Синдром на DiGeorge: симптоми, диагноза, лечение

Класическият синдром на DiGeorge е описан при пациенти с характерен фенотип, включително сърдечни дефекти, лицев скелет, ендокринопатия и тимусна хипоплазия. Синдромът може да бъде придружен и от други аномалии на развитието.

Патогенезата на синдрома на DiGiorgi

По-голямата част от пациентите с фенотип на DiGJ синдром имат характерна хемозиготична хромозомна аберация под формата на заличаване на 22qll.2. Тази хромозомна аномалия е сред най-честите в популацията (1: 4000). Допълнителни изследвания са показали, че делециите в областта 22qll.2 водят до различни клинични варианти на синдрома. Имунологичните дефекти варират от пълна аплазия на тимуса до клиниката на SCI (0,1% от всички аберации) до почти нормална имунна функция.

В допълнение към най-често аберация 22qll.2, синдром DiGeorge фенотип се открива при пациенти с делеция 10r13-14 {2% от всички случаи) и при новородени с алкохол fetopathy, майката диабет, izotretinoidnoy fetopathy. Във връзка с това заболяване в главната група пациенти беше решено да се нарече синдром DiGiorgi с изтриване на 22qll.2.

В допълнение, фенотипната проява на заличаването на 22qll.2 при много пациенти се нарича цикло-кардио факторен синдром или kovotrunkal лицева аномалия. Тези синдроми не включват имунологични дефекти.

Досега генът, отговорен за основните дефекти на синдрома на DiGeorge, не е намерен, но няколко кандидати се намират на 22 хромозома. Много от структурите, които са повредени при синдрома на делеция от 22 gll, са получени от брахиоцефалния апарат, получен от клетките на ганглионната плака. Предполага се, че несъответствието на гена (ите), кодиращ транскрипционните фактори, експресирани върху мезодерма и ендодермалните клетки, може да бъде в основата на развитието на синдрома на DiGeorge. Ако те отсъстват, клетките на ембрионалните листовки не мигрират правилно по време на образуването на нервната тръба, тимуса, сърцето и големите съдове.

Симптомите на синдрома DiGiorgi

Така нареченият "пълен" синдром DiGiorgi с изразени имунологични аномалии е изключително рядък. В тази връзка, повечето пациенти със синдрома на първо място попадат в полето на наблюдение на специалисти от други специалности, преди всичко кардиолози.

Основните клинични прояви на синдрома на DiGeorge са:

• Заболявания на сърцето и големи съдове (отворен дуктус артериозус, аортната дъга аномалии, тетралогия на Fallot и неговите варианти, транспониране на големите артерии, десностранна аортната дъга, коарктация на аортата, анормална субклавиална артерия). Малформации на големите съдове, често свързани с дефекти на сърцето (аплазия или трикуспидалната клапа атрезия, камерна и предсърдни дефекти дялове).
• Хипокалцемични конвулсии като следствие от хипоплазия на паратиреоидни жлези и дефицит на паратиреоиден хормон.
• Дефицит на растежен хормон.
• Аномалии на лицевия скелет: готик небе, цепнато лице, широк муцуната, хипертелоризъм "рибата" в устата, ниско поставени уши с недоразвити къдрици и заострен връх.
• Офталмологична патология: съдова патология на ретината, дисгенеза в предната камера, колибома.
• Аномалии в структурата на ларинкса, фаринкса, трахеята, хранопровода, и вътрешното ухо (laringomalyatsiya, трахеомалация, гастроезофагеална рефлуксна болест, глухота, преглъщане нарушения).
• Аномалии на зъбите: късна ерупция, хипоплазия на емайла.
• Аномалии на централната нервна система: миеломенигоселе, атрофия на кората, церебеларна хипоплазия.
• Бъбречни дефекти в развитието: хидронефроза, атрофия, рефлукс.
• Скелетни аномалии: полидактилно, липса на нокти.
• Малформации на стомашно-чревния тракт: атрезия на ануса, анална фистула.
• Забавено развитие на речта.
• Забавяне на двигателя.
• Психиатрична патология: синдром на хиперактивност, шизофрения.
• Имунологични нарушения.

Както бе споменато по-горе, степента на имунологичните нарушения варира значително. За някои пациенти се характеризира комбинирана имунодефицитна клиника с тежки вирусни инфекции (разпространена CMV, аденовирус, ротавирусна инфекция), пневмония. За повечето пациенти животозастрашаващи опортюнистични инфекции не са типични, но имат повтарящ се отит и синузит, отчасти поради аномалии в структурата на лицевия скелет.

При наличие на тежък дефицит на Т-клетки автоимунни заболявания (цитопения, автоимунен тироидит) и повишен риск от онкологични заболявания са чести при пациенти със синдром на DiGeorge.

Специфични имунологични прояви LongForm синдром е значително намаляване на циркулиращите CD3 +, CD4 +, CD8 + клетки и драматично намаляване на тяхната пролиферативна активност, индуцирана от митогени и антигени. Броят на B и NK клетките е нормален. По правило отговорът на полизахаридни антигени е нарушен. Концентрациите на серумните имуноглобулини и повечето случаи са нормални, обаче, при някои пациенти разкрива различни нарушения на селективен дефицит IgA да агамаглобулинемия.

Лечение на синдрома DiGiorgi

Според клиничните прояви и продължителността на живота на пациентите пълната форма на синдрома на DiGeorge е сравнима с SCID. В литературата има отделни описания на трансплантация на костен мозък при пациенти с пълна синдром DiGeorge, обаче, дадени механизма на развитие на синдром, в която узряването на Т-клетки се разгражда поради липсата на епителната трансплантация тимус за тези пациенти не винаги е ефективно. Оправдано за пациенти с пълна форма на синдрома е трансплантацията на епителната тъкан на тимуса. След трансплантацията на епителната тъкан на тимуса се забелязва възстановяване на количеството и функционалната активност на Т клетките.

Пациентите с частични имунни заболявания често се нуждаят от назначаване на профилактична антимикробна и антивирусна терапия.

В случай на намаляване на серумните концентрации на имуноглобулин, се извършва субституираща терапия с интравенозен имуноглобулин. За да се коригират аномалии на развитието, се извършва хирургично лечение.

Перспектива

Прогнозата и качеството на живот на пациентите със синдром на DiGeorge често зависи от тежестта и степента на корекция на кардиологичните и ендокринологичните, а не на имунологичните дефекти.