При класическия синдром на Рей, свързан с аспирин, признаците на заболяването се развиват най-често при деца над 5-годишна възраст, имат двуфазен ход, обикновено са съпроводени с продромални явления и се приемат с аспирин в нормални терапевтични дози.

Клиничните признаци на синдрома на Рей се появяват след вирусна инфекция (грип, варицела) и кратък (средно 3 дни) латентен период.

Когато мозъкът и черният дроб са засегнати, се появяват следните симптоми:

• Неврологични симптоми (пациентът не разбира къде се намира, не разпознава никого, не е в състояние да отговори дори на най-простите въпроси, агресия, апатия);
• Бързо и плитко дишане с развитие на хипервентилация;
• Проявява се силна агресия, дори и непровокирани атаки;
• Пациентът започва да получава конвулсии и изпада в кома, която продължава от 24 часа до 3 дни, понякога до няколко седмици.

Първи признаци

Кога започват да се появяват първите признаци на заболяването зависи от тежестта на увреждането на органите. Обикновено синдромът се появява за първи път 5-6 дни след началото на вирусното заболяване. Ако се появи при варицела, симптомите могат да започнат по-рано - на 4-ия ден след появата на обрива.

Сред първите симптоми на синдрома на Рей:

• Внезапна поява на гадене, придружена от редовно, силно повръщане;
• Летаргия и липса на енергия у детето;
• Странни поведенчески реакции – раздразнителност, известно задръстване в действията, проблеми с говора;
• Постоянна сънливост.

[ 18 ], [ 19 ]

Синдром на Рей при деца и новородени

Синдромът на Рей обикновено се среща при тийнейджъри или деца, които са приемали аспирин като част от лечение на вирусно заболяване. Той нарушава функционалната активност на мозъка, черния дроб и бъбреците. Без бързо и навременно лечение заболяването може да доведе до смърт.

При кърмачета под 5-годишна възраст синдромът на Рей се проявява в атипична форма (т.нар. синдром на Рейе), придружен от вродени метаболитни аномалии.

Първоначалните прояви на заболяването при деца под 2-годишна възраст са хипервентилация и диария.

Синдром на Рей при възрастни

Синдромът на Рей обикновено засяга малки деца и юноши, но възрастните са изключително рядко засегнати от това заболяване.

Етапи

Синдромът на Рей преминава през пет етапа:

Първи етап

• Обрив по дланите на ръцете и краката.
• Продължително силно повръщане.
• Обща летаргия.
• Объркване на съзнанието.
• Кошмари.
• Главоболие.

Етап II

• Ступор.
• Хипервентилация.
• Мастна чернодробна болест (въз основа на резултати от биопсия).
• Хиперактивни рефлекси.

Етап III

• Симптоми на I и II етап.
• Възможна е кома.
• Възможен е мозъчен оток.
• Рядко, спиране на дишането.

Етап IV

• Задълбочаване на комата.
• Разширени зеници с минимална реакция към светлина.
• Минимална чернодробна дисфункция.

Етап V

• Дълбока кома.
• Крампи.
• Многоорганна недостатъчност.
• Летаргия.
• Хиперамонемия (над 300 mg/dL кръв).
• Смърт.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Усложнения и последствия

Възможни последици и усложнения от синдрома на Рей:

• сърдечно-съдов колапс с признаци на остра дихателна недостатъчност, нарушения на проводимостта (аритмия), внезапен сърдечен арест;
• аспирационна пневмония;
• ДИК синдром;
• безвкусен диабет;
• септично състояние;
• параплегия и парализа на краката и ръцете;
• остър стомашно-чревен;
• кома.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Диагностика Синдром на Рей

Синдромът на Рей е доста труден за диагностициране, тъй като няма специфични симптоми. Ето защо рискът от грешка при поставяне на диагноза е доста висок. Трябва да се отбележи, че преди прегледа лекарят трябва да бъде информиран за всички лекарства, които пациентът е приемал по време на лечението на вирусното заболяване.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Тестове

Извършват се тестове за установяване на евентуални нарушения в процеса на окисление на мастни киселини, както и за откриване на други метаболитни нарушения.

Следните резултати от кръвни изследвания са характерни за синдрома на Рей:

• повишени нива на трансаминази (ALT, AST), амоняк в кръвта;
• удължаване на протромбиновото време;
• понижени нива на кръвната захар (хипогликемия).

Извършва се и процедура на лумбална пункция - взема се проба от течност от гръбначния мозък на пациента. Тя се извършва, за да се изключи наличието на други заболявания, при които се наблюдават неврологични прояви - като енцефалит и менингит. При синдрома на Рей броят на левкоцитите в намазката не трябва да надвишава - 8 /mcl.

Процедура за чернодробна биопсия - за да се изключат заболявания, които причиняват увреждане на черния дроб, се взема проба от чернодробна тъкан.

Чернодробната биопсия се извършва предимно при деца под 1 година, с чести рецидиви или атипични признаци на синдрома (без продром и повръщане).

По време на процеса на анализ на пациента се прилага анестезия, след което се прави малка пункция в дясната страна на корема със специална игла и се взема малко парче черен дроб.

Биопсията разкрива дифузна мастна дегенерация на чернодробните клетки, отложен гликоген и липса на възпалителни клетъчни инфилтрати.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Инструментална диагностика

Инструментални методи на изследване също се използват при диагностицирането на синдрома на Рей. Например, това е компютърна томография, електроенцефалограма и ЯМР.

ЯМР и КТ на главата могат да изключат евентуални нарушения в мозъчната дейност, чието проявление са летаргия и промени в поведението на пациента. Това позволява диференциална диагностика с тумори, различни аневризми, кръвоизливи в мозъка и абсцеси.

Диференциална диагноза

Тъй като признаците на синдрома на Рей не са специфични и могат да се появят при други заболявания, те могат да бъдат диагностицирани само чрез изключване. Синдромът на Рей се диференцира от невромускулни заболявания, вирусни инфекции и странични ефекти на различни лекарства, както и токсини, които могат да причинят енцефалопатия и хепатопатия.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Лечение Синдром на Рей

Лечението на синдрома на Рей се провежда в болница. Ако заболяването е тежко, пациентът може да бъде изпратен в отделението за интензивно лечение. В болницата пациентът ще бъде под постоянно наблюдение - жизнените му показатели ще бъдат внимателно наблюдавани.

Лечението е насочено предимно към облекчаване на мозъчния оток, коригиране на метаболитните нарушения и нарушенията в кръвосъсирването.

Процедурите за лечение могат да бъдат следните:

• Интравенозно приложение на лекарства (електролитни разтвори и глюкоза, предписани от лекаря, могат да се прилагат чрез капково вливане);
• Антиконвулсивни лекарства за предотвратяване на евентуални гърчове;
• Диуретици - диуретиците освобождават тялото от излишната течност, като по този начин намаляват вътречерепното налягане;
• Лечение на евентуални кръвоизливи, произтичащи от остро мастно чернодробно заболяване. В този случай е възможно да се използва витамин К, както и да се прелее на пациента тромбоцитна маса и плазма.

Ако пациентът има проблеми със самостоятелното дишане, се извършва изкуствена вентилация на белите дробове. В тежки случаи може да се извърши чернодробна трансплантация.

Лекарства

По време на лечението често се предписват диуретици и антиконвулсанти.

При синдром на Рейе не се препоръчва лечение с хомеопатични препарати, традиционна медицина и лечебни билки.

Предотвратяване

Има само един метод за предотвратяване на заболяването - отказ от употребата на ацетилсалицилова киселина и лекарства, които я съдържат, при лечение на малки деца и юноши. Например, не трябва да се използват лекарства като Цитрамон или Аскофен. Също така не се препоръчва употребата на лекарства, които съдържат салицилати или салицилова киселина.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Прогноза

Синдромът на Рей може да има благоприятна прогноза, ако заболяването е леко - вероятността от смърт в този случай е само 2%. Но трябва да се разбере, че това зависи от тежестта на увреждането на функционалната активност на мозъка, както и от скоростта на прогресия на хепатологичните и метаболитни нарушения. Важни фактори са също нивото на амоняк в кръвта и степента на мозъчен оток. Ако пациентът изпадне в дълбока кома, вероятността от последваща смърт се увеличава до 80%.

Ако пациентът е успял да преживее острия стадий на заболяването, той ще започне да се възстановява. По-късно, когато се появят конвулсии, могат да се появят симптоми на увреждане на мозъчните клетки - конвулсивни разстройства, мускулни потрепвания, нарушения във функционирането на периферните нерви, възможно е умствено изоставане. В редки случаи подобно заболяване може да се появи два пъти при един човек.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]